论文摘要
深入了解烟曲霉的毒力因子是有效治疗烟曲霉感染的关键。已有证据显示组蛋白乙酰化修饰与动植物病原菌的毒力密切相关,但不同物种间乙酰化修饰的底物蛋白与调控机制差异较大。目前对于人类重要条件致病真菌烟曲霉中组蛋白乙酰化修饰的功能还知之甚少。本研究运用信息学分析预测出烟曲霉中存在13个编码组蛋白乙酰转移酶的基因,通过大蜡螟模型毒力筛选,发现组蛋白乙酰转移酶Elp3的缺失导致烟曲霉毒力显著降低。通过体内乙酰化检测证实烟曲霉Elp3具有乙酰转移酶活性,能够催化修饰组蛋白H3第14位赖氨酸。荧光定位显示,Elp3蛋白主要定位于细胞质中,并在细胞核中也有少量分布。elp3敲除菌株对过氧化氢和甲萘醌的耐受性显著高于野生型菌株。进一步研究显示Δelp3菌株中ROS含量相较于野生型明显减少,qRT-PCR结果显示过氧化氢编码基因cat2和超氧化物歧化酶编码基因sod1的表达量上升。有趣的是,我们发现Elp3通过调控生物膜合成通路相关基因uge3和adg3的表达进而影响生物膜的合成,并且其功能的发挥依赖于组蛋白乙酰转移酶结构域（HAT domain）。后续实验将进一步通过位点突变、小鼠毒力模型,研究烟曲霉组蛋白乙酰转移酶Elp3的生物学功能。并结合RNA-seq、ChIP-qPCR、乙酰化蛋白质组学等手段,探究Elp3的转录调控途径和靶点蛋白,进而从基因转录和蛋白翻译后修饰两个层面解析具体分子机制和调控网络,最终系统地阐明组蛋白乙酰转移酶Elp3与烟曲霉毒力的关系,为深入认识组蛋白乙酰化修饰调控烟曲霉乃至病原真菌毒力的作用机制奠定理论基础。
论文目录
文章来源
类型: 国内会议
作者: 张元炜,范佳露,陆玲
关键词: 丝状真菌,烟曲霉,功能基因,组蛋白乙酰转移酶
来源: 多彩菌物 美丽中国——中国菌物学会2019年学术年会 2019-08-03
年度: 2019
分类: 基础科学
专业: 生物学,生物学
单位: 江苏省微生物与功能基因组学重点实验室江苏省微生物工程中心南京师范大学生命科学学院
分类号: Q933
DOI: 10.26914/c.cnkihy.2019.002157
页码: 244
总页数: 1
文件大小: 782k
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标签：丝状真菌论文; 烟曲霉论文; 功能基因论文; 组蛋白乙酰转移酶论文;