苯并硼唑类化合物ZCL-082诱导小鼠雌性生殖干细胞自噬的发生及机制研究

论文摘要

研究背景:近几年在雌性生殖干细胞（FGSCs）的分化、增殖和凋亡等方面做了较多研究。但其它的生物学过程,例如细胞自噬,以及其在FGSCs中的调控机制尚不清楚。此外,小分子化合物因其作用效果具有即时性和可逆性,在细胞自噬的机制研究中发挥了重要的作用。而苯并硼唑类化合物因其良好的化学性质和广泛的功能,在临床研究和治疗中具有很大的潜力,但目前为止,尚未有针对此类化合物在FGSCs中作用的研究报道。研究目的:探究苯并硼唑类化合物ZCL-082在FGSCs发育中的作用及其调节机制。研究结果:在本研究中,我们将化合物ZCL-082（苯并硼唑类杂环的衍生物）加入FGSCs中以检测其作用。通过细胞计数试剂盒8（CCK8）和5-乙炔基-2’-脱氧尿苷（EdU）检测,显示ZCL-082可以显著降低体外培养FGSCs的活力、增殖率和数量。除此之外,Western-blot结果显示,当用ZCL-082处理FGSCs 3 h和6 h之后,微管相关蛋白中轻链3β-II（LC3BII）的表达量显著增加,同时P62蛋白（sequestosome-1,SQSTM1）的表达量显著降低,免疫荧光显示LC3B囊泡数目也显著上升,表明FGSCs被ZCL-082诱导发生了自噬。为探讨ZCL-082诱导FGSCs自噬的作用机制,我们检测了该化合物处理细胞后自噬相关lncRNA的表达量变化。结果显示,ZCL-082可以显著降低长链非编码RNA即生长停滞特异性5（GAS5）的表达,而GAS5可以直接结合microRNA-21a（miR-21a）并负性调控其表达。敲除GAS5可以诱导FGSCs的自噬,而GAS5过表达可以抑制体外FGSCs的自噬。回补实验结果表明,过表达GAS5可以一定程度的挽救ZCL-082诱导的FGSCs自噬。此外,与对照组相比,miR-21a的过表达显著增强LC3BII蛋白的表达,同时降低了FGSCs中SQSTM1蛋白的表达和程序性细胞死亡蛋白4（Pdcd4）基因的表达。而抑制miR-21a则显著降低基础的或ZCL-082诱导FGSCs中LC3B-II的表达。与此同时,抑制miR-21a也显著升高Pdcd4基因的表达,升高基础的或ZCL-082诱导FGSCs中SQSTM1的表达。研究结论:本研究表明,ZCL-082能够降低体外培养的FGSCs的活力和增殖能力并诱导FGSCs的凋亡和自噬;过表达GAS5能够一定程度的挽救ZCL-082引起的FGSCs的自噬;ZCL-082通过GAS5/miR-21a轴诱导FGSCs自噬。这些结果有助于理解FGSCs的生理功能和发育机制并为女性生育力保持和临床治疗生殖障碍性疾病提供新的思路。

论文目录

文章来源

类型: 硕士论文

作者: 李博

导师: 吴际

关键词: 雌性生殖干细胞,苯并硼唑类化合物,细胞自噬,内源竞争性

来源: 宁夏医科大学

年度: 2019

分类: 基础科学,医药卫生科技

专业: 生物学,基础医学

单位: 宁夏医科大学

分类号: R329.2

总页数: 75

文件大小: 3108K

下载量: 53

相关论文文献

• [1].细胞自噬的研究方法进展[J]. 细胞与分子免疫学杂志 2019(09)
• [2].清华大学刘玉乐研究组揭示了一个植物病原蛋白激活植物细胞自噬的分子机制[J]. 农药市场信息 2020(07)
• [3].细胞自噬在急性肺损伤发展进程中的双刃剑作用[J]. 中国病理生理杂志 2020(04)
• [4].外泌体调控细胞自噬相关信号通路的研究进展[J]. 天津医药 2020(10)
• [5].细胞自噬与癌症关系的研究进展[J]. 科技视界 2018(35)
• [6].细胞自噬和衰老及衰老相关疾病[J]. 现代消化及介入诊疗 2019(04)
• [7].国内外细胞自噬研究相关主题分析[J]. 医学信息学杂志 2019(09)
• [8].细胞自噬在激素性股骨头缺血性坏死的作用[J]. 世界最新医学信息文摘 2017(92)
• [9].细胞自噬在血液系统恶性疾病中作用研究进展[J]. 中华实用诊断与治疗杂志 2018(05)
• [10].细胞自噬摭谈[J]. 生物学教学 2017(04)
• [11].细胞自噬机制研究缘何摘得诺奖?——2016年诺贝尔生理学或医学奖解读[J]. 生命世界 2016(12)
• [12].细胞自噬机制开启疾病治疗新途径[J]. 解剖学报 2017(01)
• [13].基于细胞自噬机制的健康科学研究进展[J]. 核技术 2017(02)
• [14].细胞自噬的研究进展[J]. 山西农经 2017(03)
• [15].金属离子对细胞自噬的诱导作用[J]. 中国生物工程杂志 2017(07)
• [16].骨髓增生异常综合征中CD34(+)细胞自噬活性及临床意义[J]. 中国实验血液学杂志 2016(03)
• [17].足细胞自噬在足细胞病中的研究进展[J]. 安徽医科大学学报 2015(08)
• [18].细胞自噬机制,不可或缺的细胞质量控制系统——2016年诺贝尔生理学或医学奖解读[J]. 中学生物学 2016(11)
• [19].对2016年诺贝尔生理学或医学奖的解读与讨论[J]. 中学生物教学 2017(07)
• [20].细胞自噬及相关试题分析[J]. 中学生物教学 2017(09)
• [21].细胞自噬研究“拿下”诺奖[J]. 科学大众(中学生) 2016(11)
• [22].像中国人这样吃饭可以更长寿[J]. 烹调知识 2017(02)
• [23].细胞自噬,不是凋亡是生存[J]. 科学大众(中学生) 2016(12)
• [24].惊!它们连自己人”都吃![J]. 当代学生 2016(23)
• [25].人类离渴望的长寿又近了一步[J]. 科学大众(中学生) 2017(Z1)
• [26].柯萨奇病毒与细胞自噬相互作用的研究进展[J]. 中国病毒病杂志 2020(04)
• [27].多糖对肿瘤细胞自噬调控作用的研究进展[J]. 食品科学 2020(19)
• [28].二氢杨梅素调控细胞自噬信号通路的研究进展[J]. 赣南医学院学报 2020(09)
• [29].细胞自噬在肺部疾病的研究进展及发展前景[J]. 临床医药文献电子杂志 2019(61)
• [30].细胞自噬与妊娠[J]. 国际生殖健康/计划生育杂志 2018(02)

标签：雌性生殖干细胞论文;  苯并硼唑类化合物论文;  细胞自噬论文;  内源竞争性论文;