论文摘要
林可霉素是由林可链霉菌产生的次级代谢产物,作为一种强效的抑菌性抗生素,在临床上被广泛使用。林可霉素生物合成途径比较清晰,但其转录调控机制研究鲜有报道。通过遗传学实验在林可链霉菌中识别了一个TetR家族转录因子SLCG2919,可负向调控林可霉素的生物合成。相比出发菌株,SLCG2919基因缺失突变株中,林可霉素生物合成基因簇的结构基因、三个抗性基因（lmrA、lmrB和lmrC）和调控基因lmbU的转录显著提高。SLCG2919可特异性结合林可霉素基因簇的所有启动子。尽管在林可链霉菌染色体上,SLCG2919基因远离林可霉素基因簇,但SLCG2919仍然可直接调控林可霉素基因簇的转录表达。SLCG2919临近基因编码一种ATP/GTP结合蛋白,可能通过偶联一个跨膜蛋白参与抗生素外排,将该基因在林可链霉菌中进行过表达,所获得的突变株较出发菌株的林可霉素抗性与产量明显增加。SLCG2919可直接抑制该基因的转录表达,并确定SLCG2919在其临近基因启动子区域的精确结合位点是内部10-nt富含AT的序列,而不是两边的反向重复序列,这与传统的TetR家族转录因子的DNA结合位点不尽相同。同时还发现SLCG2919及其临近编码ATP/GTP结合蛋白的基因组合元件广泛存在于多种链霉菌中,这表明链霉菌中存在一种新的参与抗生素产生与抗性的调控元件。
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文章来源
类型: 国内会议
作者: 吴杭,刘瑞华,白林泉,张立新,张部昌
关键词: 林可霉素,林可链霉菌,家族,转录因子
来源: 中国生物工程学会第十三届学术年会暨2019年全国生物技术大会 2019-11-09
年度: 2019
分类: 基础科学
专业: 生物学
单位: 安徽大学生命科学学院物质科学与信息技术研究院新宇药业股份有限公司华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室上海交通大学微生物代谢国家重点实验室
分类号: Q936
DOI: 10.26914/c.cnkihy.2019.026909
页码: 555
总页数: 1
文件大小: 222k
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