导读:本文包含了胍基丁胺论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:脱羧酶,肺动脉,精氨酸,细胞,丁烷,平滑肌,硫酸盐。
胍基丁胺论文文献综述
严石[1]（2018）在《胍基丁胺水解酶参与慢性束缚应激动物模型中抑郁样行为的改变》一文中研究指出研究背景:抑郁症是一种严重的神经精神疾病,作为引起死亡和残疾的十大疾病之一正严重威胁人类的健康并给家庭和社会带来巨大的精神和经济负担。据世界卫生组织估计,至2020年抑郁症将成为全球第二大疾病,此外抑郁症还是导致其他疾病的一个重要危险因素,这些疾病包括,癌症,贫血,癫痫,和心血管病。尽管抑郁症正严重威胁着人们的健康,然而目前全世界范围内对抑郁症发病机制的认识尚不够完善。考虑到抑郁症的发生可能与多个大脑区域和多种类型细胞的功能障碍有关,这也加大了研究抑郁症发病机制和开展有效抗抑郁治疗的难度。虽然目前已有的抗抑郁治疗,对大多数的患者有一定的疗效,但仍有20%-30%的患者,对各种治疗方法无反应,此外,更多的患者抗抑郁治疗效果一直不够理想。近年的研究表明,精氨酸经脱羧反应后的产物胍基丁胺参与机体情绪的调节。在啮齿类动物抑郁模型中,胍基丁胺被认为具有良好的抗抑郁作用。作为一种内源性的神经调质,胍基丁胺在脑内作用广泛(包括阻断细胞膜钙离子通道和一氧化氮合酶(NOS)和NMDA受体,激活突触后的一些受体包括烟碱受体、咪唑啉I1,I2受体、肾上腺素能α2受体、五羟色胺5-HT2A和5-HT3受体等)。虽然同氯胺酮以及单胺类抗抑郁药物一样,胍基丁胺的抗抑郁机制同样无明确定论,并且考虑到胍基丁胺在脑中广泛的生物学作用,使得研究其具体的抗抑郁机制变得更加困难,但是作为内源性物质,胍基丁胺具有在治疗抑郁症的剂量下目前尚未发现或仅有很小的副作用这一重要优点。考虑到胍基丁胺是内源性神经调质,其在体内尤其是脑内与抑郁症高度相关的脑区的合成与代谢必然与其发挥抗抑郁作用密切相关,而在这些关键脑区,各种可以改变胍基丁胺分解代谢水平的酶很有可能成为胍基丁胺抗抑郁治疗的新靶点。研究目的:研究胍基丁胺在脑内的代谢过程是否参与实验大鼠抑郁样行为的改变,并探索这一变化发生的具体脑部区域,以及改变其在关键脑区的代谢水平能否发挥抗抑郁作用。研究内容:(1)外源性给予胍基丁胺对慢性束缚应激(CRS)大鼠的抑郁样行为的影响建立实验大鼠CRS模型,将SD(Sprague Dawley)大鼠随机平均分为对照组(control)、慢性束缚应激组(CRS)和CRS加胍基丁胺给药组(CRS+agmatine)。给药组通过腹腔注射给予外源性的胍基丁胺,通过开放矿场和强迫游泳实验,观察胍基丁胺对CRS大鼠的抑郁样行为的影响。(2)验证胍基丁胺水解酶(AGMAT)在大鼠抑郁相关脑区的表达及经CRS后的改变通过使用免疫荧光技术,对实验大鼠海马区和前额叶皮质的组织切片进行观察。通过western-blot,分别对对照组(control)和慢性束缚应激组(CRS)海马区和前额叶皮质区组织中AGMAT进行定量分析,观察CRS对其表达的影响。(3)通过使用AAV干扰CRS组大鼠海马区AGMAT的表达,观察对CRS大鼠抑郁样行为的影响将实验大鼠随机分为对照组(control-eGFP),慢性束缚应激组(CRS-eGFP)和经过AAV注射shRNA干扰AGMAT表达的束缚应激组(CRS-shAGMAT)。通过开放矿场和强迫游泳实验,观察通过干扰大鼠AGMAT的表达,对CRS大鼠抑郁样行为表现的影响。结果:(1)对比于正常对照组的大鼠,经过CRS应激刺激的大鼠在旷场实验中在中央区平均停留的时间明显减少,在强迫游泳实验中平均不动时间明显提高,并且这些差异均具有统计学意义(P<0.05)。经过3周,20mg/(kg*天)的胍基丁胺腹腔注射的实验大鼠,在同样经历了CRS后,其在旷场中央区的平均停留时间,和强迫游泳中的平均不动时间对比单纯对照组均无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)通过免疫荧光(IF)的实验方法发现AGMAT在皮质前额叶和海马这两个与抑郁症密切相关的脑区均有丰富的表达。并且对比于control组,CRS组实验大鼠海马区AGMAT表达明显上调(P<0.05),而在前额叶皮质这一区域无明显变化。(3)CRS-eGFP组对比其他两组实验大鼠在旷场实验中在中央区平均停留的时间明显减少,在强迫游泳实验中平均不动时间对比其他两组明显提高,并且差异均具有统计学意义,(P<0.05)。而经过AAV注射shRNA的干扰表达应激组(CRS-shAGMAT)大鼠对比对照组(control-eGFP)在旷场中央区停留时间和强迫游泳中的不动时间均无明显差异。结论:(1)外源性给予胍基丁胺可以抑制CRS引起的大鼠抑郁样行为改变。(2)AGMAT广泛分布于在大鼠海马和皮质前额叶。(3)CRS可以引起大鼠大脑海马区AGMAT表达明显增多。(4)干扰在经历慢性应激后上调的AGMAT的表达可以抑制因CRS引起的抑郁样行为改变。(本文来源于《广州医科大学》期刊2018-05-01）
孙安然[2]（2017）在《酶法转化L-精氨酸生产胍基丁胺》一文中研究指出胍基丁胺是一种重要的神经递质,是生物体L-精氨酸-一氧化氮和生物胺代谢途径及多种神经受体的关键调节因子,被广泛应用于神经、心血管和肠道系统等疾病治疗,同时也是一种功能性保健品。本论文拟发展一种以L-精氨酸为底物,经酶法脱羧制备胍基丁胺的工艺路线。通过基因组文库虚拟筛选和催化功能实质性筛选,得到一个来自腐败希瓦氏菌(Shewanella putrefaciens)的具有高效催化能力的L-精氨酸脱羧酶(L-arginine decarboxylase,ADC,EC 4.1.1.19)SpA9,之后对该酶的基本酶学参数进行了表征,并以此建立了高效的L-精氨酸转化体系,实现了胍基丁胺的酶法制备。主要结果如下:1.L-精氨酸脱羧酶的挖掘。基于对L-精氨酸的化学结构解析,通过数据库挖掘,根据已报道的ADC动力学参数和比活力的不同,选择以E.coli来源speA基因编码的合成型ADC为探针,在蛋白质及酶学数据库中进行pBLAST比对。选择氨基酸序列一致性在一定范围内的7个不同菌株来源的ADC进行异源表达及功能性检测。筛选发现来自S.putrefaciens的脱羧酶SpA9酶活性最高,为15.8 U?mg-1,是探针酶EcC2活性的29.8倍。因此选择SpA9作为后续研究的对象。2.SpA9的纯化及性质表征。SpA9大小为70.8 kDa,比活为121.9 U?mg-1。Sp A9的最适反应温度为37oC,高于或低于此温度,SpA9的催化活力均有所下降。另外,SpA9在37oC的温度稳定性较差,孵育1 h后酶活丧失61%。SpA9的最适反应pH为8.5,且pH依赖性比较窄,当pH大于9.0或者低于8.0时,SpA9的酶活力会迅速降低。另外,SpA9的pH稳定性较好,在最适pH下孵育1 h后,酶活可以保持在初始酶活的94%。镁离子对SpA9酶活性的发挥是必须的,其他常见金属离子(Zn2+、Mn2+、Ca2+、Fe2+、Cu2+和K+)对SpA9的催化活力均有不同程度的抑制作用。SpA9的转化数Kcat为10.4 s-1,米氏常数KM为2.2 mmol?L-1,专一性常数Kcat/KM为4.8 mM-1?s-1。此外,SpA9底物专一性强,只对L-精氨酸具有催化活性。分子对接结果表明,在链烃基取代R基的常见氨基酸中,L-精氨酸是唯一可以与SpA9第507位活性中心的Cys形成氢键的底物。3.L-精氨酸转化体系的建立及胍基丁胺十克级规模的制备。优化后的重组菌E.coli/pET28a-SpA9的最佳发酵产酶培养基组分为18 g?L-1蛋白胨、5 g?L-1酵母粉、4.6 g?L-1葡萄糖、0.5 g?L-1 NaCl、0.186 g?L-1 KCl和2.033 g?L-1 MgCl2·6H2O。最适诱导产酶条件为:25oC下加7 g?L-1乳糖诱导12 h,酶活可达1281 U?mL-1。探究了L-精氨酸的最佳转化条件并进行了罐体放大实验。转化体系为90 g?L-1 L-精氨酸、18 mmol?L-1 MgSO4、31.5mmol?L-1 PLP、135 g?L-1湿菌体、2%曲拉通X-100。控制pH 8.5、温度37oC、通气1 vvm、搅拌转速400 rpm。转化进行到2 h时胍基丁胺的产量达到最大,为52.66 g?L-1,此时转化率为78.27%、时空产率为26.33 g?L-1?h-1。(本文来源于《江南大学》期刊2017-06-01）
孙安然,孙霞,宋伟,陈瑞东,刘立明[3]（2015）在《酶法合成胍基丁胺》一文中研究指出胍基丁胺(Agmatine)是一种多胺,在精氨酸脱羧酶(arginine decarboxylase,ADC)作用下L-精氨酸脱羧的产物,它几乎分布于哺乳动物体内所有的器官和组织,具有降血压、利尿、抗炎、调控细胞增殖等多种生理功能,因此是一种重要的医药中间体,具有较高的商业价值(50万/吨)。其硫酸盐对动物吗啡依赖性具有戒断作用,是极具开发价值的戒毒类药物。目前工业上合成胍基丁胺的生产方法主要为化学法,该方法具有高污染、生产条件苛(本文来源于《第九届全国环境催化与环境材料学术会议——助力两型社会快速发展的环境催化与环境材料会议论文集（NCECM 2015）》期刊2015-11-20）
杨建海[4]（2012）在《葡聚糖—胍基丁胺衍生物非病毒转基因载体》一文中研究指出本文利用对甲苯磺酰基葡聚糖与胍基丁胺的亲核取代反应制备了葡聚糖-胍基丁胺衍生物（Dex-Agm）载体；并采用CDI活化法先合成了月桂酸酯基-O-对甲苯磺酰基葡聚糖，再与胍基丁胺发生亲核取代反应制备了月桂酸修饰的葡聚糖-胍基丁胺衍生物（Dex-L-Agm）载体。凝胶电泳、透射电镜和Zeta电位测定结果表明，Dex-Agm载体可将DNA压缩成纳米复合物，经月桂酸改性后增强了压缩DNA的能力，这可能与月桂酸疏水链段的物理吸附过程有关。对于COS-7和HEK293细胞系，胍基丁胺取代度的增加和疏水链段月桂酸的引入都可使载体介导的荧光素酶的表达量增加。通过流式细胞仪半定量分析了载体介导绿色荧光蛋白（GFP）在COS-7、HEK293和CHOK1细胞系中的表达，结果表明，疏水链段月桂酸的引入可明显增加GFP的表达水平。通过溶血、红细胞聚集实验以及载体和其降解产物的细胞毒性实验，考察了Dex-Agm和Dex-L-Agm载体的生物相容性，结果显示，所构建的载体不会造成溶血和红细胞聚集，这可能是由于载体的侧链胍基丁胺上的胍基与细胞膜组分之间存在的是双齿氢键作用，而不是会破坏细胞膜的强静电作用。将细胞与Dex-Agm和Dex-L-Agm载体和其降解产物培养一定时间后，仍能维持80%存活率。可见，胍基丁胺修饰的葡聚糖载体有望成为一种理想的非病毒转基因载体。本文还通过以上提到的亲核取代反应，只改变胍基丁胺与组胺的摩尔投料比，制备了组胺修饰的葡聚糖-胍基丁胺衍生物（Dex-Agm-His）载体。结果表明，组胺引入后也增强了压缩DNA的能力，并且改变了复合物的Zeta-电位和粒径，这可能与侧链组胺的引入增加了载体的电荷密度有关。在今后的工作中将考察其对于多种细胞系的转染。(本文来源于《天津大学》期刊2012-06-01）
叶珊珊,王建伟,叶露,邹健锋,单伟光[5]（2010）在《硫酸胍基丁胺的绿色合成工艺研究》一文中研究指出硫酸胍基丁胺是一种极具开发价值的戒毒类药物,市场运用前景广阔。本文以1,4-二溴丁烷与邻苯二甲酰亚胺钾为原料,经取代、胺解和胍基化等叁步反应制得硫酸胍基丁胺,总收率为33.9%,产品含量99.5%。(本文来源于《浙江化工》期刊2010年09期）
蒋春华,项德坤,黄庆愿,高钰琪[6]（2009）在《胍基丁胺在成年大鼠组织中的表达和分布》一文中研究指出目的观察胍基丁胺(agmatine,AGM)在成年Wistar大鼠全身组织的表达和分布。方法采用免疫组织化学法,用自制的抗胍基丁胺多克隆抗体检测胍基丁胺在成年Wistar大鼠全身组织中的表达分布情况。结果胍基丁胺在胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠的粘膜腺上皮细胞胞质内呈强阳性表达;胍基丁胺在大脑皮层、丘脑、海马、延髓的神经元胞质和神经轴突内呈强阳性表达;胍基丁胺在子宫、输卵管、前列腺的腺上皮细胞和睾丸的生精细胞胞质内呈强阳性表达;胍基丁胺在肝细胞、肾上腺皮髓质细胞胞质内呈阳性表达,在肾脏、脾脏呈弱阳性表达;胍基丁胺在肺、阴茎的微血管平滑肌细胞胞质内呈强阳性表达,但在心脏、骨骼肌、食道、主动脉的肌细胞内未见其表达。结论胍基丁胺在成年Wistar大鼠体内广泛分布,可能具有重要的生理作用。(本文来源于《中国组织化学与细胞化学杂志》期刊2009年06期）
蒋春华,项德坤,黄庆愿,高钰琪[7]（2009）在《胍基丁胺在成年大鼠组织中的表达分布》一文中研究指出目的:观察胍基丁胺(agmatine,AGM)在成年Wistar大鼠全身组织的表达分布。方法:采用免疫组织化学法,用自制的抗胍基丁胺多克隆抗体检测胍基丁胺在成年Wistar大鼠全身组织中的表达分布情况。结果:胍基丁胺在胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠的黏膜(本文来源于《高原医学杂志》期刊2009年S1期）
曹学武,高钰琪[8]（2006）在《胍基丁胺对血清诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响》一文中研究指出目的:观察胍基丁胺对血清诱导大鼠肺动脉血管平滑肌细胞(PASMCs)增殖的影响。方法:采用组织块贴壁法原代培养大鼠PASMCs,取对数生长期PASMCs分对照组和胍基丁胺组,比色法测定细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活力,液闪计数仪测定3H-TdR掺入量,流式细胞仪测定细胞周期,图像分析法测定增殖细胞核原含量(PCNA)作为细胞增殖的指标。结果:胍基丁胺对PASMCs培养液中LDH活力无明显影响;胍基丁胺可显着减少血清诱导增殖PASMCs的3H-TdR掺入量和PCNA的含量(P<0.01),使G0/G1期细胞比例显着增加,G2/M期细胞比例显着减少(P<0.01)。随着胍基丁胺浓度的增加,PASMCs3 H-TdR掺入量也相应显着减少(P<0.01)。结论:胍基丁胺对PASMCs不产生明显的细胞毒性作用;但可抑制血清培养大鼠PASMCs的增殖,这种抑制作用呈剂量依赖性。(本文来源于《中国应用生理学杂志》期刊2006年02期）
曹学武,高钰琪[9]（2006）在《胍基丁胺抑制低氧培养大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖》一文中研究指出目的:观察胍基丁胺对低氧培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的影响。方法:采用组织块贴壁法原代培养大鼠PASMCs,取对数生长期PASMCs分对照组和胍基丁胺组,比色法测定细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活力,液闪计数仪测定[3H]-TdR掺入量,流式细胞仪测定细胞周期,图像分析法测定增殖细胞核抗原含量(PCNA)作为细胞增殖的指标。结果:常氧和低氧(2.5%O2)培养时,胍基丁胺组LDH活力与对照组LDH活力均无显着差异(P>0.05);与单纯低氧组相比,50μmol/L胍基丁胺可显着减少低氧培养PASMCs的[3H]-TdR掺入量(P<0.01)。随着胍基丁胺浓度从50μmol/L逐渐增加至500μmol/L,大鼠PASMCs[3H]-TdR的掺入量亦随之减少(P<0.01)。与单纯低氧组相比,胍基丁胺可显着减少低氧培养PASMCs的PCNA的含量(P<0.01),使G0/G1期细胞比例显着增加,G2/M期细胞比例显着减少(P<0.01)。结论:胍基丁胺对PASMCs不产生明显的细胞毒性作用;胍基丁胺可抑制低氧培养大鼠PASMCs的增殖,这种抑制作用呈剂量依赖性。(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2006年03期）
谢超,赵书林[10]（2005）在《毛细管电泳-化学发光检测法测定生物样品中胍基丁胺的含量》一文中研究指出胍基丁胺(Agmatine)是生物体内,经精氨酸脱羧酶脱去L-精氨酸的羧基后的生成物,它存在于哺乳动物体内的多种器官和组织中,并具有明显的器官特异性[1]。已有研究表明,它具有提高运动机能和减少组织损伤的功能[2],及某种未知的神经中枢作用[3]。研究精氨酸-胍基丁胺代谢过程(本文来源于《第叁届全国微全分析系统学术会议论文集》期刊2005-10-01）
胍基丁胺论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
胍基丁胺是一种重要的神经递质,是生物体L-精氨酸-一氧化氮和生物胺代谢途径及多种神经受体的关键调节因子,被广泛应用于神经、心血管和肠道系统等疾病治疗,同时也是一种功能性保健品。本论文拟发展一种以L-精氨酸为底物,经酶法脱羧制备胍基丁胺的工艺路线。通过基因组文库虚拟筛选和催化功能实质性筛选,得到一个来自腐败希瓦氏菌(Shewanella putrefaciens)的具有高效催化能力的L-精氨酸脱羧酶(L-arginine decarboxylase,ADC,EC 4.1.1.19)SpA9,之后对该酶的基本酶学参数进行了表征,并以此建立了高效的L-精氨酸转化体系,实现了胍基丁胺的酶法制备。主要结果如下:1.L-精氨酸脱羧酶的挖掘。基于对L-精氨酸的化学结构解析,通过数据库挖掘,根据已报道的ADC动力学参数和比活力的不同,选择以E.coli来源speA基因编码的合成型ADC为探针,在蛋白质及酶学数据库中进行pBLAST比对。选择氨基酸序列一致性在一定范围内的7个不同菌株来源的ADC进行异源表达及功能性检测。筛选发现来自S.putrefaciens的脱羧酶SpA9酶活性最高,为15.8 U?mg-1,是探针酶EcC2活性的29.8倍。因此选择SpA9作为后续研究的对象。2.SpA9的纯化及性质表征。SpA9大小为70.8 kDa,比活为121.9 U?mg-1。Sp A9的最适反应温度为37oC,高于或低于此温度,SpA9的催化活力均有所下降。另外,SpA9在37oC的温度稳定性较差,孵育1 h后酶活丧失61%。SpA9的最适反应pH为8.5,且pH依赖性比较窄,当pH大于9.0或者低于8.0时,SpA9的酶活力会迅速降低。另外,SpA9的pH稳定性较好,在最适pH下孵育1 h后,酶活可以保持在初始酶活的94%。镁离子对SpA9酶活性的发挥是必须的,其他常见金属离子(Zn2+、Mn2+、Ca2+、Fe2+、Cu2+和K+)对SpA9的催化活力均有不同程度的抑制作用。SpA9的转化数Kcat为10.4 s-1,米氏常数KM为2.2 mmol?L-1,专一性常数Kcat/KM为4.8 mM-1?s-1。此外,SpA9底物专一性强,只对L-精氨酸具有催化活性。分子对接结果表明,在链烃基取代R基的常见氨基酸中,L-精氨酸是唯一可以与SpA9第507位活性中心的Cys形成氢键的底物。3.L-精氨酸转化体系的建立及胍基丁胺十克级规模的制备。优化后的重组菌E.coli/pET28a-SpA9的最佳发酵产酶培养基组分为18 g?L-1蛋白胨、5 g?L-1酵母粉、4.6 g?L-1葡萄糖、0.5 g?L-1 NaCl、0.186 g?L-1 KCl和2.033 g?L-1 MgCl2·6H2O。最适诱导产酶条件为:25oC下加7 g?L-1乳糖诱导12 h,酶活可达1281 U?mL-1。探究了L-精氨酸的最佳转化条件并进行了罐体放大实验。转化体系为90 g?L-1 L-精氨酸、18 mmol?L-1 MgSO4、31.5mmol?L-1 PLP、135 g?L-1湿菌体、2%曲拉通X-100。控制pH 8.5、温度37oC、通气1 vvm、搅拌转速400 rpm。转化进行到2 h时胍基丁胺的产量达到最大,为52.66 g?L-1,此时转化率为78.27%、时空产率为26.33 g?L-1?h-1。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
胍基丁胺论文参考文献
[1].严石.胍基丁胺水解酶参与慢性束缚应激动物模型中抑郁样行为的改变[D].广州医科大学.2018
[2].孙安然.酶法转化L-精氨酸生产胍基丁胺[D].江南大学.2017
[3].孙安然,孙霞,宋伟,陈瑞东,刘立明.酶法合成胍基丁胺[C].第九届全国环境催化与环境材料学术会议——助力两型社会快速发展的环境催化与环境材料会议论文集（NCECM2015）.2015
[4].杨建海.葡聚糖—胍基丁胺衍生物非病毒转基因载体[D].天津大学.2012
[5].叶珊珊,王建伟,叶露,邹健锋,单伟光.硫酸胍基丁胺的绿色合成工艺研究[J].浙江化工.2010
[6].蒋春华,项德坤,黄庆愿,高钰琪.胍基丁胺在成年大鼠组织中的表达和分布[J].中国组织化学与细胞化学杂志.2009
[7].蒋春华,项德坤,黄庆愿,高钰琪.胍基丁胺在成年大鼠组织中的表达分布[J].高原医学杂志.2009
[8].曹学武,高钰琪.胍基丁胺对血清诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响[J].中国应用生理学杂志.2006
[9].曹学武,高钰琪.胍基丁胺抑制低氧培养大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖[J].中国病理生理杂志.2006
[10].谢超,赵书林.毛细管电泳-化学发光检测法测定生物样品中胍基丁胺的含量[C].第叁届全国微全分析系统学术会议论文集.2005
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