导读:本文包含了免疫抑制效应论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:免疫,抑制,细胞,干细胞,效应,巨噬细胞,晚疫病。
免疫抑制效应论文文献综述
Shicheng,Su,Jinghua,Zhao,Yue,Xing,Xiaoqian,Zhang,Jiang,Liu[1]（2019）在《免疫节点抑制剂逆转巨噬细胞抗体依赖细胞吞噬效应介导的免疫抑制》一文中研究指出文章简介抗体依赖细胞毒效应(ADCC)和抗体依赖细胞吞噬效应(ADCP)对于肿瘤治疗性单抗药物疗效的发挥至关重要。本研究发现,巨噬细胞在发生ADCP后可抑制NK细胞的ADCC作用和T细胞介导的肿瘤杀伤作用从而降低单抗治疗效果。而这些免疫抑制效应是由吞噬体膜(本文来源于《科学新闻》期刊2019年02期）
徐喆[2]（2018）在《某市鸡场饲料镉含量调查及硒颉颃镉诱导鸡脾脏免疫抑制的效应》一文中研究指出我国饲料产业发展迅速,在2013年已成为世界上最大的饲料生产国。饲料质量与畜禽健康及其产品的安全性息息相关。镉是饲料重要污染物之一,含镉废气、废水及废渣等工业废物的排放均会污染饲料原料,动物采食后在体内蓄积,产生多种毒性作用。硒是机体必需微量元素,具有抗氧化、延缓衰老、增强机体免疫力和抗癌等功能,而且,硒还具有缓解多种重金属毒性的作用。为评估黑龙江省某市鸡配合饲料镉污染状况,采用电感耦合等离子体质谱法对该市鸡配合饲料样品进行了镉含量检测。为探讨饲料镉污染对鸡脾脏组织细胞凋亡的影响及硒颉颃效应,复制了硒颉颃镉诱导鸡脾脏细胞凋亡模型。120只28日龄伊莎褐蛋公鸡随机分成四组,正常组饲喂基础日粮,硒含量为0.2 mg/kg;硒组日粮硒含量(添加Na2Se O3)为2 mg/kg;硒镉组日粮硒含量(添加Na2Se O3)为2 mg/kg,镉含量(添加Cd Cl2)为150 mg/kg;镉组日粮镉含量(添加Cd Cl2)为150 mg/kg。各组鸡进行常规饲养,自由采食和饮水,试验周期为90天。在第90天每组随机挑选10只鸡无痛致死后,采集脾脏组织,检测鸡脾脏超微结构、细胞凋亡率和免疫相关基因(IL-1β、IL-2、TNF-α和IFN-γ)、线粒体动力学相关基因(Drp1、Mff、Mfn1、Mfn2和Opa1)、能量代谢相关基因(LDHA、LDHB、HK1、HK2、PK、SDHB、PFK和ACO2)和细胞凋亡相关基因(Bax、Bak、Bcl-2、Cyt-C、p53、Caspase3和Caspase9)m RNA和/或蛋白表达量,以期从细胞凋亡角度阐明硒颉颃镉诱导鸡脾脏细胞凋亡的作用机制。试验结果如下:(1)所测鸡配合饲料镉含量整体超标率为7.1%,饲料镉含量最大值为0.57 mg/kg。(2)硒组与正常组相比,脾脏中IL-1β、TNF-α、IL-2和IFN-γm RNA表达量差异不显着(P>0.05)。镉组与正常组相比,IL-1β和TNF-αm RNA表达量显着升高(P<0.05),IL-2和IFN-γm RNA表达量显着降低(P<0.05)。而硒能够缓解镉引起的上述指标的变化。上述结果表明,镉能通过改变鸡脾脏组织细胞因子的表达导致免疫功能紊乱,而硒可缓解镉的毒性。(3)镉组鸡脾脏超微结构损伤明显,出现细胞核皱缩、染色质凝聚和边缘化、线粒体肿胀、线粒体嵴断裂和消失等典型细胞凋亡特征,细胞凋亡数量也显着增加。与正常组相比,Drp1和Mff表达量显着升高(P<0.05),Mfn1、Mfn2和Opa1表达量显着降低(P<0.05),LDHA、LDHB、HK1、HK2、PK、SDHB、PFK和ACO2表达量显着降低(P<0.05),促凋亡基因Bax、Bak、Cyt-C、p53、Caspase3和Caspase9表达量显着升高(P<0.05),而抗凋亡基因Bcl-2表达量显着下降(P<0.05)。相比于镉组,硒镉组鸡脾脏细胞较为完整,细胞凋亡数量显着降低,并且能够缓解镉引起的线粒体动力学、能量代谢和细胞凋亡相关基因的表达。上述结果表明镉能通过破坏线粒体动力学平衡以及抑制能量代谢诱导鸡脾脏细胞凋亡,而硒能够在一定程度上缓解镉引起的上述损伤。综上所述,该市鸡配合饲料镉含量存在超标情况。动物试验表明,镉能通过破坏线粒体动力学平衡以及抑制能量代谢两个途径诱导鸡脾脏细胞凋亡,降低免疫功能。补硒可以在一定程度上保护线粒体动力学平衡和能量代谢功能,颉颃镉诱导的鸡脾脏细胞凋亡,改善机体免疫功能。本试验首次从线粒体动力学和能量代谢角度阐述了硒颉颃镉诱导的鸡脾脏细胞凋亡及免疫功能障碍的机制,为硒作为镉减毒物质在鸡饲料中添加提供理论依据。(本文来源于《东北农业大学》期刊2018-06-01）
许斌,李岚,宋启斌[3]（2018）在《内质网应激的致癌性和免疫抑制效应》一文中研究指出不利的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)会干扰内质网(endoplasmic reticulum,ER)的蛋白折迭,引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。持续ERS使肿瘤细胞有更大的致癌性、转移性和耐药性。此外,ERS通过控制TME中骨髓细胞的功能抑制抗癌免疫。全文综述ERS的致瘤性和免疫调节作用,探索靶向ERS反应,以期开展新型的肿瘤免疫疗法。(本文来源于《肿瘤学杂志》期刊2018年05期）
刘万成[4]（2017）在《CpG-c41对胞内型TLRs介导的免疫抑制效应及其对银屑病治疗作用的研究》一文中研究指出自身免疫性疾病(Autoimmune disease,AID)是一类由多种因素导致的慢性炎症性疾病,发病机制复杂,至今尚未完全阐明。目前临床治疗这类疾病的药物疗效不佳,副作用大,导致疾病反复发作。越来越多的研究显示,AID与固有免疫和适应性免疫紊乱密切相关。其中,在固有免疫系统激活过程中,模式识别受体(pattern recognition receptor,PRRs)扮演着重要角色,它们能特异性识别病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs),从而活化相关信号通路导致一系列免疫炎症反应。然而正是这些受体的过度活化,导致一系列AID的发生,如类风湿性关节炎(RA),系统性红斑狼疮(SLE)和银屑病(Psoriasis)。那么,探索并围绕AID发病机制寻找药物靶标,已成为当今治疗免疫性疾病的突破口。重要的PRRs有Toll样受体(TLRs)和NOD样受体(NLRs),它们能够特异性地识别病毒、细菌、真菌和寄生虫特定的组分,构成了固有免疫的第一防线。在TLRs家族中,根据其亚细胞定位可分为两大类,即:细胞膜表面TLRs(TLR4/MD-2,TLR1,TLR2和TLR6)和位于内质网和内体上的细胞内型TLRs(TLR3,TLR7/8和TLR9)。然而,值得注意的是,第一、TLRs受体的识别具有特异性,比如:TLR3和TLR7/8识别病毒dsRNA和ssRNA,而TLR9识别微生物DNA产生的未甲基化Cp G基序;第二、不同的TLRs对应的下游信号通路不同,如:TLR3通过TRIF信号通路,TLR7通过MyD88,导致大量炎症因子(TNF-ɑ、IL-6和干扰素等)的释放。NLRs作为另一类重要的细胞内型PRRs,参与识别宿主来源和微生物的损伤相关分子(damage associated molecular patterns,DAMPs)。其中NLRP3作为NLRs蛋白家族成员之一,广泛表达于DCs和巨噬细胞。由NLRP3、ASC和无活性的caspase-1前体组成的复合体称为NLRP3炎症小体,具有调控机体慢性炎症反应的功能,是内源性或外源性危险信号的胞质内感受器。它能够活化caspase-1,调控IL-1β和IL-18等促炎因子的成熟和分泌。近年来,越来越多的研究显示AID与固有免疫中的多种PRRs的过度活化密切相关。然而,不同PRRs具有各自对应的信号通路,这种多对多的方式,使得在信号通路上寻找治疗靶位,变得尤为复杂。为了对抗这种多因子诱发的炎症反应,目前的药物开发侧重于效应阶段的遏制,譬如,在治疗银屑病时,采用TNF-?、IL-17或IL-23的抗体。尽管这种后端靶标的治疗策略,能够改善炎症因子发生后续的免疫损伤,但是对免疫的干预面太大,而伴随着免疫系统损耗,严重感染等不良反应。因此,如果在致病前端过程,寻找有效的靶标,阻断免疫系统激活,降低副作用,这将是一个更好的策略。但前端受体较多,目前仍然没有发现合适的靶标与药物。我们前期报道了一段包含未甲基化Cp G结构的20bp寡聚核苷酸(CpG-ODN)序列,命名为CpG-c41(5'-TGGCGCGCACCCACGGCCTG-3'),可高效抑制TLR9介导的炎症反应。后来研究发现,CpG-c41亦可显着抑制TLR7的活化,改善由酵母多糖(Zymosan)诱导的RA炎症,说明其具有了成药可能。然而,CpG-c41安全性如何,对其它TLRs是否也有影响,是否对于AID起到很好的治疗作用。为了探究CpG-c41在一定范围内的安全性和免疫学作用特点,在本课题我们进行了以下研究:目的对通过生物信息学技术,高通量筛选出的无免疫刺激性CpG-c41分子,进行初步安全性评价;探究其对不同TLRs介导的免疫学效应的影响及其机制;构建咪喹莫特乳膏(Imiquimod,IMQ)诱导的银屑病样小鼠模型,观察CpG-c41对该模型的治疗作用。方法1、CpG-c41初步安全性评价动物急性毒性试验,Balb/c小鼠12只,雌雄各半,分为实验组和对照组,每组6只。实验组一次性尾静脉注射治疗剂量10倍(80mg/kg)的CpG-c41,对照组尾静脉注射等体积生理盐水(norman saline,NS),初步观察CpG-c41对动物的急性危害性质和危害强度。体外细胞毒性实验,通过CCK-8实验观察高浓度下CpG-c41(2-64μM)对于L929细胞活性的影响。2、CpG-c41对不同TLRs介导的免疫学效应研究(1)CpG-c41对不同TLRs介导的炎症因子释放的影响体外实验,使用TLR2,3,4,7/8,9激动剂分别刺激BMDMs,BMDCs和Thp-1细胞,另外联合使用TLR3,7/8,9激动剂中的两种刺激RAW264.7,同时给予Cp G-c41(4μM)进行干预。24h后ELISA检测各组细胞上清中TNF-ɑ、IL-6表达水平。各激动剂终浓度:TLR2激动剂(Zymosan,200μg/ml),TLR3激动剂(Poly(I:C),100μg/ml),TLR4激动剂(LPS,100ng/ml),TLR7激动剂(Imiquimod,2μg/ml),TLR7/8激动剂(ss RNA120,30μg/ml)与DOTAP混合后使用,TLR7激动剂(R848,0.2μg/ml)和TLR9激动剂(Cp G-1826,2μM)。体内实验,野生型(WT)小鼠(18-20g)腹腔分别注射TLR3,7,9激动剂,治疗组尾静脉注射CpG-c41(320μg/20g),安慰剂组尾静脉注射等体积生理盐水。ELISA检测各组各时相点血清中TNF-ɑ、IL-6、IFN-ɑ和IL-12/23p40的水平。各激动剂终浓度:TLR3激动剂(polyI:C,40μg/20g),TLR7激动剂(R848,10μg/20g)和TLR9激动剂(Cp G-1826,160μg/20g)。(2)CpG-c41对胞内型TLRs介导的炎症小体形成和活化的干扰使用TLR3,4,7,9激动剂分别刺激WT BMDMs和RAW264.7细胞,同时给予Cp G-c41(8μM)进行干预,4h后加入ATP诱导30min。Western blot检测各组在BMDMs细胞中NLRP3和Caspase-1蛋白变化;ELISA检测RAW264.7细胞上清中IL-1β的水平。各激动剂终浓度:TLR3激动剂(Poly(I:C),100μg/ml),TLR4激动剂(LPS,100ng/ml),TLR7激动剂(R848,1μg/ml)和TLR9激动剂(CpG-1826,3μM)(3)CpG-c41多重免疫抑制效应与TLR9的关系分离培养TLR9-/-BMDMs,使用TLR3,7,9激动剂刺激,同时给予Cp G-c41(4μM)进行干预。24h后ELISA检测各组细胞上清中TNF-ɑ、IL-6表达水平。各激动剂终浓度:TLR3激动剂(polyI:C,100μg/ml),TLR7激动剂(Imiquimod,2μg/ml),TLR7/8激动剂(R848,0.2μg/ml)和TLR9激动剂(CpG-1826,2μM)。3、CpG-c41对于银屑病的治疗作用研究使用IMQ(45 mg/鼠)诱导银屑病样小鼠模型,治疗组皮下注射CpG-c41(320μg/鼠),安慰剂组皮下注射等体积生理盐水。连续6天,每天观察各组皮肤损伤情况,进行PASI评分。与此同时取第24h、72h和7天的损伤皮肤,对主要免疫细胞(巨噬细胞,T细胞)以及关键性细胞因子(IL-23p19)进行原位免疫荧光染色,观察浸润情况。同时第7天取损伤皮肤做病理切片。结果1、CpG-c41初步安全性评价动物急性毒性实验发现,实验组和对照组均未出现明显不良症状;L929细胞毒性试验显示,各梯度浓度Cp G-c41组L929细胞活性与对照组无差异(p>0.05)。表明,在实验浓度范围内,作为核酸序列的CpG-c41安全性良好。2、CpG-c41选择性抑制胞内型TLRs介导的免疫反应(1)CpG-c41降低胞内型TLRs介导的炎症因子释放DCs和巨噬细胞是主要的固有免疫细胞,表达多种TLRs。所以我们以BMDMs和BMDCs细胞为对象,采用不同的TLRs激动剂进行刺激,同时加入Cp G-c41进行干预。ELISA检测发现,各TLRs激动剂均能诱导大量TNF-α和IL-6的产生。而Cp G-c41选择性的抑制TLR3、7和9激动剂诱导的炎症因子释放(P<0.01),但是对于TLR2/4无此作用(P>0.05)。由于小鼠免疫细胞不表达TLR8,所以我们使用人THP-1为研究细胞。使用本课题组前期开发的TLR7/8激动剂ssRNA120进行刺激,同时加入CpG-c41进行干预。ELISA检测发现,ss RNA120能诱导该细胞产生大量前炎症因子。而Cp G-c41能够显着抑制这些因子的释放(P<0.01)。TLR3,7/8和9属于胞内型受体,而TLR2/4属于细胞膜表面受体,根据上述实验结果显示,Cp G-c41能够显着抑制TLR3、7、8和9的活化,说明Cp G-c41能够有效抑制胞内型TLRs介导的免疫反应。随之我们观察了Cp G-c41对于两种胞内型TLRs共活化的影响。ELISA检测结果显示,CpG-c41能够显着降低两种胞内型TLRs激动剂诱发的细胞因子产生(P<0.01)。表明Cp G-c41亦可同时抑制两种胞内型TLRs的活化。在动物水平,我们研究了Cp G-c41对于小鼠体内胞内型TLRs活化的影响。向小鼠体内腹腔注射胞内型TLRs激动剂刺激,同时尾静脉注射CpG-c41进行干预。ELISA检测各时相点血清显示,各TLRs激动剂能够在1-3h内诱导小鼠体内免疫细胞产生大量细胞因子。而Cp G-c41能够显着抑制多种细胞因子的释放(P<0.01)。(2)CpG-c41抑制胞内型TLRs介导的炎症小体形成和活化Western blot和ELISA检测发现LPS、R848和CpG-1826能够有效诱导NLRP3表达,caspase-1的产生和IL-1β的释放,而CpG-c41选择性降低由TLR7和9介导的这一效应(P<0.01),对于TLR4介导的无影响(P>0.05)。有报道称,TLR3激动剂也可有效诱导NLRP3炎症小体的形成和活化,但在本次实验中未能检测该效应。(3)CpG-c41多重免疫抑制效应非依赖于TLR9我们以TLR9-/-BMDMs细胞为研究对象,观察TLR9在Cp G-c41发挥免疫抑制效应中扮演的角色。ELISA检测发现,TLR9激动剂CpG-1826未能诱导TLR9-/-BMDMs产生大TNF-ɑ和IL-6,说明TLR9敲除成功。TLR3和7激动剂能够刺激TLR9-/-BMDMs产生大量TNF-ɑ和IL-6,而CpG-c41干预后,炎症因子水平明显降低(P<0.01)。结果提示Cp G-c41抑制胞内型TLRs的活化非依赖于TLR9.3、CpG-c41有效改善IMQ诱导的银屑病样小鼠皮肤损伤与安慰剂组相比,Cp G-c41治疗组皮损症状明显减轻,皮肤较光滑,鳞屑稀少,红斑色浅,浸润增厚较轻,PASI评分显着降低(P<0.01)。而病理切片显示乳头瘤样增生,棘层肥厚,角化不全得到改善。并且CpG-c41治疗组巨噬细胞和T细胞浸润数量和IL-23p19释放量明显低于安慰剂组(P<0.01)。结论1、CpG-c41在高剂量下对于动物和细胞均未发现急性毒副作用,同时由于Cp G-ODN与核酸代谢类似,初步提示在实验范围浓度内,CpG-c41安全性良好。2、体内外实验一致显示,Cp G-c41有效抑制胞内型TLRs介导的炎症反应,并且能够有效抑制由胞内型TLRs介导的炎症小体形成和活化。而这种多重免疫抑制效应在TLR9-/-条件下仍然存在,表明Cp G-c41的免疫抑制效应机制非依赖于TLR9。3、CpG-c41能够显着阻断银屑病样小鼠模型皮损处免疫细胞浸润和炎症因子的产生,病情得到改善,鳞屑减少。提示Cp G-c41可有效缓解IMQ诱导的银屑病样小鼠模型皮损症状。(本文来源于《第叁军医大学》期刊2017-05-01）
黄琬雪,阮光峰,王艳青,汤建平[5]（2017）在《人乳牙牙髓干细胞对干燥综合征患者CD4~+T细胞的免疫抑制效应》一文中研究指出目的探讨在体外人乳牙牙髓干细胞(stem cells from human exfoliated deciduous teeth,SHED)及其联合IL-6抗体对干燥综合征患者(Sj?gren syndrome,SS)外周血活化的CD4~+T细胞的免疫抑制效应。方法培养并鉴定SHED;流式细胞术检测健康者和SS患者外周血CD4~+T细胞中Th1、Th2、Th17、Treg及Tfh的比例;将健康者和SS患者PBMC各自单独培养或与SHED共培养,ELISA法检测培养上清液中IL-6浓度,在各组中添加或不添加IL-6抗体,72 h后流式细胞术检测CD4~+T细胞增殖情况。结果 SS患者外周血CD4~+T细胞中Th17及Tfh比例较健康者升高(P<0.05);健康者与SS患者共培养组的Th17比例显着降低(P<0.001),SS患者共培养组的Treg比例有所升高(P<0.05);在SS患者共培养组中添加IL-6抗体,可显着降低CD4~+T细胞中Th2的比例(P<0.05)。结论 SHED可抑制SS患者CD4~+T细胞的增殖,降低SS患者CD4~+T细胞中Th17的比例且增加Treg的比例;IL-6抗体可降低与SHED共培养的SS患者PBMC中CD4~+T细胞Th2亚型比例。(本文来源于《同济大学学报(医学版)》期刊2017年01期）
宋博雅,郝选明[6]（2017）在《外源性补充Tα1对运动性免疫抑制发展过程中胸腺组织细胞的抗凋亡效应》一文中研究指出研究了补充Tα1(胸腺素α1)对大鼠胸腺形态、结构与淋巴细胞凋亡的影响,分析了补充Tα1后改善运动性免疫抑制(Exercise-induced immunosuppression)的机制。将雄性SD大鼠48只,分为单纯运动组和运动+Tα1组。运动方案采用6周活动跑台递增负荷运动,分别在第0、2、4、6周末次运动后48h取材。结果发现,单纯运动组大鼠胸腺形态不断萎缩,胸腺结构发生进行性破坏,且细胞凋亡显着增加。补充Tα1后,大鼠胸腺形态结构明显改善,细胞凋亡情况显着降低。补充Tα1能够保护胸腺形态结构的完整性,减少胸腺细胞凋亡,有效提升机体的抗氧化能力,改善运动免疫抑制的程度。(本文来源于《陕西师范大学学报(自然科学版)》期刊2017年01期）
钱坤[7]（2016）在《马铃薯晚疫病强毒菌株CN152特异免疫抑制效应子的鉴定》一文中研究指出马铃薯(Solanum tuberosum L.)是世界上仅次于玉米、小麦和水稻的第四大重要粮食作物,也是中国大陆总产量第四大的粮食作物,其对国家乃至国际的粮食安全和能源安全意义重大。而有着“马铃薯癌症”之称的马铃薯晚疫病(Potato Late Blight),是一种由致病疫霉(Phytophthora infestans(Mont.)de Bary)引起马铃薯茎叶死亡和块茎腐烂的全球毁灭性病害,是限制马铃薯生产的首要因素。致病疫霉是一种基因组高度可变的病原菌,具效应子快速进化的特征。对效应子的深入研究可以为揭示晚疫病的致病机制提供线索,其中最首要的是获得一批具功能分化和差异的效应子基因集,从而为候选基因的功能研究提供切入点。本研究通过对一株典型的强毒菌株(super race)CN152和一株文献上公认的无毒菌株(race0)89148-9进行接种前后的转录组测序,比较分析基因在接种前后表达的变化来获取可能的毒性因子(效应子),基于二者的效应子比较来筛选CN152菌株特异的效应子基因并进行初步的功能验证。转录组数据的分析结果表明致病疫霉无毒菌株和强毒菌株的至少97%的测序数据均能匹配上参考菌株T30-4的基因组序列,因此推测这两株菌与T30-4在基因组序列水平上均高度相似。对两株菌特异的测序数据(即未能比对到参考基因组的序列)进行de novo组装获取转录本序列并注释,发现两株菌在转录本数目上差异不大。由于两株菌的致病力差异巨大,因此推测基因的功能而不是基因的数目影响菌株的致病力。关于疫霉菌的很多致病因子研究报道均是分泌蛋白,因此本文主要研究不同致病力菌株的分泌蛋白在序列特征及功能方面的差异。通过分析分泌蛋白的结构域,发现其结构域家族主要包含蛋白激酶或磷酸酶家族、半胱氨酸结构域、碳水化合物活性酶或重复序列结构域等,推测它们可能与侵染过程中的信号转导相关。基于分泌蛋白的转录表达信息(即接种前后表达差异显着(P<0.05),且接种后表达量上调至少两倍),预测菌株89148-9和菌株CN152各有301和290个潜在的毒性因子(即效应子),其中的154个毒性因子是在两株菌中都发现的,因此,共预测得到437个候选效应子。对仅在强毒菌株CN152中出现的136个特异候选效应子,为了进一步缩小候选效应子范围进行功能验证,筛选在两株菌各自侵染寄主前后的转录本表达量水平均有显着差异(P<0.05),但仅在菌株CN152中上调表达2倍以上的基因有31个,在这31个基因中挑选进行下游功能验证。对目的候选效应子进一步选取RT-qPCR验证基因表达量,实验结果支持转录组数据的分析结果。基因的表达特征表明毒性因子参与侵染过程。通过构建含候选效应子目的基因的pEDV载体,并将其转化到携有叁型分泌系统(T3SS)的谷枯菌(Burkholderia glumae)中,采用高压渗透注射到烟草叶片组织,完成效应子基因到烟草细胞内的瞬时表达反应,以gfp为阴性对照,验证了筛选出的目的候选效应子基因具抑制烟草HR反应的能力。(本文来源于《中国农业科学院》期刊2016-05-01）
秦科,邝晓聪,孙煦勇,董建辉,蓝柳根[8]（2016）在《免疫抑制小鼠急性重症肺部感染中巨噬细胞亚型变化与乌司他丁调控效应》一文中研究指出目的探讨免疫抑制状态下重症肺部感染小鼠肺巨噬细胞亚型变化情况,观察乌司他丁(UTI)干预的巨噬细胞调控效应,初步明确其拮抗重症肺部炎症的作用机制。方法选取60只Balb/c小鼠,分为对照组、模型组和乌司他丁组,每组20只小鼠;其中模型组采用腹腔注射甲泼尼龙(30 mg/kg),气管内滴注内毒素(10 mg/kg)制备免疫低下急性重症肺部感染小鼠模型;乌司他丁组则在建模前后腹腔注射乌司他丁(1×10~5 U/kg)干预;主要观察小鼠呼吸情况、肺泡灌洗液炎性细胞构成、肺组织病理改变与评分以及M1和M2巨噬细胞等指标,采用免疫组化法检测肺组织M2巨噬细胞的CD163表达,采用实时定量PCR检测肺泡灌洗液细胞中M1巨噬细胞分泌分子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、诱导型一氧化氮合成酶(i NOS)和M2巨噬细胞标志与分泌分子CD206、Arg-1、IL-10的m RNA表达水平。结果模型组和乌司他丁组小鼠一般情况较差,部分小鼠出现呼吸窘迫现象,其中模型组小鼠肺泡腔与间质炎性细胞浸润,肺间质增宽,乌司他丁组病变减轻,与模型组相比,肺损伤评分显着降低〔(肺损伤评分(分):6.77±0.85比8.21±0.92,P<0.05〕,乌司他丁组与模型组肺泡灌洗液中中性粒细胞比例显着增高,但两组差异不大。除i NOS外,M1和M2巨噬细胞相关分子均高于对照组,与模型组相比,乌司他丁组M1巨噬细胞相关分子TNF-α、IL-6以及M2巨噬细胞相关分子IL-10、CD206均显着降低〔TNF(2~(-ΔΔCt)):0.42±0.18比0.76±0.12,IL-6(2~(-ΔΔCt)):0.72±0.26比1.22±0.32,IL-10(2~(-ΔΔCt)):3.91±1.35比6.84±2.13,CD206(2~(-ΔΔCt)):0.61±0.91比0.92±0.31,均P<0.05〕,而i NOS和Arg-1则与模型组无显着差别。此外,免疫组化染色检测乌司他丁组肺组织M2巨噬细胞的CD163表达,其结果明显低于模型组〔CD163(A)值:31 430.0±2 417.97比69 855.0±6 489.5,P<0.05〕,但高于对照组。结论在辅助T细胞Th1单向偏移Th2免疫抑制状态中,重症肺部感染的巨噬细胞呈M1偏向M2亚群优势活化的状态,乌司他丁则可能通过调控M1与M2亚群再平衡来发挥其抗炎效应。(本文来源于《实用器官移植电子杂志》期刊2016年01期）
温茜,熊文景,刘苏东,周超颖,马骊[9]（2015）在《双功能分子白介素-2-粒细胞-巨噬细胞集落生长因子促进树突状细胞在肿瘤免疫抑制环境中的活化效应》一文中研究指出目的将本室构建与制备的双功能分子白介素-2-粒细胞-巨噬细胞集落生长因子(IL2-GMCSF)蛋白作用于肿瘤条件培养基(TCM)环境中的树突状细胞系(DC),检测其对DC细胞的活化,探讨其用于活化DC、进行抗肿瘤免疫治疗的可能性。方法制备小鼠黑色素瘤B16F10细胞系的TCM,用以培养DC2.4细胞,同时分别添加IL2-GMCSF、GM-CSF、IL-2、或IL-2与GMCSF组合使用。24 h后,检测DC2.4细胞的吞噬与增殖活性、细胞成熟表型、细胞因子分泌与信号通路活化。结果 DC2.4细胞具有未成熟DC的特征,在TCM培养条件下吞噬能力增强、但增殖活性显着受抑,TCM对DC成熟表型表面标志的表达有一定促进作用,并促进单核与DC来源的趋化因子(MDC),但抑制DC的IL-12分泌。与之相反,IL2-GMCSF主要借助其GM-CSF活性,促进DC2.4细胞的吞噬与增殖活性,并促进DC进一步成熟,且高表达IL-12与MDC。与GM-CSF相比,IL2-GMCSF可诱导更高的炎性NF-κB通路活化水平,而抑制调节性STAT3通路的活化。结论与GM-CSF单独作用相比,IL2-GMCSF可更好地促进肿瘤免疫抑制环境中的DC活化,有望成为有效的临床抗肿瘤治疗手段。(本文来源于《南方医科大学学报》期刊2015年09期）
张颖杰,郭希民,钱志勇,刘志佳,高钰[10]（2015）在《过表达CC趋化因子受体7的C3H10 T1/2细胞具有更强的免疫抑制效应》一文中研究指出目的研究过表达CC趋化因子受体7(CCR7)的C3H10 T1/2小鼠间充质干细胞系在小鼠皮肤移植模型中,是否具有比原始C3H10 T1/2细胞更强的免疫抑制作用。方法培养扩增稳定的小鼠C3H10 T1/2细胞,并利用慢病毒工具导入EGFP-CCR7基因;以C57BL/6小鼠为供体获取皮片,以BALB/c小鼠为受体建立小鼠同种异系皮肤移植模型;实验动物分4组:CCR7+C3H10 T1/2细胞组、C3H10 T1/2组、同种异系对照组和同系对照组(受者小鼠移植同系小鼠皮片),分别于移植模型成功当天,经尾静脉注射1×106C3H10 T1/2细胞、1×106CCR7+C3H10 T1/2细胞、等体积生理盐水(对照组);观察皮片移植后的存活情况,并于皮片移植第12天,测定小鼠脾淋巴细胞中Th17细胞与调节性T细胞(Treg)的比例,HE染色观察皮片病理变化。结果受者小鼠皮片移植后12 d,外观、组织病理形态观察以及流式细胞术检测结果表明,CCR7+C3H10 T1/2细胞与C3H10 T1/2细胞的皮片存活情况均优于同种异系对照组;CCR7+C3H10 T1/2细胞皮片移植后存活情况优于C3H10 T1/2细胞组,且移植免疫反应程度轻于C3H10 T1/2细胞组。结论 CCR7+C3H10 T1/2细胞相对于正常的C3H10 T1/2细胞,拥有更好的免疫抑制效应,可有效的降低移植免疫炎性反应,改善移植物的生存状态。(本文来源于《细胞与分子免疫学杂志》期刊2015年07期）
免疫抑制效应论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
我国饲料产业发展迅速,在2013年已成为世界上最大的饲料生产国。饲料质量与畜禽健康及其产品的安全性息息相关。镉是饲料重要污染物之一,含镉废气、废水及废渣等工业废物的排放均会污染饲料原料,动物采食后在体内蓄积,产生多种毒性作用。硒是机体必需微量元素,具有抗氧化、延缓衰老、增强机体免疫力和抗癌等功能,而且,硒还具有缓解多种重金属毒性的作用。为评估黑龙江省某市鸡配合饲料镉污染状况,采用电感耦合等离子体质谱法对该市鸡配合饲料样品进行了镉含量检测。为探讨饲料镉污染对鸡脾脏组织细胞凋亡的影响及硒颉颃效应,复制了硒颉颃镉诱导鸡脾脏细胞凋亡模型。120只28日龄伊莎褐蛋公鸡随机分成四组,正常组饲喂基础日粮,硒含量为0.2 mg/kg;硒组日粮硒含量(添加Na2Se O3)为2 mg/kg;硒镉组日粮硒含量(添加Na2Se O3)为2 mg/kg,镉含量(添加Cd Cl2)为150 mg/kg;镉组日粮镉含量(添加Cd Cl2)为150 mg/kg。各组鸡进行常规饲养,自由采食和饮水,试验周期为90天。在第90天每组随机挑选10只鸡无痛致死后,采集脾脏组织,检测鸡脾脏超微结构、细胞凋亡率和免疫相关基因(IL-1β、IL-2、TNF-α和IFN-γ)、线粒体动力学相关基因(Drp1、Mff、Mfn1、Mfn2和Opa1)、能量代谢相关基因(LDHA、LDHB、HK1、HK2、PK、SDHB、PFK和ACO2)和细胞凋亡相关基因(Bax、Bak、Bcl-2、Cyt-C、p53、Caspase3和Caspase9)m RNA和/或蛋白表达量,以期从细胞凋亡角度阐明硒颉颃镉诱导鸡脾脏细胞凋亡的作用机制。试验结果如下:(1)所测鸡配合饲料镉含量整体超标率为7.1%,饲料镉含量最大值为0.57 mg/kg。(2)硒组与正常组相比,脾脏中IL-1β、TNF-α、IL-2和IFN-γm RNA表达量差异不显着(P>0.05)。镉组与正常组相比,IL-1β和TNF-αm RNA表达量显着升高(P<0.05),IL-2和IFN-γm RNA表达量显着降低(P<0.05)。而硒能够缓解镉引起的上述指标的变化。上述结果表明,镉能通过改变鸡脾脏组织细胞因子的表达导致免疫功能紊乱,而硒可缓解镉的毒性。(3)镉组鸡脾脏超微结构损伤明显,出现细胞核皱缩、染色质凝聚和边缘化、线粒体肿胀、线粒体嵴断裂和消失等典型细胞凋亡特征,细胞凋亡数量也显着增加。与正常组相比,Drp1和Mff表达量显着升高(P<0.05),Mfn1、Mfn2和Opa1表达量显着降低(P<0.05),LDHA、LDHB、HK1、HK2、PK、SDHB、PFK和ACO2表达量显着降低(P<0.05),促凋亡基因Bax、Bak、Cyt-C、p53、Caspase3和Caspase9表达量显着升高(P<0.05),而抗凋亡基因Bcl-2表达量显着下降(P<0.05)。相比于镉组,硒镉组鸡脾脏细胞较为完整,细胞凋亡数量显着降低,并且能够缓解镉引起的线粒体动力学、能量代谢和细胞凋亡相关基因的表达。上述结果表明镉能通过破坏线粒体动力学平衡以及抑制能量代谢诱导鸡脾脏细胞凋亡,而硒能够在一定程度上缓解镉引起的上述损伤。综上所述,该市鸡配合饲料镉含量存在超标情况。动物试验表明,镉能通过破坏线粒体动力学平衡以及抑制能量代谢两个途径诱导鸡脾脏细胞凋亡,降低免疫功能。补硒可以在一定程度上保护线粒体动力学平衡和能量代谢功能,颉颃镉诱导的鸡脾脏细胞凋亡,改善机体免疫功能。本试验首次从线粒体动力学和能量代谢角度阐述了硒颉颃镉诱导的鸡脾脏细胞凋亡及免疫功能障碍的机制,为硒作为镉减毒物质在鸡饲料中添加提供理论依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
免疫抑制效应论文参考文献
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[3].许斌,李岚,宋启斌.内质网应激的致癌性和免疫抑制效应[J].肿瘤学杂志.2018
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