川黄方对临床剂量三价砷肾毒性大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响

论文摘要

目的探讨川黄方对临床剂量三价砷肾毒性的抑制效应及机制。方法将32只雄性Wistar大鼠分为正常组（A组）、模型组（B组）、川黄方组（C组）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组（D组）,每组8只;B、C、D组采用亚砷酸钠（NaAsO2）制备三价砷肾毒性大鼠模型,即每日腹腔注射10 mg/kg NaAsO2,共10 d。C组于造模前5 d每日川黄方水煎液灌胃,灌胃剂量为成人标准体质量（60 kg）常规用量50倍;D组于造模前5 d每日腹腔注射150 mg/kg的NAC。造模结束后24 h处死动物,测定肾功能（SCr、BUN）、肝功能（ALT、AST）,HE染色观察肾、肝病理改变,扫描电镜观察肾小管上皮细胞凋亡,Western印迹检测肾组织cleaved-caspase-3蛋白表达。结果肾功能:与A组相比,造模后B组SCr、BUN均明显升高（P <0.01）;与B组相比,C、D组SCr、BUN明显降低（P <0.05）。肝功能:造模后各组ALT、AST比较差异无统计学意义（P> 0.05）。病理形态学检测:HE染色提示B组大鼠肾组织出现明显肾间质水肿、肾小管上皮细胞胞质空泡样变,肝组织出现局灶性肝细胞水肿、局灶性炎细胞浸润;电镜提示B组肾小管上皮细胞空泡样变、线粒体肿胀和嵴断裂、肾小管上皮细胞凋亡增多;C、D组的肾组织病理改变明显减轻、肾小管和肾间质形态结构相对完整、凋亡细胞减少、肾小管上皮细胞空泡样变区域明显减少;肝组织结构基本正常。Western印迹检测:与A组相比,B组肾组织中cleaved-caspase 3蛋白表达显著增多（P <0.01）;与B组相比,C、D组肾组织中cleaved-caspase-3蛋白表达明显回落（P <0.01）。结论川黄方能有效抑制临床剂量三价砷的肾脏毒性,其分子机制与抑制caspase 3参与介导的肾小管上皮细胞凋亡有关。

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文章来源

类型: 期刊论文

作者: 龚学忠,郑君丽,段怡汝,叶紫

关键词: 川黄方,亚砷酸钠,肾小管上皮细胞,细胞凋亡,肾毒性

来源: 北京医学 2019年12期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 中药学

单位: 上海中医药大学附属市中医医院肾内科

基金: 国家自然科学基金(81573936,81873280),上海市卫生系统优秀学科带头人项目(2017BR020),上海申康医院发展中心新兴前沿项目(SHDC12015126)

分类号: R285.5

DOI: 10.15932/j.0253-9713.2019.12.009

页码: 1089-1093

总页数: 5

文件大小: 1794K

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