广元市旺苍县中医医院；四川广元628200
【摘要】目的：探究在异位妊娠的保守治疗中甲氨蝶呤与米非司酮的联合应用效果。方法：择取2014年1月到2017年1月期间于笔者所在医院进行异位妊娠保守治疗的80例患者，随机归类到人数相等的两个组别中：对照组40例患者，单用甲氨蝶呤；研究组40例患者，联用米非司酮与甲氨蝶呤。对比两组患者临床治疗效果及相关指标。结果：就总有效率而言，研究组（975%）高于对照组（775%），且研究组各项指标症状恢复时间均短于对照组，统计学有差异（P＜005）。结论：联用米非司酮与甲氨蝶呤可以较快地取得异位妊娠的良好保守治疗效果。
【关键词】保守治疗；米非司酮；异位妊娠；甲氨蝶呤；临床效果
【abstract】objective:toexploretheconservativetreatmentofectopicpregnancyoneaminopterinandapplicationeffectofmifepristonecombined.Methods:willpickduringJanuary2014toJanuary2017intheauthor'shospitalforectopicpregnancyconservativetreatmentof80patients,randomlyclassifiedintoequalNumbersoftwogroups:controlgroup,40casesofmethotrexatealone;Theteamof40patients,combinationwithmifepristoneandmethotrexate.Comparedtotwogroupsofpatientswithclinicaltreatmenteffectandtherelatedindicators.Results:intermsoftotaleffectiverate,andtheteam(975%)thanthecontrolgroup(775%),andtheteamtheindicatorssymptomrecoverytimewereshorterthanthecontrolgroup,thestatisticaldifference(P<005).Conclusion:combinationwithmifepristoneandmethotrexatecanquicklyobtaingoodeffectofconservativetreatmentofectopicpregnancy.
异位妊娠乃妇产科急腹症，常见发生部位有卵巢、输卵管、宫颈、腹腔，等等，其中95%发生在输卵管[1]。阴道不规则性流血是异位妊娠最基本的症状，既往治疗异位妊娠所致内出血的方法是开腹手术切除出血部位与胚囊，这种方法固然可以有效治疗出血，但是也会为女性生殖系统带来损害。因此，探寻一种有效的保守疗法是非常有必要的。本文选择2014年1月到2017年1月期间收治的80例异位妊娠患者，试探究米非司酮、甲氨蝶呤在保守治疗中的联合应用效果。
1资料与方法
11一般资料
择取2014年1月到2017年1月期间于笔者所在医院进行异位妊娠保守治疗的80例患者，随机归类到人数相等的两个组别中：对照组40例患者，研究组40例患者。对比两组患者的临床基本资料：研究组：年龄最小者22岁，最大者38岁，平均（3054±657）岁；孕周12至26周，平均（1952±366）周；孕次：0次18例，1至2次16例，2次以上6例；妊娠位置：输卵管22例，宫颈15例，卵巢3例。对照组：年龄最小者23岁，最大者37岁，平均（3042±651）岁；孕周13至25周，平均（1948±359）周；孕次：0次19例，1至2次17例，2次以上4例；妊娠位置：输卵管24例，宫颈14例，卵巢2例。两组患者就性别年龄、孕次、孕周、妊娠位置等基线资料而言均无明显不同，差异无统计学意义（P＞0.05），可行统计学对比。
纳入标准：①与《妇产科疾病诊断标准》中与异位妊娠的相关的诊断标准相符；②满足如下保守治疗条件：血β-HCG低于2000U/L；包块直径小于50mm；腹腔内无大量出血与后穹窿积液；停经时间在8周以内；③自愿参与本研究并签署协议，且已获得伦理委员会批准[2]。
排除标准：①生命体征不平稳者；②肝肾功能、凝血功能异常，或患有血液系统疾病或子宫癌等疾病；③近期服用过激素药物；④存在米非司酮、甲氨蝶呤禁忌症或过敏史；⑤血β-HCG高于2000U/L，超声检查显示腹腔积液深度大于30mm、出血量在400mL以上[3]。
12方法
对照组单药使用甲氨蝶呤（生产单位：江苏恒瑞医药；国药准字：H32026197；规格：1g/支），具体用法用量为：单次肌肉注射，按照体表面积使用，标准为50mg/m2。待半周至一周的治疗之后，若患者的明显下降，则不必继续用药；若患者的没有明显的降低，降低幅度在15%以内，则重复肌注甲氨蝶呤，用量依然为50mg/m2。
研究组同样使用甲氨蝶呤，其生产单位、国药准字、规格、批次、用法用量均参照对照组，但甲氨蝶呤并非单药使用，而是与米非司酮（生产单位：浙江仙琚制药；国药准字：；规格：25mg/片）联合使用，米非司酮的具体用法用量为：口服，每日早晚各3片，连续服用5日。服药期间不得摄入叶酸类维生素，禁止吸烟饮酒，不得进行性生活。
13观察指标
对比两组患者的临床疗效与各指标（）、症状（腹痛、阴道流血，等等）的恢复时间。其中疗效划分标准参见《新编实用妇科学》中异位妊娠相关疗效诊断标准，具体如下：
（1）显效：阴道流血、腹痛等症状全部消失，指标恢复正常；
（2）有效：阴道流血、腹痛等症状有明显的改善甚至有所加重，指标恢复了不足20%或是反而有所升高，盆腔中积液量增加较多；
（3）无效：未达到上述标准；
※总有效率即有效率、显效率之和[4]。
14统计学方法
参与实验的患者其临床数据均行统计学软件包——给予检验。所涉及的计数资料以取（n，%）表示，以卡方值检验。而计量资料则以（±s）表示，以t值检验。假若两组患者的实验所数据经过统计计算结果为P＜0.05，那么表明分组结果存在不同之处，差异有统计学意义。
2结果
2.1临床治疗效果
见表1，研究组治疗总有效率高达975%，对照组治疗总有效率仅775%，研究组在疗效上远远优于对照组，差异有统计学意义（P＜005）。
表1临床治疗效果的组间对比（n，%）
23不良反应
研究组与对照组均有6例出现不良反应（恶心呕吐、白细胞计数减少），总发生率均为15%，差异无统计学意义（P＞005）。
3讨论
所谓异位妊娠，是指受精卵着床时未处于子宫内，而处于子宫体外其他部位的特殊妊娠状况，诸如最常发生的输卵管妊娠，便是一种异位妊娠的常见分型，受精卵在着床时没有进入宫体，而是进入了输卵管，由于输卵管比较狭窄，随着胚胎的发育将会撑大输卵管，及至超过输卵管承受极限，便会发生输卵管破裂的问题，引发大出血，危害患者生命[5]。与之情况相似的还有宫颈妊娠、腹腔妊娠，等等，有限的空间内无法容纳胚囊不断发育，缺少相应的生物环境使得胚胎异常发育，不仅孕妇面对较大的风险，胎儿也有极高的死亡率。
需要注意的是，虽然异位妊娠可引发阴道出血、腹痛等症状，但是并非是所有患者都需要接受手术治疗，其原因在于手术创伤较大，术中对胚囊和病灶的切除会损伤生殖器官，影响生育功能[6]。因此，对于一些病情较轻的患者，如：若无明显停经、腹痛表现但存在阴道不规则形流血者、血低于2*103U/L、生命体征平稳，可以为其采取保守治疗，即使用甲氨蝶呤、米非司酮等药物进行非手术治疗。尤其是在血技术迅速发展的今天，临床可以更加准确地掌握患者的手术或用药适应证，所以保守治疗在临床上有了更多的应用。
本文分别为对照组患者单用甲氨蝶呤，为研究组患者联用甲氨蝶呤与米非司酮。通过结果数据对比可以发现，联用甲氨蝶呤、米非司酮的研究组患者其临床治疗效果更加优秀，其975%的治疗总有效率远远高于单用甲氨蝶呤的对照组（775%），并且无论是在疗效指标——血上，还是在包块、腹痛、阴道流血等症状上，其恢复正常的时间均短于对照组（P＜005），可见联用甲氨蝶呤与米非司酮所取得的治疗效果要优于单用甲氨蝶呤。之所以可以获得如此结果，原因在于：甲氨蝶呤为抗叶酸类抗代谢药物，对二氢叶酸还原酶有较大的亲和性，二者结合后可以为细胞遗传物质（脱氧核糖核酸、蛋白质，等等）的合成造成明显的干扰，使滋养层细胞无法正常生长，胚胎会逐渐死亡；米非司酮则是一种甾体抗孕激素，在面对内源性孕酮时可以发挥出竞争性的抑制作用，使绒毛蜕膜组织发生变性退化，令依托于黄体来发育的胚囊不断萎缩，最终死亡，可以说，这种拮抗剂既可以抗早孕，也可以抗着床，是终止妊娠的首选药物[7-8]。此外，对于临床用药来说，除了有效性之外，安全性也非常重要，甲氨蝶呤可以引发肝肾功能异常等不良反应，但是只需要在临床应用时控制其使用剂量便可以有效预防这些不良反应的出现，从结果可以发现，加用米非司酮的研究组其不良反应率并没有增加，可见联合使用米非司酮与甲氨蝶呤并不会降低安全性，故临床可以放心为异位妊娠患者联合用药。
结语：
异位妊娠是一种妇产科常见急腹症，对于孕妇的身体健康有着较大的影响，甚至孕妇生命安全也会受到威胁，临床需要为异位妊娠患者给予及时有效的治疗。既往治疗异位妊娠通常呈统一性地采取切除手术，有创的手术会为女性生殖器官带来损伤，影响其生育功能和生活质量，很容易造成过度治疗。对于一些病情较轻的患者，药物保守治疗是更适合的选择，本文为行保守治疗的异位妊娠患者使用了甲氨蝶呤与米非司酮，结果证明相较于单药使用甲氨蝶呤，联合使用甲氨蝶呤与米非司酮可以取得更加显著的治疗效果，且安全性依然非常可靠。
【参考文献】
[1]王华鋆.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠的临床研究[J].临床医学研究与实践,2017,2(04):81+90.
[2]来佩琍.妇科疾病诊断标准[M].科学出版社,2001.
[3]刘岿然,王昌霆,杨雨,等.超声测盆腔积液深度在评估异位妊娠腹腔内出血量中的应用[J].第二军医大学学报,2012,33(05):565-566.
[4]苏应宽.新编实用妇科学(精)[M].山东科学技术出版社,2005.
[5]徐飞顶.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床效果观察[J].中国当代医药,2014,21(10):73-74.
[6]张艳.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的临床效果观察[J].中国当代医药,2013,20(24):74-75.
[7]鲍爱利.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠的疗效观察[J].实用临床医药杂志,2013,17(13):113-115.
[8]冉春雷.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠的临床疗效[J].临床合理用药杂志,2017,10(03):51-52.