导读:本文包含了微栓塞论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:栓塞,冠状动脉,凋亡,炎症,天冬,半胱氨酸,蛋白酶。
微栓塞论文文献综述
吴叁五,徐欢,吴婷[1]（2019）在《尼可地尔对大鼠冠状动脉微栓塞后心肌细胞凋亡的影响及其潜在机制》一文中研究指出目的探讨尼可地尔(NIC)对大鼠冠状动脉微栓塞(CME)后心肌的影响及相关机制。方法 48只SD大鼠随机分为3组:A组(假手术组)、B组(CME组)、C组(CME+NIC组),每组16只。B、C组建立CME模型,C组大鼠利用NIC溶于生理盐水,术前按照3 mg/(kg·d)灌胃给药,A组和B组大鼠给以等量生理盐水。一周后取出各组大鼠心肌组织,TUNEL染色法观察心肌组织,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡数量,实时定量荧光PCR及Western blot检测NF-E2相关因子2(Nrf2)及血红素加氧酶1(HO-1)表达,酶联免疫吸附(ELISA)检测心肌组织Caspase-3表达。结果B组大鼠心肌凋亡细胞数显着高于A组,而C组显着低于B组,差异有统计学意义(P <0. 05)。B组大鼠Nrf2及HO-1表达显着低于A组,而C组Nrf2及HO-1表达明显高于B组,差异有统计意义(P <0. 05)。B组心肌组织Caspase-3表达显着高于A组,C组大鼠心肌组织Caspase-3表达显着低于B组,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论 NIC可通过上调Nrf2/HO-1信号通路抑制CME后大鼠心肌细胞凋亡。(本文来源于《临床和实验医学杂志》期刊2019年22期）
霍艳萍,焦安德,刘玉梅,张孝丽[2]（2019）在《卡托普利通过抑制氧化应激损伤和减轻炎症反应对冠脉微栓塞大鼠发挥心肌保护作用》一文中研究指出目的:探讨卡托普利(captopril,CAP)对冠脉微栓塞(coronary microembolization,CME)诱导的大鼠心肌氧化应激损伤和炎症反应的逆转作用及相关分子机制。方法:通过钳夹大鼠动脉和注入血栓微粒建立CME大鼠模型,实验分组为对照组、CME组和CME+卡托普利组,每组6只大鼠。收集各组心肌组织,HE染色分析心肌结构改变和炎症反应程度;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;免疫荧光检测cleaved caspase-3荧光强度;Western blot检测cleaved caspase-3和Bax蛋白表达水平;酶标法检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶活性;DHE荧光染色检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成水平。结果:CAP减少CME大鼠的心肌结构改变(P<0.05)、炎症细胞浸润(P<0.01)和凋亡心肌细胞数量(P<0.01),降低cleaved caspase-3和Bax表达水平及ROS生成水平(P<0.01),增强抗氧化标志物SOD和过氧化氢酶的活性(P<0.01)。结论:CAP可能通过抵抗氧化应激和减轻炎症反应减轻CME诱导的心肌损伤。(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2019年09期）
张龙岩,鄢华,宋丹,刘成伟,彭剑[3]（2019）在《左西孟旦调控磷酸酶基因蛋白激酶B通路降低猪冠状动脉微栓塞后心肌细胞的凋亡》一文中研究指出目的探讨左西孟旦能否通过调控磷酸酶基因(PTEN)/蛋白激酶B(Akt)通路降低猪冠状动脉微栓塞(coronary microembolization,CME)后心肌细胞的凋亡。方法选择12周龄健康小型猪15只,随机分为假手术组、CME组、左西孟旦组,每组5只。猪CME模型建立,观察12h进行心脏超声检测,评估心功能的指标包括左心室舒张末期内径(LVEDD)、LVEF、心排血量及左心室短轴缩短率(LVFS)。TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,Western blot检测PTEN、Akt、磷酸化Akt、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、活化caspase-3表达水平。结果与假手术组比较,CME组LVEDD明显升高,CME组和左西孟旦组LVEF、LVFS及心排血量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与CME组比较,左西孟旦组LVEF、LVFS及心排血量明显升高,LVEDD明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,CME组心肌细胞PTNE和活化caspase-3表达明显升高,CME组磷酸化Akt表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与CME组比较,左西孟旦组心肌细胞PTNE和活化caspase-3表达明显降低(0.236±0.095 vs 0.485±0.135,0.364±0.196 vs 0.725±0.436,P<0.05),磷酸化Akt表达明显升高(0.972±0.467 vs 0.723±0.265,P<0.05)。结论左西孟旦预处理可明显减少CME后心肌细胞凋亡并改善心功能,其机制可能是通过调控PTEN/Akt通路来实现。(本文来源于《中华老年心脑血管病杂志》期刊2019年07期）
马娜,孙由静,任俊红,李孟璞,王思宇[4]（2019）在《联用肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和超声造影预测脑微栓塞风险的价值》一文中研究指出目的探讨血清肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)水平和超声造影(CEUS)评估脑血管微栓塞风险的价值。方法回顾性分析2017-09～2019-03在北京医院行颈动脉内膜剥脱术且资料完备的患者47例,术后30 d复查脑MRI检查,根据有无新发微栓塞分为脑微栓塞组和对照组(无脑微栓塞),ELISA法检测血清TRAIL水平。多因素Logistic回归评估危险因素,ROC曲线分析危险因素的预测价值。结果微栓塞组的双侧颈动脉狭窄率和不稳定斑块率明显高于对照组(均P <0. 05),而血清TRAIL和OPG水平明显低于对照组(均P <0. 05)。多因素Logistic回归结果显示,低TRAIL水平(≤2. 76 ng/ml)、双侧颈动脉狭窄和不稳定斑块是微栓塞的危险因素(均P <0. 05)。ROC曲线显示,TRAIL=2. 76 ng/ml、双侧颈动脉狭窄和不稳定斑块预测微栓塞的曲线下面积分别为0. 704,0. 741和0. 720。联用TRAIL水平和不稳定斑块预测微栓塞的曲线下面积为0. 782。结论联用TRAIL检测和CEUS有利于评估斑块稳定性、预警颈动脉内膜剥脱术围手术期间脑血管微栓塞风险。(本文来源于《山西医科大学学报》期刊2019年06期）
陈学丛,孔文婷,张跃其,朱晓龙,张淑云[5]（2019）在《单侧颈动脉支架置入术后支架对侧颈动脉供血区微栓塞的危险因素研究》一文中研究指出背景颈动脉支架置入术(CAS)后微栓塞不仅发生于支架同侧颈动脉供血区,也常发生于支架对侧颈动脉供血区以及椎基底动脉供血区。目前CAS后发生支架同侧颈动脉供血区微栓塞的机制如高龄、颈动脉溃疡斑块等已相对明确,但CAS后支架对侧颈动脉供血区微栓塞的发生机制国内鲜有文献提及。目的探讨单侧CAS后支架对侧颈动脉供血区微栓塞的发生情况,并分析其危险因素。方法连续选取2013年12月—2018年8月在潍坊市人民医院神经内科就诊的拟行单侧CAS的颈动脉狭窄患者164例为研究对象。收集患者一般资料(性别、年龄、高血压发生情况、糖尿病发生情况、高脂血症发生情况、冠心病发生情况、心房颤动发生情况、吸烟情况、卒中史情况、术前颈动脉狭窄程度),记录术后颈动脉狭窄程度、术后支架对侧颈动脉狭窄程度、支架对侧颈动脉闭塞发生情况、左侧颈动脉病变发生情况、Ⅱ/Ⅲ型主动脉弓发生情况、CAM评分≥3分情况、闭环支架使用情况、平均增加导管和/或导丝数量、手术时间。根据CAS后3 d内的颅脑MRI平扫检查结果,剔除后循环供血区微栓塞患者,将剩余患者分为同侧组(支架同侧颈动脉供血区微栓塞)和对侧组(支架对侧颈动脉供血区微栓塞或支架两侧颈动脉供血区微栓塞)。结果 164例患者中有163例完成CAS,CAS后3 d内颅脑MRI平扫检查发现72例(44.2%)新发微栓塞(其中支架同侧颈动脉供血区微栓塞39例,支架对侧颈动脉供血区微栓塞5例,支架两侧颈动脉供血区微栓塞13例,后循环供血区微栓塞15例)。剔除发生后循环供血区微栓塞患者,剩余57例,将其分为同侧组(39例)和对侧组(18例)。对侧组左侧颈动脉病变发生率、CAM评分≥3分发生率高于同侧组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,左侧颈动脉病变[OR=10.015,95%CI(2.728,42.680)]、CAM评分≥3分[OR=9.137,95%CI(2.564,36.271)]是颈动脉狭窄患者CAS后发生支架对侧颈动脉供血区微栓塞的影响因素(P<0.05)。结论发生左侧颈动脉病变以及CAM评分≥3分是CAS后支架对侧颈动脉供血区微栓塞的危险因素,提示复杂的路径以及严重的主动脉弓斑块可能导致CAS后支架对侧颈动脉供血区微栓塞的发生概率增加。(本文来源于《中国全科医学》期刊2019年36期）
朱汉华[6]（2019）在《miRNA-323-3p靶向Pim1调控的自噬与凋亡在冠状动脉微栓塞致心肌损伤中的作用及机制研究》一文中研究指出冠状动脉微栓塞(Coronary Microembolizaiton,CME)是来自于急性冠脉综合征易损粥样硬化斑块的自发破裂或者介入治疗挤压斑块后的血栓、斑块碎屑,其经血液脱落至冠脉微循环,常常导致冠脉微循环障碍。在急性ST段抬高心梗(ST-segment Elevation Myocardial Infarction,STEMI)急诊冠脉介入治疗中,微循环障碍常表现为无复流或者慢血流,是心血管介入医师非常棘手的问题,降低了急诊介入治疗的临床获益,是影响急性心肌梗塞患者预后的重要原因。目前针对冠脉微栓塞致心肌损伤尚无非常有效手段,包括血栓抽吸装置以及硝普钠等扩血管药物。因此,深入研究冠脉微栓塞致心肌损伤的机制就显得非常必要。近期研究表明,在心血管疾病中,自噬的活化可抑制动脉粥样斑块进展、降低急性心肌缺血、心梗、心衰所致的心肌损伤、抑制心梗后心肌重塑、抑制心肌细胞的衰老。我们前期基础研究证实在大鼠以及猪的微栓塞模型中,心肌微梗死灶在心室多处可见,梗塞中央区及边缘区可见心肌细胞早期存在凋亡、坏死、局部炎症细胞浸润以及心功能进行性下降。微栓塞后早期心肌胞存在自噬,然后进行性下降,是否促进自噬活化可以改善冠脉微栓塞后心功能,目前研究尚非常少。miRNA是非编码的小分子单链RNA,通过靶向目标m RNA,控制其转录后翻译或者促进其完全降解,广泛地参与了许多心血管疾病的调控,通过调节这些miRNA的表达,在许多心血管疾病的实验模型中,均具显着获益,包括抑制心肌梗塞后心室重塑、改善心功能。然而,miRNA是否通过调节自噬,在治疗冠脉微栓塞致心肌损伤中起重要作用,目前研究亦非常少。我们前期研究在猪以及大鼠冠脉微栓塞后心肌组织基因芯片检测发现miRNA-323-3p显着升高,通过生物信息学数据库预测Pim1是其可能的靶基因。是否miRNA-323-3p靶向Pim1调节心肌细胞自噬、凋亡,参与冠脉微栓塞至心肌损伤?我们分别从体外原代心肌细胞培养、在体大鼠冠脉微栓塞模型来研究,期待为治疗冠脉微栓塞致心肌损伤提供新的治疗手段。第一部分大鼠冠状动脉微栓塞模型中miRNA-323-3p、Pim1表达水平的动态变化目的:建立SD大鼠CME模型,观察心肌组织中miRNA-323-3p与Pim1m RNA表达的动态变化。方法:36只SD大鼠随机分为CME组(n=30)和假手术组(Sham组,n=6),CME组根据不同观察时间点随机分为0h、3h、6h、9h、12h组,每组均为6只。经左心室注射42μm微球构建CME模型,Sham组注射等量生理盐水。应用心脏超声检测心功能,ELISA检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,HE染色及HBFP染色观察微梗死灶并评估微梗死面积,RT-q PCR检测miRNA-323-3p、Pim1m RNA的表达。结果:1.与Sham组比较,CME组心功能进行性下降,12h组心功能下降最显着:左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、心排血量(CO)下降;左室舒张期末径(LVIDd)、左室收缩期末径(LVIDs)升高(均P<0.05)。2.与Sham组相比,CME各组cTnI均显着升高,且9h达峰值,差异有统计学意义(均P<0.05)。3.与Sham组相比,CME组心肌组织HE染色可见多处微梗死灶,微血管内可见一个或者多个微栓塞球,梗塞区心肌细胞核溶解或消失,并伴有部分炎性细胞浸润;HBFP染色结果可见微梗死区心肌红染,周围正常心肌黄染。4.与Sham组相比,CME后大鼠心肌组织Pim1在3h组显着升高,然后逐渐下降(P<0.05);miRNA-323-3p在3h组表达水平升高,在6h达高峰,然后逐渐下降,在12h仍显着高于Sham组。结论:CME大鼠模型成功建立,微栓塞后大鼠心功能呈进行性下降,在12h组下降最显着。大鼠心肌组织Pim1在3h组显着升高,然后逐渐下降。miRNA-323-3p在3h组表达水平升高,在6h达高峰,在12h仍显着高于Sham组。在大鼠CME3h后,miRNA-323-3p逐渐升高,而Pim1 m RNA逐渐下降,两者趋势相反,miRNA-323-3p可能抑制Pim1表达,促进心功能下降。第二部分抑制miRNA-323-3p靶向Pim1促进心肌细胞自噬、抑制心肌细胞凋亡,改善大鼠冠状动脉微栓塞后心功能目的:通过过表达或者抑制miRNA-323-3p表达,研究其对大鼠CME6h心肌细胞自噬、凋亡和心功能的影响,阐明抑制miRNA-323-3p是否靶向Pim1促进自噬、抑制凋亡,改善大鼠冠状动脉微栓塞后心功能。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组(Sham6h组)、CME6h组、CME6h+miRNA-control(空白病毒)组,CME6h+miRNA-323-3p组、CME6h+miRNA-323-3p-inhibitor组,每组6只。CME6h+miRNA-control组,CME6h+miRNA-323-3p组、CME6h+miRNA-323-3p-inhibitor组分别经尾静脉转染装载有空白病毒、miRNA-323-3p和miRNA-323-3p-inhibitor的重组9型腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus serotype 9,r AAV9),叁周后,同CME6h组,一起开胸后经左心室注射含聚苯乙烯微球生理盐水建立大鼠CME模型,Sham组注射等量生理盐水。应用双荧光素酶报告基因验证Pim1是否为miRNA-323-3p的靶基因。建立微栓塞模型后6h,应用心脏超声检测心功能,ELISA检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,HE染色及HBFP染色观察微梗死灶并评估微梗死面积,RT-q PCR检测miRNA-323-3p与Pim1 m RNA表达水平,Western blot检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ、p62,凋亡相关蛋白Caspase3、Cleaved-Caspase3,自噬通路相关蛋白p-AMPK、AMPK、p-m TOR、m TOR、Parkin、ATG5及靶蛋白Pim1的表达水平,透射电镜观察心肌细胞自噬情况。结果:1.双荧光素酶报告基因检测结果显示,rno-miRNA-323-3p能通过结合Pim1基因3′UTR影响其荧光活性改变,差异极显着。rno-miRNA-323-3p不能通过结合突变的Pim1基因3′UTR影响其荧光活性改变,证实Pim1是rno-miRNA-323-3p靶基因。2.r AAV9感染大鼠叁周后,转染效率达75%,转染成功。3.与Sham6h组比较,CME6h组miRNA-323-3p、Pim1m RNA及蛋白表达水平显着升高;与CME6h组比较,CME6h+miRNA-323-3p组miRNA-323-3p表达水平显着上调、Pim1m RNA及蛋白表达水平显着下调;与CME6h组比较,CME6h+miRNA-323-3p-inhibitor组miRNA-323-3p表达水平显着下调、Pim1m RNA及蛋白表达水平显着上调;与CME6h组比较,CME6h+miRNA-control组miRNA-323-3p、Pim1m RNA及蛋白表达水平无显着差异。4.与Sham6h组比,CME6h组cTnI水平显着升高、大鼠心功能显着降低;与CME6h组比,CME6h+miRNA-323-3p组cTnI水平显着升高、大鼠心功能显着下降,CME6h+miRNA-323-3p-inhibitor组cTnI水平显着下降、心功能显着好转,CME6h+miRNA-control组cTnI水平及心功能均无统计学差异。5.除Sham6h组外,其余各组心肌组织HE染色结果可见微栓塞球周围出现心肌微梗死灶,中央区可见心肌细胞核溶解或消失,心肌组织水肿变性并伴有部分炎性细胞浸润;HBFP染色可见微梗死灶呈局灶状,缺血梗死心肌红染,周围正常心肌黄染;CME6h组、CME6h+miRNA-control组,CME6h+miRNA-323-3p组、CME6h+miRNA-323-3p-inhibitor组微梗死面积分别为(16.25±2.81)%、(16.52±3.14)%、(21.33±4.76)%、(7.88±3.25)%;与CME6h组比,CME6h+miRNA-323-3p组心肌微梗死面积显着增加(P<0.05),而CME6h+miRNA-323-3p-inhibitor组心肌微梗死面积显着减少(P<0.01)。6.与sham6h组比,CME6h组心肌组织LC3Ⅱ/I、Cleaved-Caspase-3/Caspase-3显着升高,p62蛋白水平降低;与CME6h组比,CME6h+miRNA-323-3p组心肌组织中LC3Ⅱ/I降低、Cleaved-Caspase-3/Caspase-3、p62蛋白水平显着升高;与CME6h组比,CME6h+miRNA-323-3p-inhibitor组心肌组织中LC3Ⅱ/I显着升高、Cleaved-Caspase-3/Caspase-3、p62蛋白相对表达水平显着下降;与CME6h组比,CME6h+miRNA-control组心肌组织中LC3Ⅱ/I、Cleaved-Caspase-3/Caspase-3、P62蛋白相对表达水平无统计学差异。7.与sham6h组比,CME6h组心肌组织中p-AMPK/AMPK、ATG5、Parkin蛋白相对表达水平升高,p-m TOR/m TOR蛋白相对表达水平降低;与CME6h组比,CME6h+miRNA-323-3p组心肌组织中p-AMPK/AMPK、ATG5、Parkin蛋白相对表达水平降低、p-m TOR/m TOR蛋白相对表达水平显着升高;与CME6h组比,CME6h+miRNA-323-3p-inhibitor组心肌组织中p-AMPK/AMPK、ATG5、Parkin蛋白相对表达水平显着升高、p-m TOR/m TOR蛋白相对表达水平显着下降;与CME6h组比,CME6h+miRNA-control组心肌组织中p-AMPK/AMPK、ATG5、Parkin、p-m TOR/m TOR蛋白相对表达水平无统计学差异。8.透射电镜观察Sham6h组心肌肌原纤维结构清晰,线粒体膜完整;其余四组可见心肌肌原纤维断裂,心肌细胞肌丝排列紊乱,线粒体肿胀变形;与CME6h比,CME6h+miRNA-323-3p组心肌细胞自噬数量显着减少,而CME6h+miRNA-323-3p-inhibitor组心肌组织自噬数量显着增加。结论:1.Pim1是miRNA-323-3p的靶基因之一。2.过表达miRNA-323-3p,抑制Pim1表达,抑制CME6h心肌细胞自噬,促进心肌细胞凋亡、坏死,加重心功能损伤;而抑制miRNA-323-3p表达,促进Pim1表达,促进CME6h心肌细胞自噬,抑制心肌细胞凋亡、坏死,改善心功能。3.抑制miRNA-323-3p,促进心肌细胞自噬的机制部分是通过促进Pim1过表达,活化AMPK/m TOR/ATG5自噬通路,同时激活线粒体自噬。第叁部分在过氧化氢及缺氧环境中,过表达Pim1促进心肌细胞自噬、抑制心肌细胞凋亡目的:在模拟冠脉微循环障碍的过氧化氢及缺氧环境中,研究过表达Pim1对原代心肌细胞自噬与凋亡的影响及可能的自噬活化通路。方法:体外培养新生SD大鼠左室心肌细胞,分为5组(0h、3h、6h、9h、12h)。培养的原代心肌细胞置入不同浓度H_2O_2及缺氧环境中,寻找最适H_2O_2浓度与干预时间点。分别予雷帕霉素、3-Methyladenine(3-MA)干预,观察心肌细胞自噬与凋亡的变化情况。选取3h自噬高峰作为干预时间点,在100u M H_2O_2及缺氧环境中,分为对照组、Pim1过表达组,Annexin V-FITC/PI流式细胞技术检测及Caspase-3活性检测心肌细胞凋亡;m RFP-GFP-LC3双荧光标记腺病毒转染心肌细胞技术和激光共聚焦检测自噬及自噬流。透射电镜检测自噬体及自噬溶酶体、线粒体自噬。Western blotting检测Caspase-3、LC3、P62、AMPK、m TOR、ATG5、Parkin蛋白表达。结果:1.原代心肌细胞在100u M H_2O_2及缺氧环境中,3h自噬达高峰,继而下降;6h凋亡达高峰,继而下降。2.雷帕霉素促进心肌细胞自噬、抑制心肌细胞凋亡;3-MA抑制心肌细胞自噬、促进心肌细胞凋亡。3.Pim1在3h升高,继而下降,与心肌细胞自噬高峰同步。4.在100u M H_2O_2及缺氧环境中,过表达Pim1组Cleaved-Caspase-3/Caspase-3下降;自噬相关蛋白LC3II/I、p-AMPK/AMPK、ATG5、Parkin显着增加,p-m TOR/m TOR、P62显着下降。结论:在100u M H_2O_2及缺氧环境中,过表达Pim1,促进心肌细胞自噬、抑制心肌细胞凋亡,促进自噬的部分机制是通过激活AMPK/m TOR/ATG5通路,同时激活线粒体自噬。(本文来源于《广西医科大学》期刊2019-05-01）
郭卉,张龙岩,鄢华,宋丹,彭剑[7]（2019）在《尼可地尔调控半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3对猪冠状动脉微栓塞后心肌凋亡的影响》一文中研究指出目的探讨尼可地尔调控半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)对猪冠状动脉微栓塞(CME)后心肌凋亡的影响。方法选择12周龄健康小型猪15只,随机分为假手术组、CME组、尼可地尔组,每组5只。模型建立后12 h采用心脏超声检测心功能,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,Western blot检测活化caspase-3表达水平。结果与假手术组比较,CME组左心室舒张末期内径(LVEDD)明显升高,CME组和尼可地尔组LVEF、左心室短轴缩短率(LVFS)及心输出量(CO)明显降低(P <0. 05);与CME组比较,尼可地尔组LVEF、LVFS及CO明显升高,LVEDD明显降低(P <0. 05)。与假手术组比较,CME组肌钙蛋白Ⅰ明显升高[(0. 325±0. 128) ng/ml vs (0. 058±0. 028)ng/ml,P <0. 05];与CME组比较,尼可地尔组肌钙蛋白Ⅰ明显降低[(0. 156±0. 089) ng/ml vs (0. 325±0. 128) ng/ml,P <0. 05]。与假手术组比较,CME组心肌细胞凋亡指数和活化caspase-3表达明显升高(P <0. 05);与CME组比较,尼可地尔组心肌细胞凋亡指数和活化caspase-3表达明显降低(P <0. 05)。结论尼可地尔能够通过调控caspase-3降低猪CME后心肌凋亡。(本文来源于《中华老年心脑血管病杂志》期刊2019年01期）
杨丹阳,姜涛,周径[8]（2018）在《基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨大蒜素对大鼠冠状动脉微栓塞的影响及作用机制》一文中研究指出目的基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨大蒜素对大鼠冠状动脉微栓塞(CME)的影响及作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、大蒜素低、中、高剂量组,每组10只,其中空白对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,阳性对照组给予瑞舒伐他汀[3.0 mg/(kg·d)]灌胃,大蒜素低、中、高剂量组分别给予大蒜素[10、20、40 mg/(kg·d)]灌胃,预处理14天后,模型组、阳性对照组及大蒜素低、中、高剂量组采用左心室注射42μm微栓塞球造模,空白对照组采用左心室注射等体积生理盐水。检测大鼠心功能变化; HBFP染色法检测心肌微梗死面积; TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况; ELISA法检测白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;电化学法检测肌钙蛋白I(c Tn I)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平; RT-PCR法检测大鼠心肌组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和核因子κB p65(NF-κB p65) m RNA水平;Western blot法检测大鼠心肌组织中TLR4、MyD88和NF-κB p65蛋白表达。结果大蒜素可显着改善CME大鼠心功能,明显降低心肌微梗死面积和心肌细胞凋亡率,有效抑制炎症因子IL-1β、TNF-α和心肌损伤指标c Tn I、CK-MB表达,明显下调TLR4、MyD88和NF-κB p65 m RNA和蛋白相对表达量。结论大蒜素可抑制CME大鼠心脏功能障碍和心肌损伤,其作用机制可能与TLR4/MyD88/NF-κB信号通路密切相关。(本文来源于《中国动脉硬化杂志》期刊2018年12期）
王江友,陈涵,宋丹,刘成伟,彭剑[9]（2018）在《左西孟旦对猪冠状动脉微栓塞后心肌细胞炎症反应的影响》一文中研究指出目的探讨左西孟旦对猪急性冠状动脉微栓塞(CME)后心肌细胞炎症反应的影响及意义。方法将健康巴马系小型猪随机分为CME+左西孟旦组、假手术组及CME组,每组5只。采用经皮冠状动脉介入治疗法,于左前降支中段(发出第一对角支)处,经微导管在40 min内注入42μm的微栓塞球45 ml(假手术组注射等量生理盐水),再用10 ml生理盐水冲洗微导管并注入冠状动脉内。CME+左西孟旦组在CME建立前以左西孟旦预处理[从耳缘静脉以0.05μg/(kg·min)使用24 h,术前60 min再以0.2μg/(kg·min)负荷使用]。术后12 h采用超声心动图检测心功能包括左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室射血分数(LVEF)、心排血量(CO)及左心室短轴缩短率(FS),以Western blot检测活化肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平。结果 CME组术后12 h FS[(24.49±2.86)%比(41.28±2.86)%,P=0.023]、LVEF[(49.83±4.64)%比(66.86±3.97)%,P=0.035]、CO[(2.58±0.42) L/min比(4.32±0.89) L/min,P=0.042]与假手术组比较均显着下降,而LVEDd[(38.26±1.93) mm比(32.39±1.52) mm,P=0.043]比假手术组显着增加,差异均具有统计学意义。CME+左西孟旦组FS[(32.42±3.98)%比(24.49±2.86)%,P=0.029]、LVEF[(58.42±5.28)%比(49.83±4.64)%,P=0.043]、CO[(3.58±0.92) L/min比(2.58±0.42)L/min,P=0.038]与CME组比较均呈现升高趋势,LVEDd [(33.92±1.56)mm比(38.26±1.93) mm,P=0.037]比CME组呈现降低趋势,差异均有统计学意义。Western blot定量分析显示,CME组与对照组比较,心肌组织TNF-α蛋白表达水平较高(P=0.039);CME+左西孟旦组与CME组比较,心肌组织TNF-α蛋白表达水平较低(P=0.042),差异均有统计学意义。结论左西孟旦预处理可明显减少CME后心肌细胞炎症反应并改善心功能,其机制可能是通过抑制心肌细胞促炎蛋白TNF-α表达来实现。(本文来源于《中国介入心脏病学杂志》期刊2018年10期）
王现涛[10]（2018）在《MiR-30e-3p调控的自噬在冠状动脉微栓塞致心肌损伤中的作用及机制研究》一文中研究指出冠状动脉微栓塞(Coronary Microembolization,CME)是急性冠状动脉综合征(Acute Coronary Syndromes,ACS)患者行经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)过程中由于粥样硬化斑块碎屑、微栓子或嗜中性粒细胞-血小板聚集物进入冠状动脉微循环而导致的常见并发症。CME可导致心肌无复流(no-reflow)或慢血流(slow-reflow),是心肌再灌注治疗临床获益缺失的重要原因之一。CME发生后局部心肌组织收缩功能障碍,并可导致心律失常,严重影响患者心功能及预后。如何准确评估并有效防治CME成为心血管介入医师亟需解决的难题。我们前期研究发现,CME发生后心肌细胞凋亡及炎症反应是导致心功能受损的重要原因。近期有研究发现,微小核糖核酸(micro RNAs,miRs)及心肌细胞自噬可能在CME中同样发挥重要作用,但其具体分子机制目前还不清楚。MiRs是一类单链非编码小分子RNA,通过与靶m RNA 3′UTR完全或不完全互补结合,抑制m RNA翻译或促进m RNA降解进行转录后调节,在细胞生长、发育、炎症及凋亡等多种病理生理过程中发挥调控作用。大量研究已证实miRs广泛参与调控心血管疾病的发生发展过程,但其在CME后心脏自噬中的调控作用相关研究目前还较少。细胞自噬(autophagy)既是一种广泛存在的正常生理过程,又是细胞对不良环境的一种防御机制,参与多种疾病的病理过程。正常水平的自噬可以保护细胞免受环境刺激的影响,但自噬过度或不足均可导致疾病的发生。MiR-30家族在心肌细胞高丰度表达,目前研究已发现其在心肌肥厚、心肌梗死、心力衰竭及心肌纤维化等一系列心脏功能异常过程中发挥重要作用。此外,miR-30家族调控心肌自噬的研究近期也取得重要进展并引起广泛关注,但miR-30e-3p在CME后心肌自噬中的具体作用目前还不清楚。本研究通过构建大鼠CME动物模型,在器官及分子水平上观察CME后心肌自噬水平的变化规律和特点,探讨CME致心肌损伤及心功能降低和心肌自噬水平变化间的内在联系,揭示miR-30e-3p及心肌自噬在CME致心肌损伤中的生理及病理功能,明确其对心肌损伤的具体作用。第一部分冠状动脉微栓塞大鼠模型中心肌自噬和miR-30e-3p表达水平的变化目的:通过建立SD大鼠CME模型,观察心肌组织中miR-30e-3p与自噬水平的变化。方法:36只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=6)和CME组(n=30),CME组根据不同观察时间点随机分为1h、3h、6h、9h、12h组,每组均为6只。经左心室注射含聚苯乙烯微球构建CME模型,Sham组注射等量生理盐水。应用心脏超声检测心功能,ELISA检测血清心肌肌钙蛋白I(c Tn I)水平,HE染色及HBFP染色观察并评估心肌微梗死面积,RT-q PCR检测miR-30e-3p的表达,Western blot检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ与p62的表达,透射电镜观察心肌组织自噬泡。结果:1.与Sham组比较,CME组6h、9h与12h亚组心功能显着降低,表现为左室收缩功能障碍和左室扩张:左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、心排血量(CO)下降,同时左室舒张期末径(LVIDd)、左室收缩期末径(LVIDs)升高(均P<0.05)。2.与Sham组相比,CME后除1h亚组外,其余各组c Tn I均显着升高,且9h达峰值,差异具有统计学意义(均P<0.05)。3.与Sham组相比,CME组心肌组织HE染色结果可见微栓塞球周围心肌细胞核溶解或消失,并伴有大量炎性细胞浸润;HBFP染色结果可见微梗死区心肌红染,周围正常心肌黄染,胞核蓝色,局灶性分布多发微梗死灶。4.与Sham组相比,CME后大鼠6h、9h、12h亚组心肌组织miR-30e-3p表达水平显着降低(P<0.05)。5.与sham组相比,CME后1h、3h、6h亚组心肌组织中LC3Ⅱ蛋白表达水平显着升高,p62蛋白表达水平显着下降;9h、12h亚组心肌组织中LC3Ⅱ蛋白表达水平显着下降,p62蛋白表达水平显着升高(均P<0.05)。6.透射电镜观察Sham组心肌肌原纤维结构清晰,线粒体膜完整;CME组可见心肌肌原纤维断裂,心肌细胞肌丝排列紊乱,线粒体肿胀,可见自噬泡典型双层膜结构。结论:CME大鼠模型中心肌组织miR-30e-3p表达水平下调,心肌自噬被抑制,心脏功能下降。第二部分MiR-30e-3p靶向Egr-1调控自噬介导冠状动脉微栓塞致心肌损伤目的:研究CME后心肌自噬水平与miR-30e-3p表达水平间的关系,阐明心肌组织中miR-30e-3p是否靶向Egr-1调控自噬介导CME致心肌损伤。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、CME组、CME+miR-30e-3p组、CME+miR-NC组、CME+miR-30e-3p+3-MA组,每组6只。Sham组与CME组经尾静脉泵入0.5ml生理盐水,其余干预手段同实验第一部分;CME+miR-30e-3p组与CME+miR-NC组分别经尾静脉转染装载有miR-30e-3p和miR-NC的重组9型腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus serotype 9,r AAV9)两周后,建立CME模型;CME+miR-30e-3p+3-MA组建立CME模型前30min经腹腔注射3-MA,剂量为30mg/kg,其余干预同CME+miR-30e-3p组。应用双荧光素酶报告基因系统验证Egr-1是miR-30e-3p的靶基因,应用心脏超声检测心功能,ELISA检测血清心肌肌钙蛋白I(c Tn I)水平,HE染色及HBFP染色观察并评估心肌微梗死面积,RT-q PCR检测miR-30e-3p与Egr-1 m RNA的表达水平,Western blot检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ、p62、Beclin-1及靶蛋白Egr-1的表达水平,透射电镜观察心肌组织自噬泡。结果:1.生物信息学数据库预测分析结果提示Egr-1可能是miR-30e-3p潜在靶基因之一;荧光素酶活性检测结果显示,miR-30e-3p可以与Egr-1 3′UTR序列直接结合从而导致荧光素酶活性降低;而Egr-1 3′UTR突变结合位点对荧光素酶活性没有影响。2.与Sham组比较,CME组miR-30e-3p表达水平显着下调;与CME组比较,CME+MIR组miR-30e-3p表达水平显着上调,而CME+NC对照组未发生明显变化;与Sham组比较,CME组Egr-1 m RNA表达水平显着上调,其余叁组同样显着上调。3.与Sham组对比,CME组大鼠心功能显着降低;与CME组对比,r AAV9转染miR-30e-3p组大鼠心功能显着好转,而r AAV9转染miR-NC对照组大鼠心功能未见明显变化,主要心功能检测指标表现为:LVEF、LVFS、CO上升,同时LVIDd、LVIDs下降;与r AAV9转染miR-30e-3p组对比,3-MA预处理组大鼠心功能显着降低。4.与Sham组相比,CME组c Tn I水平显着升高;心脏高表达miR-30e-3p后,大鼠血清c Tn I水平相对单纯CME组显着降低;3-MA预处理组c Tn I水平相对高表达miR-30e-3p组显着升高。5.除Sham组外,其余各组心肌组织HE染色结果可见微栓塞球周围心肌细胞核溶解或消失,心肌组织水肿变性并伴有大量炎性细胞浸润;HBFP染色结果可见微梗死区心肌红染,周围正常心肌黄染,胞核蓝色,局灶性分布多发微梗死灶;CME组、CME+MIR组、CME+NC组、CME+MIR+3-MA组心肌组织微梗死面积分别为(15.11±2.72)%、(7.43±2.01)%、(14.66±2.37)%、(12.34±2.55)%;与CME组对比,CME+MIR组心肌微梗死面积显着减少(P<0.05);与CME+MIR组对比,CME+NC组和CME+MIR+3-MA组心肌组织微梗死面积显着增加(P<0.05)。6.与sham组相比,CME组心肌组织中LC3Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平显着下降,同时p62、Egr-1蛋白表达水平显着升高;与CME组对比,CME+miR-30e-3p组心肌组织中LC3Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平显着增加,同时p62、Egr-1蛋白表达水平显着降低;与CME+miR-30e-3p组对比,CME+NC组和CME+MIR+3-MA组心肌组织LC3Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平显着下降,同时p62蛋白表达水平显着升高,CME+NC组心肌组织中Egr-1表达水平显着增加,而CME+MIR+3-MA组Egr-1表达水平未见明显变化。7.透射电镜观察Sham组心肌肌原纤维结构清晰,线粒体膜完整;其余各组可见心肌肌原纤维断裂,心肌细胞肌丝排列紊乱,线粒体肿胀变形;与CME组对比,高表达miR-30e-3p后可见心肌组织自噬泡数量明显增加,自噬被激活,而使用自噬抑制剂3-MA后,心肌组织自噬泡数量减少,自噬被抑制。结论:1.Egr-1是miR-30e-3p的靶基因之一;2.CME后心肌自噬水平与miR-30e-3p表达水平密切相关;3.miR-30e-3p部分通过Egr-1调控自噬介导CME致心肌损伤。第叁部分Egr-1/Bim/Beclin-1信号通路在冠状动脉微栓塞致心肌损伤中的作用机制研究目的:研究Egr-1/Bim/Beclin-1信号通路在冠状动脉微栓塞中的激活情况及其介导心肌损伤的具体作用机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、CME组、CME+Egr-1sh RNA组、CME+Control sh RNA组、CME+Egr-1 sh RNA+3-MA组,每组6只。Sham组与CME组经尾静脉泵入0.5ml生理盐水,其余干预手段同实验第一部分;CME+Egr-1 sh RNA组与CME+Control sh RNA组分别经尾静脉转染装载有Egr-1 sh RNA和Control sh RNA的重组9型腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus serotype 9,r AAV9)两周后,建立CME模型;CME+Egr-1 sh RNA+3-MA组建立CME模型前30min经腹腔注射3-MA,剂量为30mg/kg,其余干预同CME+Egr-1 sh RNA组。应用心脏超声检测心功能,ELISA检测血清心肌肌钙蛋白I(c Tn I)水平,HE染色及HBFP染色观察并评估心肌微梗死面积,TUNEL凋亡染色评估心肌细胞凋亡指数,RT-q PCR检测Egr-1 m RNA、Bim m RNA与Beclin-1 m RNA的表达水平,Western blot检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ、p62、Beclin-1及Egr-1/Bim/Beclin-1通路蛋白及凋亡相关蛋白Cleaved caspase-3的表达水平,透射电镜观察心肌组织自噬泡数量变化。结果:1.与Sham组对比,CME组大鼠心功能显着降低;与CME组对比,r AAV9转染Egr-1 sh RNA组大鼠心功能显着改善,而r AAV9转染Control sh RNA对照组大鼠心功能未见明显变化;主要心功能检测指标表现为:LVEF、LVFS、CO上升,同时LVIDd、LVIDs下降;与r AAV9转染Egr-1 sh RNA组对比,3-MA预处理组大鼠心功能显着降低。2.与Sham组相比,CME组c Tn I水平显着升高;心脏下调Egr-1表达后,大鼠血清c Tn I水平相对单纯CME组显着降低;3-MA预处理组c Tn I水平相对下调Egr-1表达组显着升高。3.CME建模后微栓塞球周围心肌细胞核溶解或消失,心肌组织水肿变性并伴有大量炎性细胞浸润,而sham组未见明显异常;HBFP染色结果可见微梗死区心肌红染,周围正常心肌黄染,胞核蓝色,局灶性分布多发微梗死灶;CME组、CME+Egr-1 sh RNA组、CME+Control sh RNA组、CME+Egr-1 sh RNA+3-MA组心肌组织微梗死面积分别为(16.28±2.43)%、(6.52±1.91)%、(15.33±2.02)%、(11.54±1.85)%;与CME组对比,CME+Egr-1 sh RNA组心肌微梗死面积显着减少(P<0.05);与CME+Egr-1 sh RNA组对比,CME+Control sh RNA组和CME+Egr-1sh RNA+3-MA组心肌组织微梗死面积显着增加(均P<0.05)。4.Sham组、CME组、CME+Egr-1 sh RNA组、CME+Control sh RNA组、CME+Egr-1 sh RNA+3-MA组微梗死灶边缘区心肌细胞凋亡指数分别为(3.9±1.4)%、(29.6±3.8)%、(14.1±2.7)%、(28.3±3.5)%、(23.5±3.1)%;与Sham组比较,CME组微梗死灶边缘区心肌细胞凋亡指数显着增加(P<0.05);与CME组比较,CME+Egr-1 sh RNA组微梗死灶边缘区心肌细胞凋亡指数显着减少(P<0.05);与CME+Egr-1 sh RNA组比较,CME+Control sh RNA组和CME+Egr-1 sh RNA+3-MA组微梗死灶边缘区心肌细胞凋亡指数显着增加(P<0.05)。5.与Sham组比较,CME组Egr-1 m RNA与Bim m RNA表达水平显着上升,Beclin-1 m RNA表达水平显着下降(均P<0.05);与CME组比较,CME+sh RNA组Egr-1 m RNA与Bim m RNA表达水平显着下降,Beclin-1m RNA表达水平显着上升(均P<0.05);与CME+sh RNA组比较,CME+sh RNA+3-MA组Beclin-1 m RNA表达水平显着降低(P<0.05)。6.与Sham组相比,CME组心肌组织中LC3Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平显着下降,同时p62、Egr-1、Bim、C-caspase 3蛋白表达水平显着升高(均P<0.05);与CME组对比,CME+sh RNA组心肌组织中LC3Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平显着增加,同时p62、Egr-1、Bim、C-caspase 3蛋白表达水平显着降低(均P<0.05);与CME+sh RNA组对比,CME+Control组和CME+sh RNA+3-MA组心肌组织LC3Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平显着下降,同时p62、C-caspase 3蛋白表达水平显着升高,CME+Control组心肌组织中Egr-1、Bim蛋白表达水平显着增加,而CME+sh RNA+3-MA组Egr-1、Bim蛋白表达水平未见明显变化(均P<0.05)。7.透射电镜下可见Sham组大鼠心肌细胞肌原纤维结构清晰,线粒体膜完整;其余各组可见心肌肌原纤维断裂,心肌细胞肌丝排列紊乱,线粒体肿胀变形;与CME组对比,干扰Egr-1表达后可见心肌组织自噬泡数量明显增加,自噬被激活,而使用自噬抑制剂3-MA预处理后,心肌组织自噬泡数量减少,自噬被抑制。结论:1.Egr-1/Bim/Beclin-1信号通路在CME后激活;2.Egr-1/Bim/Beclin-1信号通路通过调控心肌细胞自噬及凋亡参与CME致心肌损伤。(本文来源于《广西医科大学》期刊2018-06-01）
微栓塞论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨卡托普利(captopril,CAP)对冠脉微栓塞(coronary microembolization,CME)诱导的大鼠心肌氧化应激损伤和炎症反应的逆转作用及相关分子机制。方法:通过钳夹大鼠动脉和注入血栓微粒建立CME大鼠模型,实验分组为对照组、CME组和CME+卡托普利组,每组6只大鼠。收集各组心肌组织,HE染色分析心肌结构改变和炎症反应程度;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;免疫荧光检测cleaved caspase-3荧光强度;Western blot检测cleaved caspase-3和Bax蛋白表达水平;酶标法检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶活性;DHE荧光染色检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成水平。结果:CAP减少CME大鼠的心肌结构改变(P<0.05)、炎症细胞浸润(P<0.01)和凋亡心肌细胞数量(P<0.01),降低cleaved caspase-3和Bax表达水平及ROS生成水平(P<0.01),增强抗氧化标志物SOD和过氧化氢酶的活性(P<0.01)。结论:CAP可能通过抵抗氧化应激和减轻炎症反应减轻CME诱导的心肌损伤。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
微栓塞论文参考文献
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