程玉芳[1]2003年在《中药复方制剂对大鼠耐缺氧作用及其机理研究》文中研究表明本研究分叁步进行。第一步有效复方的筛选：选用健康成年Wistar大鼠72只，雌雄各半，随机分为6组，分别为中药复方Ⅰ、复方Ⅱ、复方Ⅲ、阳性对照组(将红景天作为阳性对照)、空白对照组(蒸馏水灌胃)和正常组(不作缺氧试验)，连续给药2周后，进行常压耐缺氧试验。测定大鼠存活时间、血清皮质酮、胰岛素、游离甲状腺素和血浆促肾上腺皮质激素水平并观察肾上腺皮质束状带细胞超微结构在缺氧时的变化，对叁个中药复方进行筛选，以获得最有效的耐缺氧中药复方。结果表明：(1)在所筛选的中药复方中，复方Ⅲ能显着延长大鼠的常压缺氧存活时间，其作用效果显着高于空白对照组(P＜0.01)和阳性对照组(P＜0.05)；(2)复方Ⅰ组、复方Ⅱ组和阳性对照组血清CS和血浆ACTH浓度与空白对照组比较差异显着(P＜0.05)；复方Ⅲ组与空白对照组比较差异极显着(P＜0.01)；复方Ⅰ组、复方Ⅱ组和阳性对照组血清CS和血浆ACTH浓度与正常组比较差异极显着(P＜0.01)，复方Ⅲ组与正常组比较差异不显着。而各组缺氧大鼠血清胰岛素和FT_4浓度均低于正常组，其中，复方Ⅰ组、复方Ⅱ组和阳性对照组血清胰岛素与空白对照组比较差异不显着，与正常组比较差异极显着(P＜0.01)，复方Ⅲ组血清胰岛素与空白对照组比较差异显着(P＜0.05)，与正常组比较差异不显着。复方Ⅱ组血清FT_4与空白对照组比较差异显着(P＜0.05)；复方Ⅲ组血清FT_4与空白对照组比较差异极显着(P＜0.01)，复方Ⅰ组和阳性对照组血清FT_4与空白对照组比较差异不显着，与正常组比较差异显着(P＜0.05)。(3)各中药复方组和阳性对照组肾上腺皮质束状带细胞线粒体膜、嵴损伤较轻，而空白对照组细胞基质电子密度明显降低，嵴断裂甚至消失，出现髓鞘样结构，为线粒体损伤最严重的标志，说明各中药复方和红景天对由于缺氧造成机体的损伤具有一定保护作用。第二步，对有效复方进行最适剂量筛选：选用健康成年Wistar大鼠84只，雌雄各半，随机分为7组，分别为复方Ⅲ的200％剂量组、100％剂量组、75％剂量组、50％剂量组、25％剂量组、空白对照组和正常组，给药2周后，进行常压耐缺氧实验。测定存活时间、血液GSH-P_x、SOD活性、血清MDA含量、红细胞数和Hb含量并观察心肌细胞线粒体超微结构的变化，对复方Ⅲ的不同剂量进行筛选，以获得最适用药剂量。结果表明：(1)在所筛选的不同剂量中，复方＊的100＄剂量在提高机体耐缺氧能力的同时，又可显着降低血液红细胞数和m含量；（2）各剂量组大鼠血液肥分PX和批D活性均高于空白对照组。其中，100％剂量组与空白对照组比较差异极显着（P＜0．01）；75％剂量组与空白对照组比较差异显着（P＜0．05）；其它剂量组GSH－PX和SOD活性与空白对照组比较没有显着性差异。各组缺氧大鼠血清oA含量高于正常组，复方＊的不同剂量均可降低缺氧大鼠血清MDA含量，100％剂量组与空白对照组比较差异极显着（P＜0．of），且接近于正常组；75％剂量组、50％剂量组与空白对照组比较差异显着（P＜0．05），其它剂量组血清 MI）A含量与空白对照组比较没有显着性差异。100＄剂量组能显着提高大鼠血液GSHPx和SOD活性，降低血清MDA含量，为复方＊的最适剂量。中药复方＊能明显提高缺氧大鼠GSH－P；和SOD活性从而提高机体清除02的能力；（3）空白组大鼠心肌细胞线粒体在缺氧时的变化属于高度肿胀；200％、50％和25％剂量组大鼠心肌细胞线粒体在缺氧时的变化属于重度肿胀；75％剂量组大鼠心肌线粒体在缺氧时的变化属于轻度肿胀：100％剂量组大鼠心肌线粒体在缺氧时的变化属于肿胀早期。复方Ill的不同剂量均能缓解缺氧对心肌细胞的损害，其中100％剂量组能显着保护心肌细胞在缺氧状态下的损伤。 第叁步，在确定有效复方和最适剂量的基础上，筛选出最短的药效时间：选用Wistar大鼠72只，雌雄各半，随机分为6组，分别给药Zd、4d、6d． 10d、15d和蒸馏水灌胃，在给药前后尾静脉采血，测定血液GSHrpx、SOD及血清MI）A含量变化，并进行常压耐缺氧实验。结果表明：＊）给药15d组大鼠缺氧存活时间最长，与空白对照组比较差异极显着 （P＜0，01），与其它给药组比较差异也极显着（P＜0．01），给药10d组与空白对照组比较差异极显着（P＜0．of），给药 6d组与空白对照组比较差异显着（P＜0．05）；其它给药组与空白组比较没有显着差异；（2）复方Ill可提高大鼠抗氧化酶活性，给药6d、10d组在给药前后血液化H－PX和SOD活性存在显着差异（P＜0．05），给药15d组血液略H－Px和SOD活性在给药前后比较差异极显着（P＜0．of），随给药时间延长，复方＊的耐缺氧效果呈增加趋势。
程玉芳, 柳巨雄, 栾新红, 陈巍, 吴永魁[2]2003年在《中药复方制剂对大鼠耐缺氧作用的研究》文中研究表明对大鼠进行不同中药复方的常压耐缺氧效果实验。结果表明:各中药复方和枸杞子均能显着延长大鼠常压缺氧存活时间(P<0.05),其中复方3作用效果最明显(p<0.01)。复方3在提高大鼠缺氧存活时间的同时又能降低血液红细胞和Hb增加率,升高缺氧大鼠血液SOD、GSH-Px活性,降低血清MDA含量。透射电镜观察表明:各中药复方对缺氧心肌具有明显保护作用。提示各中药复方的耐缺氧作用机理之一可能是通过提高SOD、GSH-PX活性增强清除自由基而实现的。
付艳霞[3]2006年在《人参皂苷单体Rh_2对大鼠耐缺氧作用的研究》文中研究指明背景:人参皂苷是人参的有效成分,人参皂苷单体Rh2是从红参中提取出的活性成分,具有抗肿瘤的活性,它对卵巢癌、肝癌、神经胶质瘤等肿瘤细胞都有较明显的抑制作用。目前还没有关于Rh2对耐缺氧作用的研究,本论文研究了Rh2的抗缺氧及心肌保护作用,为抗缺氧药物研究提供了一定的实验依据,将对医学临床具有一定的应用价值。方法:实验动物随机分为急性缺氧组、长期缺氧组和正常对照组。急性缺氧实验前1小时,给动物腹腔注射人参皂苷单体Rh2,然后,将大鼠放入1.5L干燥器内,记录从密封干燥器口到大鼠全身痉挛的时间;记录缺氧大鼠麻醉后的心肌力学指标及AST,ALT和LDH的含量。长期缺氧实验时,我们将大鼠放入密闭整理箱内持续低氧7天,每天打开盖添水、食一次,第八天开始实验,实验步骤与急性缺氧实验相同。结果:耐缺氧时间:Rh2可剂量依赖性的延长大鼠的耐缺氧时间,在Rh2的叁个剂量组中,3.0mg/kg组和10.0mg/kg效果显着。例如,急性实验中,10.0mg/kg组可将耐缺氧时间延长26.1%,P<0.01;慢性实验中,10.0mg/kg的Rh2可将耐缺氧时间延长22.4%,P<0.01。心电及心肌力学指标:Rh2可剂量依赖性地减慢缺氧大鼠的心率,如,急性实验中,10.0mg/kg组可将缺氧大鼠心率降低7.7%,P〈0.05;慢性实验中,10.0mg/kg组可将缺氧大鼠心率降低6.9%,P〈0.05;Rh2可升高缺氧大鼠心肌力学指标(MAP、LVSP和±dp/dt),其中,10.0mg/kg组效果最显着。例如,急性实验中,10.0mg/kg组可将+dp/dt升高14.1%,P〈0.05;慢性实验中,10.0mg/kg组可将MAP升高13.0%,P〈0.05。血液生化指标:Rh2可剂量依赖性地降低血清AST,ALT和LDH的含量,保护缺氧大鼠的心脏,等脏器。其中,3.0mg/kg组和10.0mg/kg效果显着.例如,急性实验中,10.0mg/kg组可将ALT含量降低19.6%,P〈0.01;慢性实验中,3.0mg/kg组可将ALT含量降低14.6%,P〈0.01,10.0mg/kg组则将ALT含量降低20.4%,P〈0.01。外周血象:Rh2可剂量依赖性地增加缺氧大鼠的红细胞数和血红蛋白含量,10.0mg/kg组效果明显。例如,急性实验中,10.0mg/kg组可将血红蛋白含量升高9.3%,P〈0.05;慢性实验中,10.0mg/kg组可将血红蛋白含量升高了10.1%,P〈0.05。结论:本文首次证明了Rh2(10.0mg/kg)具有明显的抗缺氧作用,具体表现为:Rh2可剂量依赖性延长大鼠的耐缺氧时间;降低缺氧大鼠的心率,改善其心功能;降低缺氧大鼠的血液中AST、ALT和LDH的含量,保护缺氧大鼠的心脏,等脏器;升高缺氧大鼠红细胞数和血红蛋白含量,提高大鼠的耐缺氧能力。
参考文献：
[1]. 中药复方制剂对大鼠耐缺氧作用及其机理研究[D]. 程玉芳. 中国人民解放军军需大学. 2003
[2]. 中药复方制剂对大鼠耐缺氧作用的研究[J]. 程玉芳, 柳巨雄, 栾新红, 陈巍, 吴永魁. 黑龙江八一农垦大学学报. 2003
[3]. 人参皂苷单体Rh_2对大鼠耐缺氧作用的研究[D]. 付艳霞. 东北师范大学. 2006