珠蛋白基因缺陷论文_潘红飞

导读:本文包含了珠蛋白基因缺陷论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:基因,蛋白,缺陷,地中海,红血球,基因治疗,红细胞。

珠蛋白基因缺陷论文文献综述

潘红飞^[1]（2002）在《β珠蛋白基因座控制区缺陷研究进展》一文中研究指出人类β珠蛋白基因 (简称 β基因 )位于第1 1号染色体短臂上 ,总长度为 6 0Ｋｂ ,包括ε、Ｇ、Ａ、δ和β及两个假基因Ψβ2 和Ψβ1,它们紧密连锁 ,其边接顺序为 5′—Ψβ2 —ε—Ｇ —Ａ —Ψβ1—δ— 3′。每个β基因有两个非编码区(本文来源于《中国小儿血液》期刊2002年06期）

刘志杰^[2]（2001）在《丁酸盐用于β—珠蛋白基因缺陷性疾病药物基因治疗的体外实验研究》一文中研究指出目的：利用已建立的β-珠蛋白基因缺陷性疾病药物基因治疗作用机制的体外研究体系，从细胞水平、蛋白质水平以及mRNA水平探讨丁酸盐对珠蛋白基因表达的诱导作用，为进一步阐明丁酸盐药物基因治疗作用机制打下基础，从而为新药的筛选和开发创造条件。方法：通过对红系祖细胞体外培养和K562细胞株两种体外模型的分别研究，选择其中一种简便而有效的模型作为研究的基础；采用联苯胺染色定性技术，研究药物对细胞分化的诱导作用以及丁酸盐不同给药方式对珠蛋白基因表达的影响；应用紫外-可见光分光光度仪蛋白质定量方法和醋酸纤维膜电泳技术，比较丁酸盐诱导前后细胞平均血红蛋白含量的变化和不同类型血红蛋白诱导前后的变化；采用RT-PCR半定量方法，同时比较丁酸盐诱导前后7种珠蛋白基因（α、β、Aγ、Gγ、ζ、ε、δ）mRNA含量，研究mRNA水平上该药物作用的选择性。以羟基脲为阳性对照，比较丁酸盐与羟基脲诱导作用的强弱及诱导后各珠蛋白基因表达的差异。结果：半固体培养条件下人类红系祖细胞的生长和分化更接近体内的真实过程，但其培养较困难，周期长，干扰因素多，细胞数少，收集困难；人类红白血病来源的K562细胞株，具有多潜能，在诱导剂作用下可向红系分化，培养方便，生长迅速，操作简单，体系稳定；选择K562细胞作为研究模型。丁酸盐诱导后联苯胺染色阳性细胞率（BZ％）增加4～6倍；单次给药BZ％在72h达高峰，峰值在19％～28％之间，之后下降，约在7d～9d接近用药前水平，孵育时间的长短与BZ％上升以及上升后持续时间的长短无关；丁酸盐持续诱导的BZ％变化与单次用药总体趋势相似；连续脉冲式用药BZ％在72h达到峰值后持续保持在20～30％之间的水平，直至3个周期的用药结束。细胞平均血红蛋白较用药前增加9～14倍；丁酸盐选择性地刺激HbF合成。诱导后γmRNA的增加为3.81±0.14倍（p＜0.01），其中Gγ增加2.24倍（p＜0.05），Aγ增加1.56倍（p＞0.05），α、ζ、ε、δmRNA水平增加分别为1.24、1.19、1.17、1.11倍（p＞0.05）。诱导前后K562细胞均未检测到β-珠蛋白基因mRNA。羟基脲诱导后，γ、α、δ、ε、ζ-mRNA增加同丁酸盐大致相似。结论：K562细胞是一个良好的研究β-珠蛋白基因缺陷性疾病药物基因治疗作用机制的体外模型。丁第一军医大学南方医院儿科学硕士生毕业论文 2 0 011 而台土卜h丁U玉BV二Co9囚印一卫土月已d主主p主巨｝卜干个C土士z，件h山杯D ee、．卞士p口M士十厂、．D 蚁休」J仍守n0o＜弛肥休虫H e囚衣地升地佯‘旺地则撒Y e囚，兀具U Y D 的杜寻渔加用批四ID W灯召白川M＼的A才悯hn 丁僻扑时n且m褂D UJ丫《刁＼一口UH，卜L人上JJHJU －＊＊＊＊＊－＊＊＊＊＊二上Hi W＼11UIJ HJ 口J JiJi少曰oHo 曰X卫D．人J U 习卜凹VtX D 构w朽不撒佰1乍用役工勺Yds囚w逃伴‘旺啃川柏十衡m川司侗卞Hb卜 wD 会吻＿丁酿妊且右兰粒其眼相当的揉导休田早一釉盖，晰千而渍旦作田D 口MO J 吸欣矢月刁汀巫侧州dD’Jpp寸‘［F川，正 w母仕瓜IIU能于1下川l 亚有口J佃）了p一环虫口兹山欧阳‘仕沃胸w约柳，兵月民灯wIM坏业用目uD 昙下游朴的阶讪十m岔七十舶止7性仲m尤巳趴协攻平凸甘m主斗of 只OJgy血口J肌j丫几川列厂几阶仪 J 付汪M列寸蚁们W虫口＆w汉h7T 寓氏V悄牛的稚占．对丁酸攻的临序田恭且有丢西的捎导音VH丁酸D 】叫／U人甘门八UJ人p人人罗们J hXhX皿1UJ 旧川＼厂口士J十十H5邑二〔口J7曰了了土己人，刀巳j 曰又D 仆抑相的蛤花卞士D(本文来源于《第一军医大学》期刊2001-05-01）

宫澜,顾小锋,王敏,黄淑帧,曾溢滔^[3]（1998）在《反义核酸真核表达载体的构建及其对重组HeLa细胞H654中IVS-2-654C→T突变β-珠蛋白基因剪接缺陷的抑制作用》一文中研究指出在原工作的基础上 ,将非细胞系统中证明有效的反义片段通过高效真核表达载体 pCDNA3导入能稳定表达IVS 2 6 5 4C→T突变 β 珠蛋白基因的重组HeLa细胞 (H6 5 4)中 .结果显示 ,转染后第 3天 ,H6 5 4细胞内正常剪接的β 珠蛋白mRNA水平 ( β/( β + β ) )明显上升 ,从 0 0 7上升到 0 2 2 ,并维持到第 1 5天 ,最高达到0 43.实验表明构建的反义片段真核表达载体在细胞中能稳定转录反义RNA并有效抑制IVS 2 6 5 4C→T突变β 珠蛋白基因的异常剪接 ,为开展反义核酸治疗剪接缺陷型遗传性疾病提供了更直接的科学依据(本文来源于《中国科学C辑:生命科学》期刊1998年03期）

珠蛋白基因缺陷论文开题报告

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

目的：利用已建立的β-珠蛋白基因缺陷性疾病药物基因治疗作用机制的体外研究体系，从细胞水平、蛋白质水平以及mRNA水平探讨丁酸盐对珠蛋白基因表达的诱导作用，为进一步阐明丁酸盐药物基因治疗作用机制打下基础，从而为新药的筛选和开发创造条件。方法：通过对红系祖细胞体外培养和K562细胞株两种体外模型的分别研究，选择其中一种简便而有效的模型作为研究的基础；采用联苯胺染色定性技术，研究药物对细胞分化的诱导作用以及丁酸盐不同给药方式对珠蛋白基因表达的影响；应用紫外-可见光分光光度仪蛋白质定量方法和醋酸纤维膜电泳技术，比较丁酸盐诱导前后细胞平均血红蛋白含量的变化和不同类型血红蛋白诱导前后的变化；采用RT-PCR半定量方法，同时比较丁酸盐诱导前后7种珠蛋白基因（α、β、Aγ、Gγ、ζ、ε、δ）mRNA含量，研究mRNA水平上该药物作用的选择性。以羟基脲为阳性对照，比较丁酸盐与羟基脲诱导作用的强弱及诱导后各珠蛋白基因表达的差异。结果：半固体培养条件下人类红系祖细胞的生长和分化更接近体内的真实过程，但其培养较困难，周期长，干扰因素多，细胞数少，收集困难；人类红白血病来源的K562细胞株，具有多潜能，在诱导剂作用下可向红系分化，培养方便，生长迅速，操作简单，体系稳定；选择K562细胞作为研究模型。丁酸盐诱导后联苯胺染色阳性细胞率（BZ％）增加4～6倍；单次给药BZ％在72h达高峰，峰值在19％～28％之间，之后下降，约在7d～9d接近用药前水平，孵育时间的长短与BZ％上升以及上升后持续时间的长短无关；丁酸盐持续诱导的BZ％变化与单次用药总体趋势相似；连续脉冲式用药BZ％在72h达到峰值后持续保持在20～30％之间的水平，直至3个周期的用药结束。细胞平均血红蛋白较用药前增加9～14倍；丁酸盐选择性地刺激HbF合成。诱导后γmRNA的增加为3.81±0.14倍（p＜0.01），其中Gγ增加2.24倍（p＜0.05），Aγ增加1.56倍（p＞0.05），α、ζ、ε、δmRNA水平增加分别为1.24、1.19、1.17、1.11倍（p＞0.05）。诱导前后K562细胞均未检测到β-珠蛋白基因mRNA。羟基脲诱导后，γ、α、δ、ε、ζ-mRNA增加同丁酸盐大致相似。结论：K562细胞是一个良好的研究β-珠蛋白基因缺陷性疾病药物基因治疗作用机制的体外模型。丁第一军医大学南方医院儿科学硕士生毕业论文 2 0 011 而台土卜h丁U玉BV二Co9囚印一卫土月已d主主p主巨｝卜干个C土士z，件h山杯D ee、．卞士p口M士十厂、．D 蚁休」J仍守n0o＜弛肥休虫H e囚衣地升地佯‘旺地则撒Y e囚，兀具U Y D 的杜寻渔加用批四ID W灯召白川M＼的A才悯hn 丁僻扑时n且m褂D UJ丫《刁＼一口UH，卜L人上JJHJU －＊＊＊＊＊－＊＊＊＊＊二上Hi W＼11UIJ HJ 口J JiJi少曰oHo 曰X卫D．人J U 习卜凹VtX D 构w朽不撒佰1乍用役工勺Yds囚w逃伴‘旺啃川柏十衡m川司侗卞Hb卜 wD 会吻＿丁酿妊且右兰粒其眼相当的揉导休田早一釉盖，晰千而渍旦作田D 口MO J 吸欣矢月刁汀巫侧州dD’Jpp寸‘［F川，正 w母仕瓜IIU能于1下川l 亚有口J佃）了p一环虫口兹山欧阳‘仕沃胸w约柳，兵月民灯wIM坏业用目uD 昙下游朴的阶讪十m岔七十舶止7性仲m尤巳趴协攻平凸甘m主斗of 只OJgy血口J肌j丫几川列厂几阶仪 J 付汪M列寸蚁们W虫口＆w汉h7T 寓氏V悄牛的稚占．对丁酸攻的临序田恭且有丢西的捎导音VH丁酸D 】叫／U人甘门八UJ人p人人罗们J hXhX皿1UJ 旧川＼厂口士J十十H5邑二〔口J7曰了了土己人，刀巳j 曰又D 仆抑相的蛤花卞士D

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。