导读:本文包含了整合素抑制剂论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:抑制剂,激酶,上皮细胞,蛋白,获得性免疫,缺陷,逆转录。
整合素抑制剂论文文献综述
黄晓彤,孙泽松,安明晖,赵彬,王琳[1]（2019）在《沈阳市新诊断HIV感染者整合酶抑制剂原发耐药分析》一文中研究指出目的明确沈阳市新诊断的HIV-1感染者整合酶抑制剂(integrase inhibitors, InIs)耐药株的传播情况。方法回顾性收集2018年6月至2019年3月沈阳市新诊断的HIV感染者80例,扩增血浆病毒RNA的整合酶编码基因,系统进化分析病毒基因型,以Stanford HIV耐药数据库解读耐药基因突变,计算原发耐药率并分析不同亚型毒株耐药相关自然多态性。结果 80例HIV-1感染者中共检出CRF01_AE感染者51例,占63.8%;CRF07_BC感染者14例,占17.5%,B亚型感染者6例,占7.5%;其他不典型重组9例,占11.3%。2例CRF01_AE感染者检出R263K突变,1例B亚型感染者检出E138A突变,总体耐药率为3.8%。CRF01_AE感染者在整合酶耐药相关位点50、74、119、153位氨基酸具有多态性,频率分别为5.9%、2.0%、13.7%和4.0%;而CRF07_BC感染者在整合酶耐药相关位点50、74、157位上氨基酸具有多态性,频率均为7.1%。结论沈阳市新诊断HIV感染者InIs原发耐药率较低,但部分感染者在HIV整合酶耐药相关位点具有氨基酸多态性。需要加强HIV整合酶耐药监测及对我国常见HIV流行株的耐药基因型和表型研究,更好地解读HIV整合酶耐药突变的意义。(本文来源于《临床检验杂志》期刊2019年10期）
林智峰,贾林,张春江,杨晓萍[2]（2018）在《整合素连接激酶抑制剂对人肾小管上皮细胞转分化的影响》一文中研究指出目的探讨整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)抑制剂在人近端肾小管上皮细胞转分化中的作用及可能机制。方法对数生长期人近端肾小管上皮细胞(HK-2)随机分为对照组(无糖DMEM/F12培养液)、高糖组(30.0mmol/L葡萄糖DMEM/F12培养液)、抑制剂组(30.0 mmol/L葡萄糖DMEM/F12培养液+30.0μmol/L QLT0267 100μL),培养48h后,倒置相差显微镜下观察细胞形态,Western blot法检测HK-2细胞ILK、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated Akt,P-Akt)相对表达量,反转录PCR法检测ILK mRNA、纤连蛋白(fibronectin,Fn)mRNA表达量。结果对照组HK-2细胞呈椭圆形或圆形,细胞间连接紧密,呈岛屿状生长;高糖组细胞向长梭型转变,细胞间紧密连接消失,呈离散状生长;抑制剂组细胞改变同高糖组,但程度较轻;高糖组、抑制剂组HK-2细胞E-cadherin相对表达量(0.43±0.04、0.80±0.05)均低于对照组(1.04±0.05)(P<0.05),且高糖组低于抑制剂组(P<0.05);高糖组、抑制剂组P-Akt相对表达量(0.49±0.05、0.31±0.03)均高于对照组(0.21±0.01)(P<0.05);且高糖组高于抑制剂组(P<0.05),高糖组、抑制剂组HK-2细胞ILK相对表达量(0.52±0.02、0.51±0.02)均高于对照组(0.22±0.01)(P<0.05),高糖组与抑制剂组比较差异无统计学意义(P>0.05);高糖组、抑制剂组及对照组HK-2细胞Akt相对表达量(0.91±0.03、0.92±0.02、0.94±0.05)比较差异均无统计学意义(P>0.05);高糖组、抑制剂组HK-2细胞ILK mRNA(1.83±0.23、1.64±0.07)、Fn mRNA相对表达量(2.06±0.07、1.79±0.06)均高于对照组(0.83±0.04、1.14±0.08)(P<0.05),且高糖组Fn mRNA相对表达量高于抑制剂组(P<0.05),ILK mRNA相对表达量与抑制剂组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ILK抑制剂QLT0267可抑制ILK下游效应分子Akt的磷酸化,减少Fn、E-cadherin下调,从而抑制或延缓肾小管上皮细胞转分化进程。(本文来源于《中华实用诊断与治疗杂志》期刊2018年07期）
林智峰,刘冬,贾林,张春江,杨晓萍[3]（2018）在《整合素连接激酶抑制剂在高糖诱导肾间质纤维化过程中的作用》一文中研究指出目的探讨整合素连接激酶(ILK)抑制剂QLT0267在高糖诱导肾间质纤维化过程中的作用。方法体外培养HK-2细胞,分为正常对照组(A组)、高糖干预组(B组,高糖30mmol/L)、QLT0267干预组(C组,QLT0267 30mmol/L)和高渗干预组(D组,高渗液30mmol/L)。采用MTT法观察细胞增殖情况,免疫荧光和RT-PCR法分别检测ILK、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白和mRNA表达。结果 B组细胞增殖率较A组增加(0.417±0.072vs.0.336±0.062)(P<0.05),而C组细胞增殖率较A组降低(0.146±0.027vs.0.336±0.062)(P<0.01)。与A组相比,B组和C组细胞中ILK、α-SMA蛋白和mRNA表达均增加(P<0.05);B组α-SMA蛋白和mRNA表达高于C组(P<0.05),但B组与C组间ILK蛋白和mRNA表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论QLT0267可能部分抑制ILK信号传导通路的下游效应分子,从而延缓上皮细胞-间充质转化的进展速度。(本文来源于《江苏医药》期刊2018年03期）
康家雄,朱江,李爱秀,肖泽云,李凯[4]（2018）在《化学合成的HIV-1逆转录酶和整合酶双靶点抑制剂研究进展》一文中研究指出近年来,单组分多靶点抗Ⅰ型人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)药物的研发成为热点,已发现的多靶点抑制剂以针对HIV-1逆转录酶(reverse transcriptase,RT)和整合酶(integrase,IN)的双靶点抑制剂居多,特别是作用于非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NNRTI)作用位点和IN活性位点的双靶点抑制剂[简写为:RT(NNRTI)/IN]种类繁多,现将对其中化学合成的HIV-1 RT(NNRTI)/IN双靶点抑制剂研究进展进行综述。(本文来源于《武警后勤学院学报(医学版)》期刊2018年02期）
肖泽云,李凯,李爱秀,王晓辉,刘勇庆[5]（2017）在《新型HIV逆转录酶和整合酶双靶点抑制剂的虚拟筛选》一文中研究指出目的构建3-OH HEPT类针对HIV逆转录酶非核苷类抑制剂作用靶点和整合酶的双靶点抑制剂[RT(NNRTI)/IN]药效团模型,对中药化学数据库(TCMD)进行搜索,寻找潜在的新型HIV双靶点抑制剂。方法从已知的3-OH HEPT类HIVRT(NNRTI)/IN双靶点抑制剂出发,构建药效团模型,基于药效团模型和Lipinski五规则对TCMD进行筛选,发现新的抗HIV双靶点抑制剂。结果构建的药效团模型包括6个药效特征基团,以符合6个药效特征基团中任意5个为条件,在测试集数据库中验证性搜索命中全部16个化合物,检出率达到了100%。利用所建的六点药效团模型和Lipinski五规则对TCMD筛选,得到符合条件的化合物229个,其中包含已知的抗HIV活性化合物。结论建立的药效团模型和筛选策略为后续研究打下了较好的基础。(本文来源于《中国医药导报》期刊2017年27期）
方剑,金海晓,朱鹏[6]（2017）在《整合蛋白与抑制剂设计》一文中研究指出整合蛋白是一类重要的细胞表面黏附分子,由α和β亚基以非共价键结合而形成的异二聚体糖蛋白,对免疫反应、免疫细胞的组织定位、凝血、组织愈伤、癌细胞转移和新血管生成以及骨重塑等都至关重要。整合蛋白的功能依赖于对其配体结合的亲和性,以及所介导的下游信号通路。目前,对整合蛋白构象调节及亲和力调控机制已有深入了解。人类24种整合蛋白中,已有3种整合蛋白作为临床治疗靶点。这些药物以单克隆抗体、多肽和小分子化合物为主,均针对配体识别序列而设计。该类抑制剂往往具有部分激活的作用,直接导致药物的副反应和毒性。为了改善第一代整合蛋白药物的不足,目前基于晶体结构研究、虚拟筛选、高通量筛选以及基于结构设计的新型整合蛋白抑制剂,已经有许多进入临床试验。本文综述了一系列晶体结构中蛋白质与抑制剂的相互作用,以及借助晶体结构获得纯抑制剂为目的的实例,这些策略将会对开发新型有效的整合蛋白抑制剂提供很好的参考。(本文来源于《中国生物化学与分子生物学报》期刊2017年06期）
杨立莉[7]（2017）在《运用一个饱和的HIV-1整合酶随机突变库筛选对整合酶抑制剂耐药的突变》一文中研究指出本文的主要研究内容是利用转座子介导的碱基交换突变方法(TDEM)构建一个饱和的HIV-1整合酶随机突变库,然后利用这个突变库筛选耐受已上市的属于整合酶链转移抑制剂(INSTI)的雷特格韦和在初级研发阶段的属于变构整合酶抑制剂(ALLINI)的BI-D,KF116的突变株。实验方法:1.为了构建一个突变覆盖整合酶上所有氨基酸位点的随机突变库,我们使用了 TDEM方法,造成目的基因连续叁个碱基的替换,在目的蛋白中造成单个氨基酸或连续两个氨基酸的突变。这种方法兼具随机突变可以在一轮突变产生成千上万个随机突变的优点和定点突变可以控制突变类型的特点。2.为了筛选出可以耐受整合酶抑制剂的HIV-1突变株,我们将构建的整合酶突变库克隆到含有HIV-1基因组的质粒pNL4.3上,通过转染293T细胞得到含有整合酶突变库的HIV-1,并在药物存在下,感染CEM细胞,筛选出耐药突变株。我们分别使用了 Sanger测序和二代测序两种方法确定筛选的突变株的序列,并通过与野生型HIV-1整合酶的序列进行比对,识别出耐药性突变。分析二代测序结果时,某个突变在筛选后突变库中的频率与其在输入突变库中频率的比值,简称为FC。实验结果:1.通过TDEM,我们构建了 一个突变位点能覆盖整合酶(288个氨基酸)全部氨基酸残基的随机突变库,库的多样性覆盖了理想突变库多样性5472(288x19)的 65.8%。2.含有整合酶突变库的HIV-1与CEM细胞分别在雷特格韦(20 nM和40 nM)、BI-D(200nM和400nM)和KF116(50nM)存在下共培养,得到了耐受该药物的病毒突变库。雷特格韦筛选之后的病毒库的二代测序结果显示,已报道的大多数主要初级耐药突变在二代测序中得到FC都大于1,还识别到E35K,C56G,Q221K等未报道的耐药突变。400nMBI-D的筛选条件下,二代测序得到了的C56G,G82E,G272E等未报道的突变。Sanger测序得到的50nMKF116筛选到的突变集中于T124,T125两个氨基酸,与其他文献报道的耐药突变位点一致。结论:TDEM方法可以构建一个在饱和的整合酶随机突变库,并且利用含有这个突变库的HIV-1病毒库,可以筛选出对于耐药性有重要贡献的氨基酸残基。结合Sanger测序和二代测序的测序结果,我们发现雷特格韦的已报道的大部分主要初级耐药突变在筛选后的突变库中可以鉴别到,证明了利用本突变库筛选耐药突变的可行性。另外我们还识别到一些并未报道的比较有趣的位点,我们选取了其中五个从未报道过的突变进行耐药性的验证。由于毕业年限限制,这五个突变已经通过定点突变PCR获得,但是还未完成细胞实验部分。(本文来源于《浙江大学》期刊2017-06-01）
Takawale,A,Zhang,P,Patel,VB,Wang,X,Oudit,G[8]（2017）在《基质金属蛋白酶1的组织抑制剂通过介导CD63与整合素β_1的相互作用促进心肌纤维化》一文中研究指出心肌纤维化指细胞外基质纤维胶原蛋白的过度积累。纤维化是各种心肌病的关键特征,会影响心脏收缩和舒张功能。金属蛋白酶1组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP1)水平在心肌纤维化过程中始终增加,被认为是纤维化的标记物。然而,TIMP1是通过抑制基质金属蛋白酶的细胞外基质降解作用还是通过非依赖基质金属蛋白酶途径促进组(本文来源于《中华高血压杂志》期刊2017年04期）
剧仑,毛志杰,王小利,刘伟,曾程初[9]（2016）在《吡咯并吡啶类整合酶抑制剂的设计、合成和生物活性研究》一文中研究指出目的设计并合成新型的吡咯并吡啶类整合酶抑制剂。方法利用生物电子等排和分子对接方法,以已上市药物雷特格韦作为前体设计了一系列吡咯并吡啶类整合酶抑制剂(6a~6t),通过全合成方法得到目标产物,并测定这些化合物对整合酶3′加工抑制活性。结果成功合成了所设计的吡咯并吡啶类化合物,产物结构经过1H NMR、13C NMR和高分辨质谱确证。部分化合物都显示出一定的整合酶3′加工抑制活性,同时对特定化合物进行了分子对接及结合能量的分析。结论通过分子对接的方法对目标产物进行了构效关系的分析,阐明了该类化合物的作用机制,并为该类化合物的继续优化奠定了基础。(本文来源于《国际药学研究杂志》期刊2016年05期）
林智峰,贾林,赵丹,马莉,唐玉玲[10]（2016）在《整合素连接激酶抑制剂QLT0267对肾小管上皮细胞转分化的影响》一文中研究指出目的观察不同浓度整合素连接激酶(ILK)抑制剂QLT0267在高糖下诱导人近端肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(TEMT)的作用。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞,分为4组:对照组、高糖组、QLT0267组、高渗组,干预48h。逆转录聚合酶链式反应检测纤维粘连蛋白(FN)m RNA及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)m RNA的表达,Western blot检测ILK、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化-蛋白激酶B(P-AKT)及α-SMA的表达,比较组间差异,探讨QLT0267对近端TEMT过程的影响。结果 130 mmol/L高糖可以上调人近端肾小管上皮细胞细胞中ILK、P-AKT、FN、α-SMA的表达。230 mmol/L甘露醇不能引起人近端肾小管上皮细胞细胞中ILK、P-AKT、FN、α-SMA表达变化。310μmol/L QLT0267抑制高糖诱导的人近端肾小管上皮细胞细胞AKT、FN及α-SMA的m RNA和蛋白表达。结论 130 mmol/L葡萄糖可以诱导人近端TEMT。2QLT0267通过抑制人近端肾小管上皮细胞细胞中ILK下游AKT的活化,进而抑制FN及α-SMA的表达,10μmol/L QLT0267可以抑制人近端TEMT。(本文来源于《中国现代医学杂志》期刊2016年17期）
整合素抑制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)抑制剂在人近端肾小管上皮细胞转分化中的作用及可能机制。方法对数生长期人近端肾小管上皮细胞(HK-2)随机分为对照组(无糖DMEM/F12培养液)、高糖组(30.0mmol/L葡萄糖DMEM/F12培养液)、抑制剂组(30.0 mmol/L葡萄糖DMEM/F12培养液+30.0μmol/L QLT0267 100μL),培养48h后,倒置相差显微镜下观察细胞形态,Western blot法检测HK-2细胞ILK、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated Akt,P-Akt)相对表达量,反转录PCR法检测ILK mRNA、纤连蛋白(fibronectin,Fn)mRNA表达量。结果对照组HK-2细胞呈椭圆形或圆形,细胞间连接紧密,呈岛屿状生长;高糖组细胞向长梭型转变,细胞间紧密连接消失,呈离散状生长;抑制剂组细胞改变同高糖组,但程度较轻;高糖组、抑制剂组HK-2细胞E-cadherin相对表达量(0.43±0.04、0.80±0.05)均低于对照组(1.04±0.05)(P<0.05),且高糖组低于抑制剂组(P<0.05);高糖组、抑制剂组P-Akt相对表达量(0.49±0.05、0.31±0.03)均高于对照组(0.21±0.01)(P<0.05);且高糖组高于抑制剂组(P<0.05),高糖组、抑制剂组HK-2细胞ILK相对表达量(0.52±0.02、0.51±0.02)均高于对照组(0.22±0.01)(P<0.05),高糖组与抑制剂组比较差异无统计学意义(P>0.05);高糖组、抑制剂组及对照组HK-2细胞Akt相对表达量(0.91±0.03、0.92±0.02、0.94±0.05)比较差异均无统计学意义(P>0.05);高糖组、抑制剂组HK-2细胞ILK mRNA(1.83±0.23、1.64±0.07)、Fn mRNA相对表达量(2.06±0.07、1.79±0.06)均高于对照组(0.83±0.04、1.14±0.08)(P<0.05),且高糖组Fn mRNA相对表达量高于抑制剂组(P<0.05),ILK mRNA相对表达量与抑制剂组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ILK抑制剂QLT0267可抑制ILK下游效应分子Akt的磷酸化,减少Fn、E-cadherin下调,从而抑制或延缓肾小管上皮细胞转分化进程。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
整合素抑制剂论文参考文献
[1].黄晓彤,孙泽松,安明晖,赵彬,王琳.沈阳市新诊断HIV感染者整合酶抑制剂原发耐药分析[J].临床检验杂志.2019
[2].林智峰,贾林,张春江,杨晓萍.整合素连接激酶抑制剂对人肾小管上皮细胞转分化的影响[J].中华实用诊断与治疗杂志.2018
[3].林智峰,刘冬,贾林,张春江,杨晓萍.整合素连接激酶抑制剂在高糖诱导肾间质纤维化过程中的作用[J].江苏医药.2018
[4].康家雄,朱江,李爱秀,肖泽云,李凯.化学合成的HIV-1逆转录酶和整合酶双靶点抑制剂研究进展[J].武警后勤学院学报(医学版).2018
[5].肖泽云,李凯,李爱秀,王晓辉,刘勇庆.新型HIV逆转录酶和整合酶双靶点抑制剂的虚拟筛选[J].中国医药导报.2017
[6].方剑,金海晓,朱鹏.整合蛋白与抑制剂设计[J].中国生物化学与分子生物学报.2017
[7].杨立莉.运用一个饱和的HIV-1整合酶随机突变库筛选对整合酶抑制剂耐药的突变[D].浙江大学.2017
[8].Takawale,A,Zhang,P,Patel,VB,Wang,X,Oudit,G.基质金属蛋白酶1的组织抑制剂通过介导CD63与整合素β_1的相互作用促进心肌纤维化[J].中华高血压杂志.2017
[9].剧仑,毛志杰,王小利,刘伟,曾程初.吡咯并吡啶类整合酶抑制剂的设计、合成和生物活性研究[J].国际药学研究杂志.2016
[10].林智峰,贾林,赵丹,马莉,唐玉玲.整合素连接激酶抑制剂QLT0267对肾小管上皮细胞转分化的影响[J].中国现代医学杂志.2016
论文知识图
