导读:本文包含了抗血管新生论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:血管,新生,靶向,斑马,内皮,超声,肿瘤。
抗血管新生论文文献综述
何子微,曹慧敏,董文秀,才丽平,李宁[1]（2019）在《基于VEGFR2/Src/FAK通路探讨葫芦素D抗血管新生机制》一文中研究指出目的探讨葫芦素D对VEGF诱导的血管新生的作用及其机制。方法鸡胚绒毛尿囊膜血管新生实验、大鼠胸主动脉血管内皮迁出与人血管内皮细胞划痕实验检测葫芦素D对VEGF诱导的血管新生和内皮细胞迁移的作用,Western blot技术检测葫芦素D对VEGF诱导的VEGFR2及其下游的Src、FAK磷酸化水平的影响。结果葫芦素D对VEGF诱导的鸡绒毛尿囊膜血管新生具有明显的抑制作用,并能抑制VEGF诱导的大鼠胸主动脉环模型和划痕实验中血管内皮迁移。葫芦素D能够抑制VEGF刺激的VEGFR2、Src、FAK磷酸化。结论葫芦素D具有抑制VEGF诱导的血管新生作用,其机制可能与抑制VEGFR2及其下游的细胞信号通路蛋白活化有关。(本文来源于《解剖科学进展》期刊2019年04期）
段丹丹,王红艳,周蓉,姜琪,肖蓉[2]（2018）在《七鳃鳗富含半胱氨酸分泌蛋白PR-1及CRD结构域抗血管新生功能研究》一文中研究指出七鳃鳗口腔腺富含半胱氨酸分泌蛋白(cysteine-rich buccal gland protein,CRBGP)由PR-1(pathogenesisrelated group 1 domain)和CRD(cysteine-rich domain)结构域组成,并具有抗血管新生活性。为深入阐明CRBGP各结构域与其抗血管新生活性的关系,本研究获得了重组结构域蛋白:rL-PR-1和rL-CRD。其中,rL-PR-1能够以剂量依赖性的方式显着抑制人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)的增殖,其IC50为2μM。而rL-CRD对HUVECs的增殖没有明显的抑制作用。这意味着PR-1是CRBGP抗血管新生活性的主要功能结构域。rL-PR-1能够通过线粒体凋亡途径来诱导HUVECs发生凋亡,并通过竞争性结合整合素来抑制HUVECs粘附到细胞外基质蛋白,如胶原IV、纤连蛋白以及层粘连蛋白。同时,rL-PR-1能够通过下调基质金属蛋白酶2(Matrix metallopeptidase 2,MMP2)的表达水平来抑制HUVECs的迁移及浸润过程,并在体外抑制HUVECs分化形成小管结构。综上,rL-PR-1具有抗血管新生活性。本研究对于进一步阐明富含半胱氨酸分泌蛋白家族成员的生物学功能和作用机制奠定了基础。(本文来源于《中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议摘要集》期刊2018-10-25）
李思茹[3]（2018）在《京大戟二氯甲烷部分抗血管新生成分的物质研究》一文中研究指出京大戟在中药中是一味有毒的泻下药,它的来源为大戟科大戟属植物大戟的干燥根。在《中国药典》上标注为有毒,京大戟饮片剂量为1.5-3g。早在第一本药学专着——《神农本草经》中把大戟列为下品药材,所以临床上常采用醋制京大戟以减轻生京大戟中的毒性与治疗窗较窄的缺点。京大戟在我国的主产地为江苏、四川、广东等热带亚热带地区,通常在秋冬二季采收。将京大戟新鲜根洗净并经过润透、切片、干燥叁个步骤制成。京大戟药性寒凉、味苦、归肺脾肾经,功能主治为水肿胀满,胸腹积水,痰饮积聚,气逆喘咳,二便不利。《中国药典》收录的大戟科中药共11种,这些药材均显现出毒性。在现代药理学的研究中,世界各国药典收录的已知的大戟科药物的药理学活性为抗肿瘤活性活性、抗炎活性、抗氧化活性、抗病毒活性、促免疫活性、抗菌活性、抗寄生虫活性、镇痛镇静活性、肌松活性、镇咳作用、抗溃疡活性、抗腹腔粘连活性、促血管生成与伤口愈合活性、抗糖尿病活性、抗棘皮症活性、抗蛇毒和抑制生长的作用。中药京大戟中发现的已知化合物种类有大戟酸类、叁萜醇类、鞣质类、树脂胶类和糖类等化合物。在早期的研究中,科研人员从京大戟中发现了长链脂肪酸、脂肪酸酯类化合物,分离京大戟的乙醇提取物可以得到二萜烷类化合物和鞣花酸类化合物。还有研究表明,京大戟中富含有皂苷类化合物、香豆素、黄酮、单宁、甾醇、二烯烷类化合物。但是京大戟中从未分离得到氮生物碱类、蒽醌苷类和氰苷类化合物。前期实验研究发现,京大戟二氯甲烷粗提物具有使红色荧光转基因斑马鱼血管的荧光强度减弱的特性,进而得知京大戟的二氯甲烷提取物具有抑制血管生成的效果。跟据肿瘤细胞的生长条件,推测出在京大戟中含有抑制肿瘤细胞生长的物质。本实验中,京大戟的提取物经实验测得可使红色荧光转基因斑马鱼的节间血管荧光强度降低,在低浓度下二氯甲烷层的血管生成抑制率最高。另外,在提取分离部分的实验中,发现7个化合物分别是十八烷酸-α-单甘油酯、(E)-3-甲氧基-4-羟基-苯丙烯酸正十八醇酯、伞形花内酯、β-桉叶醇、茅苍术醇、大戟二烯醇和巨大戟醇。(本文来源于《北京中医药大学》期刊2018-06-01）
李思茹,张文婷,赵崇军,林瑞超,邹秦文[4]（2017）在《斑马鱼模型抗血管新生活性筛选的研究概述》一文中研究指出斑马鱼具有脊椎动物实验模型的特点,已被广泛应用于抗肿瘤研究和抑制血管新生的药物筛选中。目前通过生物技术的实验方法,研究者已可以斑马鱼及其胚胎为实验模型研究药物的抗血管生成活性。本文对斑马鱼及胚胎实验法,斑马鱼模型在抗血管新生药物筛选实验中的评价依据及在中药筛选中的应用进行了概述。从而断定是否可以利用斑马鱼模型对癌症的发生机制进行研究,并找到最新的癌症治疗方法,参考文献65篇。(本文来源于《山东中医药大学学报》期刊2017年03期）
于洋[5]（2017）在《多靶点抗血管新生肽ES2-AF的透明质酸化修饰及修饰物的生物活性、靶向性及药代动力学研究》一文中研究指出内皮抑素(Endostatin,ES)是一个分子量为20kDa的多肽,最早是从小鼠血管内皮瘤中分离出来的,成为首个被发现的内源性抑制血管新生的细胞外基质片段,同时也是被研究最多的内源性血管新生抑制剂。ES中有一段可高效抑制内皮细胞增殖、迁移的序列ES2(60-70,IVRRADRAAVP),其体内抑制新生血管生成的活性约为完整ES序列的3倍。Anti-fltl肽(GNQWFI,AF)是从位置扫描合成肽组合文库中通过一个包含纯化的重组VEGF及嵌合受体的扫描系统遴选出来的一种VEGFR1选择性的六肽。AF肽可特异地与VEGFR1结合,从而抑制VEGFR1与一系列配体,如VEGFA、VEGFB、PIGF等的相互作用。与其他VEGFR1的单克隆抗体或RNA拮抗剂不同,AF肽是一种能够通过较低生产成本简易合成的非免疫原性的六肽,这些优点决定了其适合在临床应用,但是存在水溶性较差的缺点。透明质酸(Hyaluronic acid,HA)是一种从牛眼玻璃体中发现的、带负电荷的、非硫酸化的线性糖胺聚糖,重复二糖单元为β-N-乙酰氨基葡萄糖和D-葡萄糖醛酸,其生物可降解和高载药性的特点使其广泛应用于医药领域。HA可通过与细胞及细胞间质的受体作用调节肿瘤细胞侵袭、肿瘤细胞的分化、成纤维细胞中病毒的转化、胚胎组织形成等过程。有四种HA特定受体存在于细胞膜表面——CD44、RHAMM(Receptor for HA-Mediated Motility)、IVd4 和 LEC,这之中在肿瘤部位表达较多的是CD44。AF和ES2在活性方面既有相似又有不同,如果将这两个肽的序列融合在同一个肽中,有望获得更好的生物活性、更好的稳定性和更长的半衰期。为此,我们设计了序列为IVRRADRAAVPGGGGGGNQWFI的肽链,将其命名为ES2-AF,并利用可以靶向肿瘤部位高表达的CD44受体的HA对其进行化学修饰,期待修饰后的多肽溶解性更好、靶向性更强、半衰期更长,从而更好的在体内更好的发挥抗新生血管生成作用。本课题研究内容和取得的主要成果如下:1..ES2-AF的合成与表征采用Fmoc固相合成方法合成了一种ES2-linker(GGGG)-AF肽,由高效液相色谱进行纯化,纯度均可达95%以上,并进行了结构的确证。2.HA-ES2-AF的合成与表征由于HA溶于水但不溶于有机溶剂,为了下一步的偶联反应,首先用四丁基氢氧化铵对其进行离子交换,形成可溶于DMSO的HA-TBA结合物。HA-TBA分子经卡特缩合剂(BOP)活化羧基后,与ES2-AF、DIPEA(N,N-二异丙基乙胺)反应得到HA-ES2-AF结合物。经1H NMR核磁结果分析表明ES2-AF成功被HA修饰,连接率93.75%,平均每HA链上连结60个ES2-AF肽。3.ES2-AF与HA-ES2-AF的生物活性研究3.1 ES2-AF及HA-ES2-AF的体外抗新生血管生成活性研究(1)采用MTT法评价了抗内皮细胞增殖作用,ES2与ES2-AF在体外均具有抑制内皮细胞增殖的作用,并呈现随浓度增加的趋势。当ES2-AF浓度分别为5μg/mL、50 μg/mL、1000μg/mL、2000μg/mL、500μg/mL 时,其对内皮细胞增殖的抑制率分别为(11.37%±6.09%)、(13.63%±4.92%)、(17.61%±5.59%)、(16.74%±4.57%)、(27.49%士5.56%)。经 HA 修饰后的结合物 HA-ES2-AF 也在体外表现出了一定的抑制内皮细胞增殖的作用,当其肽浓度分别为表5 μg/mL、50μg/mL、100μg/mL、200μg/mL、5000μg/mL时,其对内皮细胞增殖的抑制率分别为(6.67%±4.92%)、(12.01%±8.13%)、(16.96%±5.23%)、(24.37%±8.97%)、(36.40%±7.65%)。(2)采用Transwell小室法测定了抑制内皮细胞转移的作用。以PBS作为空白对照,当药物肽浓度均为200 μg/mL时,AF、ES2与ES2-AF叁组发生细胞转移的个数分别为(229±11)、(254±4)、(255±13)。AF、ES2 与 ES2-AF 叁组药物对于内皮细胞转移都有一定的抑制作用,但是差异不大,说明叁组实验药物对于肿瘤转移的抑制作用并没有很大差异。当肽浓度均为200μg/mL时,ES2-AF、HA&ES2-AF混合物、HA-ES2-AF结合物叁组发生细胞转移的个数分别为(255±13)、(202±24)、(170±7),HA-ES2-AF 表现出了最强的抑制内皮细胞转移的作用,具体机制仍有待进一步研究。(3)利用管腔形成实验研究了 ES2-AF、HA-ES2-AF等对内皮细胞EAhy926形成血管的影响。用PBS作为空白对照,AF与ES2在各浓度时抑制体外内皮细胞管腔形成的作用相差不大,但ES2-AF对于内皮细胞管腔的形成的抑制作用明显高于AF和ES2。在肽浓度均为25 μg/mL、100 μg/mL、200 μg/mL时,AF组的节点数分别为(99± 19)、(75± 17)、(63± 12),ES2组的节点数分别为(67± 14)、(72±3)、(61±5),HA-ES2-AF 组的节点数分别为(32±3)、(17±6)、(19±5)。由此可见,HA-ES2-AF对内皮细胞管腔形成的抑制作用在所有给药组中是最强的,说明利用HA对多肽的化学修饰提高了其抑制内皮细胞官腔形成的能力。(4)采用ELISA方法根据抗原抗体结合原理测定了 AF、ES2、ES2-AF及HA-ES2-AF对于VEGF及其受体VEGFR1(Flt-1)结合的抑制能力。ES2与ES2-AF均表现出比AF更强的抑制能力,其中ES2-AF的抑制作用略强于ES2。HA-ES2-AF在 5 μg/mL～200 μg/mL 范围内的相对值分别为(83.24%±0%)、(55.01%±0.07%)、(51.04%士0.09%)、(41.25%±0.01%)、(37.76%±0.03%),说明 HA-ES2-AF对VEGF及其受体VEGFR1(Flt-1)结合的抑制能力呈浓度依赖性提高。较高浓度时HA-ES2-AF抑制VEGF及其受体VEGFR1(Flt-1)结合的能力明显高于ES2-AF肽。3.2 ES2-AF及HA-ES2-AF的体内抗新生血管生成活性研究在鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验中,与生理盐水组进行相比,AF在实验剂量下对CAM血管生成没有明显抑制作用;ES2-AF组在5 μg/mL、25 μg/mL、50 μg/mL时新生血管面积百分比分别为(32.03%±0.10%)、(22.84%±0.19%)、(19.26%±0.03%),表现出比ES2更高的体内抗血管生成的生物活性并呈现剂量相关。HA与ES2-AF混合物中HA的加入并没有对ES2-AF在动物体内的抑制CAM血管生成产生较大影响。而HA-ES2-AF组在5 μg/mL、25 μg吨/mL、50 μg/mL时新生血管面积百分比分别为(9.67%±0.03%)、(10.12%±0.01%)、(13.10%±0.04%),与ES2-AF及混合物组相比抑制CAM血管生成的活性明显提高。4.HA-ES2-AF的靶向能力研究4.1体外与CD44受体结合能力研究通过表面等离子共振(SPR)技术研究了 HA-ES2-AF在体外对肿瘤细胞表面受体CD44的结合能力。以HA为阳性对照,研究了 HA-ES2-AF、ES2-AF与CD44蛋白之间的相互作用关系。筛选合适的pH将CD44蛋白锚定于CM5芯片表面,使样品流过芯片,通过Biacore T200的分析软件得出以下叁种样品与CD44蛋白结合的 KD值:HA 为 4.198×10-11 mol/L,HA-ES2-AF 为 4.779×10-10mol/L,ES2-AF为3.011×10-4mol/L,即样品与CD44结合能力的排列顺序为:HA>HA-ES2-AF》ES2-AF,经过HA的修饰HA-ES2-AF结合物对细胞表面受体CD44的结合能力较修饰前的肽有十分显着的提升,具有潜在的体内肿瘤部位靶向能力。4.2体内组织分布研究通过活体成像技术研究了 HA-ES2-AF在体内组织分布情况。将ES2-AF与HA-ES2-AF用FITC标记,分别给药于荷黑色素瘤裸鼠,采用小动物活体成像仪进行拍照记录。通过比较发现HA-ES2-AF-FTIC在裸鼠体内分布代谢时间较长,即HA-ES2-AF-FITC的体内血浆半衰期较长,证明了化学修饰有助于增强多肽的稳定性,这与后面药代动力学实验的结果一致;分布于肿瘤部位的药物增多,表明经HA修饰的ES2-AF-FITC在荷瘤裸鼠体内对于肿瘤部位有一定的靶向性,证明了糖基化修饰有助于提高多肽的靶向分布能力,这与SPR实验的结果相符合。5.HA-ES2-AF的药代动力学研究本实验选用Wistar大鼠作为体内药物代谢动力学的模型,通过比较药代动力学参数发现,与ES2-AF相比,HA-ES2-AF在大鼠体内的循环时间明显延长,半衰期由2.79 h延长至18.07 h,平均滞留时间MRT由4.68 h增加至13.18 h,药时曲线下面积AUC0-∞也由2887.80 mg/L·h增大至10694.70 mg/L·h,血浆清除率CL也有所下降。较长时间的维持高血药水平有助于减少给药剂量或降低给药频率。本研究取得的成果和结论主要有:(1)成功固相合成了纯度在95%以上的ES2-AF肽,其体内外抗新生血管生成活性高于ES2或AF。(2)成功完成HA对ES2-AF的化学修饰及结构表征,平均每HA链上连结60 个 ES2-AF肽。(3)HA-ES2-AF表现出比ES2-AF和HA&ES2-AF混合物更强的抑制内皮细胞增殖与迁移的能力、更强的抑制VEGF与受体结合的能力,以及更强的抑制CAM新生血管生成的能力。(4)利用SPR和活体成像技术发现,HA-ES2-AF比ES2-AF具有更强的CD44结合能力,并表现出一定的体内肿瘤部位靶向性和更长的体内分布代谢时间。(5)HA-ES2-AF的体内半衰期是ES2-AF的6.48倍,有助于减少给药剂量或降低给药频率。(本文来源于《山东大学》期刊2017-05-23）
张腾,张密霞,张艳军[6]（2017）在《芪参益气滴丸抗血管新生大鼠心肌缺血动态观察及机制探讨》一文中研究指出目的:基于血管新生,探讨芪参益气滴丸对心肌缺血大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法:160只远交群SD大鼠分为假手术组、模型组、芪参益气滴丸高、低剂量组,结扎冠状动脉左前降支复制大鼠心肌缺血模型,术后3,7,14,28 d苏木素伊红(HE)染色检测心脏病理学变化,免疫组织化学染色检测缺血边缘区血管密度,血小板-内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1/CD31),α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),实时荧光定量PCR法检测边缘区血管新生及成熟相关基因血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,KDR),碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,b FGF),血小板源性生长因子-B(plateletderived growth factor-B,PDGF-B),血小板源性生长因子受体-β(plateletderived growth factor receptor beta,PDGFR-β),血管生成素1(angiopoietin-1,Ang-1),血管生成素2(angiopoietin-2,Ang-2)信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)的表达。结果:大鼠心肌梗死后3 d心脏可见明显梗死区,7~28 d左心室扩张,梗死区室壁变薄,3~28 d梗死边缘区均可见新生毛细血管,CD31阳性及α-SMA阳性血管密度较假手术增加。与模型组比较,芪参益气滴丸高低剂量组各时间点可减小心肌梗死面积,促进边缘区血管新生,7~28 d可抑制心室扩张(P<0.05)。PCR结果显示心肌梗死早期血管新生及稳定相关因子均升高,后期新生因子表达降低,血管成熟相关因子升高(P<0.05)。芪参益气滴丸给药3 d能促进VEGF,Ang-1 mRNA表达,降低b FGF mRNA表达(P<0.05);7 d能促进VEGF,b FGF mRNA表达(P<0.05),14 d能促进VEGF,Ang-1,b FGF,PDGFR-βmRNA表达(P<0.05);28 d能促进b FGF mRNA表达(P<0.05),降低VEGF,KDR,Ang-1,Ang-2 mRNA表达(P<0.05)。结论:芪参益气滴丸能保护心肌缺血大鼠缺血心肌,减小心肌梗死面积,抑制左心室扩张,其机制与调节缺血后不同阶段缺血边缘区心肌组织中血管新生及成熟相关因子mRNA表达,促进梗死边缘区血管新生及成熟有关。(本文来源于《中国实验方剂学杂志》期刊2017年01期）
S.C.Baetke,A.Rix,F.Tranquart,R.Schneider,T.Lammers[7]（2016）在《鳞状细胞癌异体移植:在超声功能和分子成像中,使用VEGFR2-靶向超声微泡对比剂监测抗血管新生疗法的效果》一文中研究指出摘要目的评估血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)-靶向和非靶向超声描绘的抗血管新生疗法效果,探讨VEGFR2-靶向超声微泡对比剂的首过动力学是否能提供关于肿瘤血管生成的独立数据。材料与方法动物实验获得政府批准。血管对于抗血管内皮生长因子受体或赋形剂的反应在Ha Ca T-ras A-5RT3异体移植治疗(每组10个)进行纵向评(本文来源于《国际医学放射学杂志》期刊2016年02期）
朱洁,王旭,侯豹,蔡维维,施建军[8]（2015）在《合欢皮抗血管新生有效部位的HPLC指纹图谱研究》一文中研究指出目的建立合欢皮抗血管新生有效部位的HPLC指纹图谱,为合欢皮质量标准的建立提供依据。方法对合欢皮正丁醇相样品进行固相萃取,获得组成相对简单且具有较高抑制新生血管活性的组分。对该活性组分进行高效液相色谱测定,色谱柱为Innovation TM RTP Amide(250 mm×4.6 mm),流动相:乙腈-水),梯度洗脱,流速:1 m L/min,检测波长:210 nm,柱温:40℃,进样量为10μL;建立合欢皮有效组分指纹图谱,并对该方法的稳定性、精密度、可重复性进行测定。结果 3个共有峰分离度最好、峰面积最大,在合欢皮指纹图谱研究中可标定为指纹图谱峰。该3个色谱峰分别对应完整色谱图中的14、21、22号峰,所以将14、21、22号峰标定为指纹图谱特征峰,并对这3个特征性指纹峰进行峰面积计算。结果 14号峰的峰面积不小于25.7 m AU×min,21号峰的峰面积不小于55.89 m AU×min,22号峰的峰面积不小于23.79 m AU×min。稳定性试验结果显示3个共有峰的峰面积RSD为2.01%~2.90%,保留时间RSD为0.07%~0.35%;精密度试验显示3个共有峰的峰面积RSD为2.03%~2.40%,保留时间RSD为0.37%~0.67%;重复性试验显示3个共有峰的峰面积RSD为1.79%~2.62%,保留时间RSD为0.38%~0.76%。指标样品溶液的含量在2~20μg范围内呈现良好的线性关系。结论 HPLC指纹图谱的建立可为合欢皮抗新生血管有效部位的质量评价提供参考。(本文来源于《华南预防医学》期刊2015年06期）
于果[9]（2015）在《抗血管新生治疗在血液肿瘤治疗中的应用效果评价》一文中研究指出目的评价抗血管新生治疗在血液肿瘤治疗中的应用效果。方法选取我院在2012年1月至2015年5月收治的血液肿瘤患者50例,将其随机分成实验组和对照组,每组各25例,对照组患者接受常规治疗,实验组患者接受抗血管新生治疗,比较实验组患者和对照组患者的临床治疗效果。结果实验组患者的临床治疗效果明显好于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论抗血管新生治疗血液肿瘤,能有效控制和降低肿瘤的转移能力及复发情况,值得在临床大力推广应用。(本文来源于《中国医药指南》期刊2015年34期）
葛文军,马梁明[10]（2015）在《慢性髓系白血病靶向治疗中抗血管新生药物应用研究》一文中研究指出目的探讨抗血管新生药物在慢性髓系白血病靶向治疗中的应用价值。方法本次研究将我院2013年6月~2014年8月收治的48例慢性髓系白血病患者分为研究组和一般组,予以一般组伊马替尼治疗,在一般组的基础上予以研究组重组人血管内皮抑制素治疗。结果治疗2个疗程后,研究组的治疗总有效率为87.5%,高于一般组的62.5%(P<0.05)。治疗3个疗程后,研究组的治疗总有效率为95.8%,高于一般组的66.8%(P<0.01)。治疗结束后随访1年,研究组的病死率为16.7%,低于一般组的50.0%(P<0.05)。结论抗血管新生药物在慢性髓系白血病患者靶向治疗中的应用,可有效改善患者临床治疗效果和预后。(本文来源于《中国继续医学教育》期刊2015年22期）
抗血管新生论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
七鳃鳗口腔腺富含半胱氨酸分泌蛋白(cysteine-rich buccal gland protein,CRBGP)由PR-1(pathogenesisrelated group 1 domain)和CRD(cysteine-rich domain)结构域组成,并具有抗血管新生活性。为深入阐明CRBGP各结构域与其抗血管新生活性的关系,本研究获得了重组结构域蛋白:rL-PR-1和rL-CRD。其中,rL-PR-1能够以剂量依赖性的方式显着抑制人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)的增殖,其IC50为2μM。而rL-CRD对HUVECs的增殖没有明显的抑制作用。这意味着PR-1是CRBGP抗血管新生活性的主要功能结构域。rL-PR-1能够通过线粒体凋亡途径来诱导HUVECs发生凋亡,并通过竞争性结合整合素来抑制HUVECs粘附到细胞外基质蛋白,如胶原IV、纤连蛋白以及层粘连蛋白。同时,rL-PR-1能够通过下调基质金属蛋白酶2(Matrix metallopeptidase 2,MMP2)的表达水平来抑制HUVECs的迁移及浸润过程,并在体外抑制HUVECs分化形成小管结构。综上,rL-PR-1具有抗血管新生活性。本研究对于进一步阐明富含半胱氨酸分泌蛋白家族成员的生物学功能和作用机制奠定了基础。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
抗血管新生论文参考文献
[1].何子微,曹慧敏,董文秀,才丽平,李宁.基于VEGFR2/Src/FAK通路探讨葫芦素D抗血管新生机制[J].解剖科学进展.2019
[2].段丹丹,王红艳,周蓉,姜琪,肖蓉.七鳃鳗富含半胱氨酸分泌蛋白PR-1及CRD结构域抗血管新生功能研究[C].中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议摘要集.2018
[3].李思茹.京大戟二氯甲烷部分抗血管新生成分的物质研究[D].北京中医药大学.2018
[4].李思茹,张文婷,赵崇军,林瑞超,邹秦文.斑马鱼模型抗血管新生活性筛选的研究概述[J].山东中医药大学学报.2017
[5].于洋.多靶点抗血管新生肽ES2-AF的透明质酸化修饰及修饰物的生物活性、靶向性及药代动力学研究[D].山东大学.2017
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论文知识图
