基于LC-MS技术测定人血浆中吉西他滨浓度方法学的建立与临床应用

基于LC-MS技术测定人血浆中吉西他滨浓度方法学的建立与临床应用

论文摘要

目的建立一种快速、灵敏度高、专属性强的液质联用(LC-MS)方法,用于监测人血浆中吉西他滨的浓度。方法筛选我院确诊为非小细胞肺癌并采用含吉西他滨化疗方案治疗的患者,在吉西他滨给药5 min后采血,离心,取血浆样品50μL,内标溶液100μL,加入水∶乙腈=4∶1混合液50μL沉淀蛋白,涡旋30 s后,15 000 rpm离心5 min,取上清液用0.22μm有机滤膜过滤,上样分析。采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18(2.1×150 mm 1.8-Micron)色谱柱、0.1%甲酸乙腈和0.1%甲酸水流动相梯度洗脱、电喷雾电离(ESI)离子源质谱、多重反应监测(MRM)方式进行正离子检测,测定血浆中药物浓度。结果 LC-MS法的线性浓度范围5~500 ng·mL-1,定量下限位仪器检出限为0.052 ng·mL-1,线性方程为y=1272.93 x+11213.5,r=0.999,三个浓度水平(10、50、400 ng.mL-1)的回收率分别为89.41%、92.38%、91.42%;日内相对标准差(RSD)分别为4.55%、3.09%、2.81%,室温和2~4℃放置24 h后RSD为2.36%~4.78%,-20℃保存90 d后RSD为7.98%~11.67%,-80℃保存180 d后RSD为13.87%~16.52%,24例人血浆样本中吉西他滨浓度为(13.84±5.61)μg·mL-1。结论 LC-MS法灵敏性高、专属性强、稳定性好,测定结果可靠,可用于临床血浆样本中吉西他滨血药浓度测定以及药代动力学研究。

论文目录

  • 前言
  • 1 材料与方法
  •   1.1 仪器与试剂
  •   1.2 受试者选择
  •   1.3 治疗方案及血浆样本收集
  •   1.4 测定方法
  •     1.4.1 色谱条件
  •     1.4.2 质谱条件
  •     1.4.3 标准曲线溶液和质控溶液的配制
  •     1.4.4 血浆样本处理
  •   1.5 方法学考察
  •     1.5.1 专属性
  •     1.5.2 标准曲线与定量下限
  •     1.5.3 回收率及精密度
  •     1.5.4 基质效应
  •     1.5.5 稳定性
  •     1.5.6 残留效应考察
  •   1.6 数据处理
  • 2 结果
  •   2.1 方法学评价
  •     2.1.1 专属性
  •     2.1.2 标准曲线与定量下限
  •     2.1.3 精密度与回收率
  •     2.1.4 基质效应
  •     2.1.5 稳定性
  •     2.1.6 残留效应考察
  •   2.2 LC-MS/MS法测定人血浆吉西他滨的临床应用
  • 3 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 席加喜,张华君,陈晓宇,谢嫣嫣,龚倩

    关键词: 吉西他滨,血药浓度,方法学,临床应用

    来源: 肿瘤药学 2019年03期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

    专业: 化学,药学

    单位: 广西壮族自治区人民医院,湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院药学部

    基金: 广西壮族自治区食品药品监督管理局2016年食品药品安全科研项目(区直自选0018),广西壮族自治区卫生和计划生育委员会广西医药卫生自筹经费计划课题(z2016610)

    分类号: R969.1;O657.63

    页码: 499-503+513

    总页数: 6

    文件大小: 1360K

    下载量: 106

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