（威海市结核病防治所山东威海264200）
【摘要】目的：研究耐药结核快速诊断方法及治疗效果。方法：选取94例耐多药结核病和广泛耐药结核病患者，留取痰液样本对结核分枝杆菌耐药性进行噬菌体裂解法和比例法检测，同时给予患者相应的治疗，对噬菌体裂解法的诊断准确性及疗效进行评价。结果：噬菌体裂解法检测利福平耐药性的符合率为96.80%；检测异烟肼耐药性的符合率为94.68%；检测链霉素耐药性的符合率为95.74%；检测乙胺丁醇耐药性的符合率分别为93.62%；患者治疗2年后复查痰涂片及痰培养的阴转率均有下降，且差异均显著(P<0.05)。结论：噬菌体裂解法对于痰样本中结核分枝杆菌对4种药物耐药性的检测准确性较高，简单快速，耐结核患者的疗效及成功率均有所提升。
【关键词】耐药结核；快速诊断；治疗效果；分析
【中图分类号】R52【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）36-0087-01
结核分枝杆菌(MTB)是使人体发生结核病的感染病菌，该疾病的发病率及死亡率均处于较高的水平。MTB种群由于发生随机染色体突变，从而使其在遗传上具有了抗结核药物的耐药性；另外，由于受到抗结核药物的筛选压力，使其的突变株生长数目高于敏感株[1]。现今，耐多药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR-TB)的发病率升高，使得人们对结核病快速诊断备受关注。MTB由于生长较为缓慢，使得检测结果不能在短时间内获取，大大增加了该病菌的传播。因此，建立一种快速、高效的检测方法对于MTB耐药菌株的确认具有重要的意义。
1.资料与方法
1.1一般资料
自2014年4月—2016年10月的94例MDR-TB和XDR-TB患者，其中MDR-TB患者52例，XDR-TB患者42例。
1.2诊断标准
根据实验室检测结果，MDR-TB患者是对利福平和异烟肼同时耐药，XDR-TB患者是在MDR-TB的基础上又对氟喹诺酮类药物中1种和二线抗结核类药物(丁胺卡那霉素、卡那霉素、卷曲霉素)中1种以上药物耐药。
1.3方法
诊断检测方法：将94例MTB阳性的痰样本采用噬菌体裂解法和比例法检测其对利福平、异烟肼、链霉素和乙胺丁醇4种药物敏感性。
（1）噬菌体裂解法：按照结核分枝杆菌噬菌体裂解试剂盒(FASTPlaqeTBTM，英国Biotec公司)说明书进行操作。
（2）比例法：将10～4mg/ml和10～6mg/ml两种浓度的MTB接种在含有利福平(国药准字H46020112，40μg/ml)、异烟肼(国药准字H32023978，0.2μg/ml)、链霉素(国药准字H13021272，4μg/ml)和乙胺丁醇(国药准字H44023635，2μg/ml)的L-J培养基上，对其生长状态进行检测。上述药品均购自石药集团欧意药业有限公司。
治疗方法：根据世界卫生组织推荐的2年标准化治疗方案[2][6Zkm(Am,Cm)Lfx(Mfx)Cs(PAS,E)Pto/18ZLfx(Mfx)Cs(PAS)Pto]。治疗停止标准：完成规定疗程的患者；MDR-TB患者连续12个月痰培养为阳性，XDR-TB患者连续16个月培养为阳性。
1.4统计学分析
将整理数据采用SPSS20.0统计学软件进行分析，计数数据用百分率n(%)表示，采用χ2检验。当P<0.05时，数据差异显著，具有统计学意义。
2.结果
2.1诊断方法评价
两种检测方法诊断评价见表，将比例法检测结果作为评判标准，噬菌体裂解法检测利福平耐药性的符合率为96.80%（91/94）；检测异烟肼耐药性的符合率为94.68%（89/94）；检测链霉素耐药性的符合率为95.74%（90/94）；检测乙胺丁醇耐药性的符合率分别为93.62%（88/94）。两种方法的耐药性检测结果差异不显著（P＞0.05）。
2.2疗效评价
94例MDR-TB和XDR-TB患者治疗时间均为2年，治疗1年后复查痰涂片及痰培养的阴转率分别为79.79%(75/94)和73.40%(69/94)；治疗2年后复查痰涂片及痰培养的阴转率分别为64.89%(61/94)和61.70%(58/94)，(χ2=31.874，P<0.05；χ2=27.562，P<0.05)，差异均显著。
3.讨论
噬菌体裂解法由于检测符合率较高，并且检测时间较短（约为3天），对MDR-TB和XDR-TB患者的耐药确认具有重要的临床参考价值。本研究结果显示，噬菌体裂解法检测4种药物的药敏检测结果和比例法检测果的符合率分别为96.80%、94.68%、95.74%和93.62%，此结果同关于使用噬菌体裂解法对MTB菌株的耐药性进行检测的文献[3]所报道的结果基本一致。本研究通过对94例患者进行标准化治疗，指导患者定期复查，获得了良好的疗效。
总之，采用噬菌体裂解法能够快速、准确地检测MTB，有助于临床医生尽早对于该类患者进行治疗，同时采取标准化的治疗方案，有利于患者的病情转归。
【参考文献】
[1]张波,伊正君,付玉荣,等.分枝杆菌感染特征与结核分枝杆菌耐药性分析[J].中国病原生物学杂志,2015(8):685-688.
[2]宋其生,任彦微,蔡春葵,等.耐多药肺结核标准化治疗效果评价及生存分析[J].医学与哲学,2016,37(12):50-52.
[3]李奎,方坚,李冰,等.耐药肺结核病患者临床诊断研究[C]//2015临床急重症经验交流第二次高峰论坛.2015.