论文摘要
本研究将二甲双胍聚合物（metformin polymer, PolyMet）与多柔比星（doxorubicin, DOX）共载制备一种静电吸附的核膜型脂质纳米粒（PolyMet-DOX-lipid-nanoparticles, PolyMet-DOX-LNPs）,并对其治疗乳腺癌的效果进行评价。首先γ-聚谷氨酸（γ-polyglutamic acid, PGA）和DOX经酰胺反应合成阴离子链（PGA-DOX）并进行核磁表征;采用静电吸附法共载PolyMet与PGA-DOX,得到PolyMet-DOX-NPs;再用阳离子脂质体膜包裹纳米粒得到核膜型的PolyMet-DOX-LNPs;采用透射电子显微镜观察其结构与形态;以粒径、zeta电位、包封率、载药量和体外释放特性等对其进行表征。采用MTT法检测PolyMet联合DOX对4T-1细胞的杀伤作用。用荷4T-1Fluc乳腺癌小鼠研究PolyMet-DOX-LNPs的体内抗肿瘤疗效。所有动物实验符合伦理学标准,并获得浙江中医药大学实验动物伦理委员会批准。结果表明, PolyMet-DOX成功合成, DOX接枝率为（72.03±1.29）%。制得的PolyMet-DOX-LNPs呈良好的圆球形和分散性,粒径稳定在（159.3±7.4） nm, zeta电位为（+36.3±1.9） mV,包封率和载药量分别为（72.76±1.92）%和（1.16±0.12）%。体外释放曲线显示, PolyMet-DOX-LNPs在48 h内生理pH值下（pH 7.4）表现出缓慢且持续释放的特性。进一步研究显示, PolyMet与DOX联合能体外协同增强对4T-1细胞的杀伤作用。活体生物发光成像（bioluminescence imaging, BLI）结果显示, PolyMet-DOX-LNPs处理后4T-1Fluc细胞发光信号强度降低,抑制肿瘤体积生长。H&E染色和体重变化结果显示, PolyMet可减轻DOX的毒性。综上, PolyMet与DOX联合治疗乳腺癌具有较好的增效减毒作用,为新型二甲双胍聚合物在抗肿瘤方面的应用奠定了一定的基础。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 郑爽,俞建东,陈礼迎,范露慧,祝露佳,唐超园,钱柯,熊阳
关键词: 二甲双胍聚合物,多柔比星,纳米粒,乳腺癌,二甲双胍
来源: 药学学报 2019年12期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑
专业: 有机化工,肿瘤学,药学
单位: 浙江中医药大学药学院,绍兴文理学院附属医院
基金: 国家自然科学基金资助项目(81774011,81473434)
分类号: R943;R737.9
DOI: 10.16438/j.0513-4870.2019-0626
页码: 2316-2325
总页数: 10
文件大小: 1389K
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