刘宝生[1]2015年在《海洋中药多棘海盘车化学物质基础研究》文中提出多棘海盘车(Asterias amurensis)又名五角星、海星、星鱼,属于棘皮动物门(Echinodermata),海星纲(Asteroidea),海盘车科(Asteriidae),海盘车属(Asterias),是一种呈扁五角星形的海洋无脊椎动物,身体直径15cm左右,体表多为浅黄色或褐色,主要分布于我国渤海、黄海海域。海星具有镇惊安神、和胃止痛、厚肠止泻的功效。主要用于治疗急慢惊风、破伤风、癫痫、胃脘痛、反酸、腹泻、胃溃疡等。国内外研究者对多棘海盘车的化学成分和生物活性研究从20世纪60年代一直持续至今,从中发现了大量的海星皂苷、甾体、脂肪酸、神经酰胺、多肽、氨基酸、糖类等。药理研究表明,多棘海盘车的化学成分大多具有抗癌、降压、细胞毒性、溶血及抗炎等生物活性。但是,目前仍未有针对中药海星的统一质量标准体系,课题组前期已对海星的定性鉴别和通识项检查进行了系统的研究。为建立完善的海星质量标准,本论文旨在阐明海星的指标成分和有效成分,并且结合海星功能活性,对单体化合物进行活性筛选,为海星收载入药典提供理论基础。论文采集青岛当地产的多棘海盘车,采用薄层层析法(TLC)摸索条件,利用硅胶柱层析(CC)、葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)、反相柱色谱(ODS)和高效液相(HPLC)等现代色谱分离技术对化学组分进行分离,从多棘海盘车的85%乙醇提取液的的石油醚和正丁醇的萃取液中,共分离出25个化合物,利用现代各种结构鉴定波谱技术：核磁共振(1D,2D NMR)、质谱(ESI-MS)等,并且结合文献数据对照鉴定了18个化合物的结构。其中包括两个丁烯酸酯衍生物：Hydroxydihydr obovolid(1)和5-hydroxy-3,4-dimethy-5-propyl-2(5H)-furanone(2);一个苯的衍生物：2,2-oxybis(1,4-di-tert-butylbenzene)(3);四个甘油酯类化合物：单亚麻酰甘油(5)、单亚油酰甘油(6)、5,8,11,14-二十碳四烯酸单甘油酯(7)、6,9,12,15-十八碳四烯酸单甘油酯(8);两个嘧啶类化合物：尿嘧啶(9)、胸腺嘧啶(10)；五个甾醇类化合物：麦角甾-5,24(28)-二烯-3β-醇(4)、24-甲基-5a-麦角甾-3β,5α,6β-叁醇(11)、3β,7p-二羟基麦角甾-5,24(28)-二烯(12)、3p,7β-二羟基胆甾-5-烯(13)、(22E)-3β,7β-二羟基胆甾-5,22-二烯(14);四个脑苷脂类化合物：(2R,3E)-2-hydroxy-N-[(2S,3R,4E,8Z)-1-β-D-glucopyranosyloxy-3-hydroxyhexadec-4,8-dien-2-yl]octadec-3-enamide (15), (2R,3E)-2-hydroxy-N-[(2S,3R,4E,8E)-1-β-D-glucopyranosyloxy-3-hydroxy-9-methylpentadec-4,8-dien-2-yl]nonadec-3-enamide (16)、(2R,3E)-2-hydroxy-N-[(2S,3R,4E,8E)-1-β-D-glucopyranosyloxy-3- hydrox y-9-methyltetradec-4,8-dien-2-yl]nonadec-3-enamide(17)、(2R,3E)-2-hydroxy-N-[(2S,3R,4E,8E)-1-β-Dglucopyranosyloxy-3-hydroxy-9-methylheptadec-4,8-dien-2-yl]nonadec-3-enamide(18)。其中化合物3,5,6,7,8,15,16,17,18为首次从多棘海盘车中分离得到,丰富了多棘海盘车的化学成分。结合多棘海盘车的中药功效,对分离到的化合物5-8进行抗肿瘤活性筛选,发现化合物7对K562肿瘤细胞具有较好的抑制作用,IC50值为29.344μM。
王伟红[2]2003年在《赤海星中生物活性化学成分的研究》文中研究说明海洋约占地球表面的百分之七十，海洋是生命之源，也是迄今所知的最大的生命栖息地。海洋生物种类远远多于陆地生物。海洋生物在长期的进化过程中，由于对抗不利的生存环境，潜在的天敌，及生存竞争等因素，代谢产生一些结构独特的化学物质即次生代谢产物(secondary metabolites)。这些化学介质兼具防范某些海洋真菌、微生物或藻类在其肌体上附集，以及物种之间的信息传递等功能。药理研究表明很多海洋生物次生代谢产物亦对人类多种疾病具有很好的疗效，从而引起有机化学家、生物学家、药物学家等的极大兴趣。近年来，世界各国对海洋药物的研究与开发已获得不少突破性的成果，如已从海葵、海绵、腔肠动物、尾索动物、棘皮动物和微生物体内得到多种新型化合物，主要生物活性表现在抗肿瘤和心血管、抗菌毒、抗放射、抗衰老、止血、镇痛、消炎等方面。 海星(see star，starfish)，又名海盘车，属棘皮动物门(Echinodermata)，海星纲(Asteroidea)。海星是一种非常有趣的海洋动物。研究表明，海星中含有大量结构独特的具有生物活性的代谢产物，其中主要是甾体类成分。已知这些甾体类成分具有细胞毒，溶血，抗病毒，抑菌等生理药理活性。 利用活性追踪的方法对海星Certonardoa semiregularis(汉字名“赤海星”，采集于韩国水域)的活性化学成分进行研究。甲醇提取物经快速柱层析，中压柱层析，制备HPLC等分离手段，由活性部位逐步跟踪分离，得到34个化合物。通过光谱(IR，MS，1D NMR，和2D NMR)资料分析和化学方法等对其结构进行了鉴定。其中新化合物29个，包括14个多羟基甾醇，14个多羟基甾醇苷和1个牛磺酸衍生物，分别为certonardosterol A(1)，certonardosterol B(2)，certonardosterol C(3)，certonardosterol D(4)，certonardosterol E(5)，certonardosterol F(7)，certonardosterol G(8)，certonardosterol H(9)，certonardosterol I(10)，certonardosterol J(11)，certonardosterol K(12)，certonardosterol L(14)，certonardosterol M(15)，certonardosterol N(16)，certonardoside A(17)，certonardoside B(18)，certonardosideC(19)，eertonardosideD(20)，eertonardosideE(21)，eertonardosideF(23)，eertonardosideG(24)，eertonardosideH(25)，eertonardosidel(29)，eertonardosideJ(30)，eertonardosideK(26)，eertonardosideL(27)，eertonardosideM( 28)，certonardosideN(32)，以及化合物34。从海星中分离得到的幽体类化合物一般C一8位被经基取代，而从海星Certonardoa semiregularis中分离得到的16个昌体类化合物(c ertonardosterolsB，D一H，J，L，N和eertonardosidesB，G，H，J，L一N)均不具备此结构特征;幽醇eertonardosterolsl和J中的侧链结构为首次从天然产物中发现;:出醇营certonardosidesA一E中的双糖单位，2一甲基一D一毗喃木糖基一(1分2)一3一磺酸基一D一毗喃木糖，及多醇昔certonardosidesF一H和K一M中的双糖单位，2，4一二甲基岁一D一毗喃木糖基一(1分2)尹一D一吠喃木糖，此前未见文献报道。多醇昔eertonardosideN中的单糖，即未取代的吠喃木糖为首次从海星皂昔中发现。 我们测定了化合物1一11和14一32对五种人体实体癌细胞系〔(肺癌(A 549)，卵巢癌(SK一OV一3)，皮肤癌(SK一MEL一2)，中枢神经癌(郑498)，结肠癌(HCT15))的细胞毒活性。实验结果显示，化合物1一11，14，16，27和32对五种人体实体癌细胞系有中等至显着细胞毒活性，其中，尤其值得一提的是，化合物16(certonardosterolN)对这五种人体实体癌细胞系均有非常显着细胞毒活性。化合物17，19，25，26，28，和31对皮肤癌(SK一MEL一2)有不同程度的选择性细胞毒活性。 另外由于文献报道类似结构的出体类化合物具有抗微生物以及抗病毒活性，我们测定了化合物1一n，26一28，以及32对20种临床分离纯化的菌种的抗菌活性。大部分被测化合物对Str叩tococcus刃。邵n。:5 308A，PseudO脚onas aer叮inosa 1771，以及Pseudo脚onas aer州nosa 1 771M具有较弱的抗菌活性。此外我们也测定了含硫酸基团的化合物及化合物17a，22，和25对人体免疫缺陷病毒，单纯疙疹病毒等的抗病毒活性，结果显示化合物l7a(化合物17的去磺酸基产物)，29，和30对单纯疮疹病毒有较弱的的抗病毒活性。
参考文献：
[1]. 海洋中药多棘海盘车化学物质基础研究[D]. 刘宝生. 中国海洋大学. 2015
[2]. 赤海星中生物活性化学成分的研究[D]. 王伟红. 沈阳药科大学. 2003