（哈尔滨市第二医院，黑龙江省哈尔滨市150056）
摘要：检测急性冠脉综合征(ACS)患者40例，稳定型心绞痛(SA)20例及20例对照组血清缺血修饰白蛋白(IMA)水平，结果ACS患者胸痛发作6h内血清IMA水平明显升高，ACS患者血清IMA水平明显高于SA及正常对照组(P<0．05)。在住院期间和平均6个月随访心血管事件，ACS患者心血管事件发生组与未发生组IMA水平的有明显差异(P<0．05)。认为IMA对ACS的发生及预后有预测价值。
[关键词]急性冠脉综合征；缺血修饰白蛋白
Thediagnosticvalueofischemia-modifiedalbumininacutecoronarysyndrome
Abstract:40patientswithacutecoronarysyndrome(ACS),20patientswithstableanginapectoris(SA)and20patientsinthecontrolgroupweretestedforserumischemia-modifiedalbumin(IMA)level.ResultsserumIMAlevelinACSpatientswassignificantlyincreasedwithin6hoursaftertheonsetofchestpain,andserumIMAlevelinACSpatientswassignificantlyhigherthanthatinSAandthecontrolgroup(P<0.05).Duringhospitalizationandanaverageof6monthsoffollow-upforcardiovascularevents,therewasasignificantdifferenceinIMAbetweentheACSgroupandthenon-acsgroup(P<0.05).ItisbelievedthatIMAhaspredictivevaluefortheoccurrenceandprognosisofACS.
[keywords]acutecoronarysyndrome;Ischemiamodifiesalbumin
研究显示，缺血修饰白蛋白(IMA)在心肌缺血发生后5～10min迅速升高，可作为一项新的早期诊断心肌缺血的生化标志物。因此，我们对急性冠脉综合征(ACS)患者的血清IMA水平进行了检测，旨在探讨IMA与ACS发生及预后的预测价值。
1资料与方法
1．1临床资料2018年1月～2018年12月我院确
诊ACS患者40例，男23例、女17例，年龄36～79(59．27+11．84)岁。稳定型心绞痛患者20例，男9例、女11例，年龄35～75(51．27+9.84)岁。入选参考ACC／AHA指南：（1）UA／NSTEMI的诊断标准：初发心绞痛，恶化心绞痛，静息心绞痛，ST段下移，T波倒置。（2）STEMI的诊断标准：肌钙蛋白（TNT）>0.1ng／ml，ST段抬高。（3）SA的诊断标准：劳力性心绞痛反复发作持续2月以上，发作性质基本稳定或运动平板试验阳性。其中不稳定型心绞痛(UAP)12例、非sT段抬高心肌梗死(NSTEMI)8例，ST段抬高心肌梗死(STEMI)20例。对照组20例，男11例、女9例，年龄34～75(57．82+10．95)岁，为同期门诊体检中心的健康者，除外冠心病。ACS组患者与对照组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0．05)。
1.2方法
所有的患者于入院6h内采集血样。经静脉采新鲜血4ml注入干试管中，离心取血清，至于-20。C冰箱保存，待同批监测分析。取待检血清200μL,加入01%氯化(CoCl2·6H2O)水溶液50μL,混合后搁置10min。然后加入15mg/mLDTT水溶液50μL,2min后再加09%NaCl溶液10mL。使用分光光度计,在470nm处读取吸光度单位,空白管除不加DTT外,余同测定管。
常规测定：白细胞计数、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、肌钙蛋白I。
超声心动图检查：采用GEVIVID5彩色多普勒血流诊断仪检查。探头频率为2.5MHz。患者取左侧卧位,平静呼吸。以左室腱索水平为标准测量区,测量左室舒张末期内径(Dd)和左室收缩末期内径(Ds),求得左室舒张末期容积(EDV)和左室收缩末期容积(ESV),根据公式EF=(EDV-ESV)/EDV得左心室射血分数(LVEF)。测量2次,取平均值。LVEF≤45%定为左室功能不全。
在住院期间和平均6个月随访心血管事件：心血管事件包括死亡、心衰、心源性休克、再住院、严重心律失常、梗死后心绞痛。
1.3统计学处理
应用数据处理采用SPSS12.0软件，所有数据均以均数+标准差表示,组间比较用方差分析。P<0.05为有显著性差异；P<0.01为有极显著性差异。
2结果
ACS各组患者入院6hIMA水平明显升高，UA／NSTEMI组及STEMI组血清IMA水平明显高于SA组及正常对照组(P<O．05)。见表1。
ACS患者心血管事件发生组与未发生组IMA水平的有明显差异(P<0．05)。见表2.
3讨论
ＡＣＳ是以冠状动脉粥样硬化斑块破溃,继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征,包括不稳定性心绞痛(ＵＡ)、非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)、ST段抬高心肌梗死(STEMI)[1]，有效的治疗取决于早期的诊断及对高危患者的识别。近年来的研究使人们对ＡＣＳ从概念、病生理机制到治疗策略的认识和理解不断深入,尤其随着循证医学的发展,为其诊断及治疗策略的逐步更新和完善提供了越来越充分的依据。
近年来,一些新的心肌标志物尤其较ＣＫ-ＭＢ更为敏感的肌钙蛋白(ｃＴｎＴ和ｃＴｎＩ)的应用，对ＡＣＳ的早期诊断起到重要作用，但是ＣＫ-ＭＢ肌钙蛋白在胸痛后3-12h升高，所以找到快速准确的预测是否发生ＡＣＳ的新的预测因子将有重要的临床意义[2]。
ＡＣＳ的预后在临床上一直是一个备受关注的问题,如何在早期识别高危患者,进而采取积极的干预措施,使患者获得更好的预后显得尤为重要。通常用于危险度分层的指标包括病史、体格检查和12导联心电图表现,但其敏感性和特异性均相对有限。因此为ＡＣＳ患者危险度评估提供更有价值的一些新的心肌标志物的出现将是我们面临的重大课题。冠脉病变局部的炎性反应是病变进展和转归的重要因素，C-反应蛋白、髓过氧化物酶是炎性反应的非特异性标志，有可能成为ＡＣＳ患者危险度给预后的预测因子[3]。
N-末端受损或被Cu占据的白蛋白称为IMA。冠状动脉缺血时产生IMA的确切机制尚不清楚,但已定位在人白蛋白N-末端天冬氨酸-丙氨酸-组氨酸-赖氨酸序列的变化上[4]。心肌缺血和/或再灌注时发生的缺氧、酸中毒、自由基的损伤、膜能量依赖性钠泵和钙泵的破坏以及游离铁和铜离子的暴露,使白蛋白N-末端的结构发生变化,因而与过度性金属结合的能力下降。白蛋白可能充当了一种“殉葬”的抗氧化剂,以减轻再灌注期间的损伤[5]。
经皮冠状动脉腔内成形术作为一种实用的、诱导轻微短暂心肌缺血的人体内模型,有助于了解的释放动力学。Baror等[6]对41例接受选择性患者的研究发现,白蛋白-钴结和能力的下降在诱导的缺血性改变后数分钟内即可出现,并可通过白蛋白-钴比色法测定值的升高检测到,6h后回复至基线水平。Quiles等[7]于球囊扩张前10min和最后一次球囊扩张后5min之内从股动脉鞘管取血测定水平,观察34例接受选择性单支血管治疗的稳定性心绞痛患者前后IMA水平变化并对其相关因素进行了分析。IMA水平前后对比明显升高且IMA水平与扩张压力扩张时间之间均呈显著相关。这些结果提示,IMA不但可能是发生缺血事件的标志物,而且也可能是与ＡＣＳ预后有关的心肌缺血严重程度的指标。
目前IMA血浆中浓度对于预测ACS的发生的作用是国外研究的热点问题，而血浆中IMA浓度对ACS预后的预测价值，国内外尚未见报道。深入研究快速准确的预测是否发生ＡＣＳ新的心肌标志物、评估ＡＣＳ患者危险度及预后的预测因子,具有重要的理论和临床意义。
本研究结果显示，ACS患者胸痛发作6h内血清IMA水平明显升高，ACS患者血清IMA水平明显高于SA及正常对照组(P<0．05)。在住院期间和平均6个月随访心血管事件，ACS患者心血管事件发生组与未发生组IMA水平的有明显差异(P<0．05)。认为IMA对ACS的发生及预后有预测价值。
[参考文献]
1.NaghaviM，LibbyP，FalkE，etal.Fromvulnerableplaquetovulnerablepatient.Acallfornewdefinitionsandriskassessmentstrategies:partⅠandpartⅡ.Circulation，2003，108：1664-1778.
2.JernbergT，LindahlB.AcombinationoftroponinTand12-leadelecˉtrocardiography:avaluabletoolforearlypredictionoflong-termmorˉtalityinpatientswithchestpainwithoutST-segmentelevation.AmHeartJ，2002144（5）:804-810.
3.PepineCJ.Anischemia-guidedapproachforriskstratificationinpaˉtientswithacutecoronarysyndromes.AmJCardiol，2000，28;86（12B）:27-35.
4.BerenshteinE,MayerB,GoldbergC,KitrosskyN,ChevionM.Patternsofmobilizationofcopperandironfollowingmyocardialischemia:possiblepredictivecriteriafortissueinjury.JMolCellCardiol1997;29(11):3025-34.
5.SinhaMK,GazeDC,CollinsonPO,etal.Ischemiamodifiedalbuminisasensitivemarkerofischemiafollo-wingpercutaneouscoronaryintervention.Circulation2003;107:2403–5.
6.Bar-OrD,WinklerJ,VanBenthuysenK,etal.Reducedcobaltbindingofhumanalbuminwithtransientmyo-cardialischaemiafollowingelectivepercutaneoustransluminalcoronaryangioplastycomparedtoCK-MB,myoglobinandtroponinI.AmHeartJ2001;141:985–91.
7.QuilesJ,RoyD,GazeD,GarridoIP,AvanzasP,SinhaM,etal.Relationofischemia-modifiedalbumin(IMA)levelsfollowingelectiveangioplastyforstableanginapectoristodurationofballoon-inducedmyocardialischemia.AmJCardiol2003;92(3):322-4.