导读:本文包含了细菌脂论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:多糖,细菌,受体,肺癌,炎症,因子,固醇。
细菌脂论文文献综述
葛荷花,陈贵海[1]（2019）在《孕晚期暴露细菌脂多糖对老年期睡眠和行为的影响以及丰富环境的改善作用》一文中研究指出背景已有研究表明,妊娠期暴露不良因素会导致子代出生后失眠,且可能会在儿童期和整个成人阶段持续存在,但目前尚未有孕晚期暴露不良因素是否会持续影响母亲晚年睡眠的报道。本研究主要探讨有关小鼠孕晚期暴露细菌脂多糖对老年期睡眠和行为的影响以及丰富环境对其改善作用。方法 18月龄小鼠随机分为对照组(CON)、暴露LPS组(LPS)、丰富环境组(EE),另设3月龄小鼠为青年组(YON)。用Morris水迷宫(MWM)程序测空间学习记忆能力、基于行为的睡眠监测系统评估睡眠。结果与YON比较,CON的睡眠时间(P<0.001)、次数(P=0.023)和效率(P<0.001)下降;学习路程延长(P<0.001),靶象限路程百分比下降(P<0.001)。CON、LPS及EE叁组之间两两比较,它们的睡眠参数和学习记忆参数均与上述结果类似。CON、LPS和EE叁组所有小鼠的睡眠时间、睡眠次数、睡眠效率、平均睡眠时间与学习路程负相关(Ps<0.001),与靶象限路程百分比正相关(Ps<0.001)。结论小鼠孕晚期暴露LPS可损害老年期的睡眠质量,这与学习记忆能力相关联,丰富环境具有显着的改善作用。(本文来源于《中国睡眠研究会第十一届全国学术年会论文汇编》期刊2019-10-25）
邵华,黄丽,高敏,段书音,李春阳[2]（2019）在《格列本脲抑制苯并（a）芘与细菌脂多糖联合诱导的小鼠炎症相关肺癌的发生》一文中研究指出目的:探讨格列本脲(Glyburide)对苯并(a)芘[Benzo(a)pyrene,B(a)p]与细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠炎症相关肺癌中的抑制作用,为预防炎性相关肺癌的发生提供线索。方法:SPF级野生型C57BL/6小鼠随机分为6组:溶剂对照组[叁辛酸甘油酯(Tricaprylin)联合生理盐水,n=11]、阴性对照组[Gly0.48mg/kg-Tricaprylin组(n=13)和Gly0.96mg/kgTricaprylin组(n=11)]、B(a)p联合LPS组(B(a)p+LPS组,n=20)、B(a)p联合LPS并给予0.48mg/kg格列本脲剂量组(Gly0.48mg/kg-B(a)p/LPS组,n=23)和B(a)p联合LPS并给予0.96mg/kg格列本脲剂量组(Gly0.96mg/kg-B(a)p/LPS组,n=24)。实验组小鼠经气管滴注B(a)p(1mg/mouse,溶于50μL叁辛酸甘油酯)或等体积叁辛酸甘油酯(50μL/mouse),每周1次,连续4次后停止,记为第0周;第3周经气管滴注给予LPS(2.5μg/mouse,溶于50μL的生理盐水)或等体积的生理盐水(50μL/mouse),3周1次,连续5次后停止。格列本脲以小鼠体重0.48mg/kg或0.96mg/kg溶于10μl/g溶积的生理盐水经口灌胃,并于第一次给予B(a)p前一周开始给予格列本脲,直至动物模型结束。正常饲养至30周,观察各组小鼠肺部成瘤情况。HE染色观察各组小鼠的肺部病理改变。免疫组化法检测小鼠肺组织中NLRP3、IL-1β和IL-18蛋白的表达。结果:溶剂对照组和阴性对照组未观察到肉眼可见的瘤体,B(a)p+LPS组、Gly0.48mg/kg-B(a)p/LPS组和Gly0.96mg/kg-B(a)p/LPS组均可观察到肉眼可见瘤体,且成瘤率分别为89.4%、82.6%和70.8%。与B(a)p+LPS组小鼠平均肿瘤数(5.58±4.538)相比,Gly0.48mg/kg-B(a)p/LPS组(3.22±3.029)和Gly0.96mg/kg-B(a)p/LPS组(2.13±2.071)明显降低,其中B(a)p+LPS组与Gly0.96mg/kg-B(a)p/LPS组的小鼠平均肿瘤数相比差异具有统计学意义(P﹤0.05)。病理学检查发现与B(a)p+LPS组相比,Gly0.48mg/kg-B(a)p/LPS组和Gly0.96mg/kg-B(a)p/LPS组小鼠肺部炎症减轻,癌巢数目减少。免疫组化结果显示,溶剂对照组、阴性对照组、Gly0.48mg/kg-B(a)p/LPS组和Gly0.96mg/kg-B(a)p/LPS组小鼠NLRP3和IL-1β蛋白表达均显著低于B(a)p+LPS组,且B(a)p+LPS组与溶剂对照组、阴性对照组、Gly0.96mg/kg-B(a)p/LPS组相比,差异均具有统计学意义(P﹤0.05)。阴性对照组IL-18蛋白的表达显着低于B(a)p+LPS组(P﹤0.05),但B(a)p+LPS组IL-18蛋白表达与其余各组比较均无统计学差异。结论:格列本脲能够抑制小鼠炎性相关肺癌的发生,可能与其抑制NLRP3炎性体有关。(本文来源于《2019全国呼吸毒理与卫生毒理学术研讨会论文集》期刊2019-10-25）
邵华,黄丽,高敏,段书音,李春阳[3]（2019）在《格列本脲抑制苯并（a）芘与细菌脂多糖联合诱导的小鼠炎症相关肺癌的发生》一文中研究指出目的探讨格列本脲(Glyburide)对苯并(a)芘[Benzo(a)pyrene,B(a)p]与细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠炎症相关肺癌中的抑制作用,为预防炎性相关肺癌的发生提供线索。方法 SPF级野生型C57BL/6小鼠随机分为6组:溶剂对照组〔叁辛酸甘油酯(Tricaprylin)联合生理盐水,n=11〕、阴性对照组〔Gly 0.48 mg·kg~(-1)-Tricaprylin组(n=13)和Gly 0.96 mg·kg~(-1)-Tricaprylin组(n=11)〕、B(a)p联合LPS组(B(a)p+LPS组,n=20)、B(a)p联合LPS并给予0.48 mg·kg~(-1)格列本脲剂量组(Gly 0.48 mg·kg~(-1)-B(a)p/LPS组,n=23)和B(a)p联合LPS并给予0.96 mg·kg~(-1)格列本脲剂量组(Gly0.96 mg·kg~(-1)-B(a)p/LPS组,n=24)。实验组小鼠经气管滴注B(a)p(1 mg/mouse,溶于50μL叁辛酸甘油酯)或等体积叁辛酸甘油酯(50μL/mouse),每周1次,连续4次后停止,记为第0周;第3周经气管滴注给予LPS(2.5μg/mouse,溶于50μL的生理盐水)或等体积的生理盐水(50μL/mouse),3周1次,连续5次后停止。格列本脲以小鼠体重0.48 mg·kg~(-1)或0.96 mg·kg~(-1)溶于10μL·g-1溶积的生理盐水经口灌胃,并于第一次给予B(a)p前一周开始给予格列本脲,直至动物模型结束。正常饲养至30周,观察各组小鼠肺部成瘤情况。HE染色观察各组小鼠的肺部病理改变。免疫组化法检测小鼠肺组织中NLRP3、IL-1β和IL-18蛋白的表达。结果溶剂对照组和阴性对照组未观察到肉眼可见的瘤体,B(a)p+LPS组、Gly0.48 mg·kg~(-1)-B(a)p/LPS组和Gly0.96 mg·kg~(-1)-B(a)p/LPS组均可观察到肉眼可见瘤体,且成瘤率分别为89.4%、82.6%和70.8%。与B(a)p+LPS组小鼠平均肿瘤数(5.58±4.538)相比,Gly 0.48 mg·kg~(-1)-B(a)p/LPS组(3.22±3.029)和Gly 0.96 mg·kg~(-1)-B(a)p/LPS组(2.13±2.071)明显降低,其中B(a)p+LPS组与Gly0.96 mg·kg~(-1)-B(a)p/LPS组的小鼠平均肿瘤数相比差异具有统计学意义(P<0.05)。病理学检查发现与B(a)p+LPS组相比,Gly 0.48 mg·kg~(-1)-B(a)p/LPS组和Gly0.96 mg·kg~(-1)-B(a)p/LPS组小鼠肺部炎症减轻,癌巢数目减少。免疫组化结果显示,溶剂对照组、阴性对照组、Gly0.48 mg·kg~(-1)-B(a)p/LPS组和Gly0.96 mg·kg~(-1)-B(a)p/LPS组小鼠NLRP3和IL-1β蛋白表达均显著低于B(a)p+LPS组,且B(a)p+LPS组与溶剂对照组、阴性对照组、Gly0.96 mg·kg~(-1)-B(a)p/LPS组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。阴性对照组IL-18蛋白的表达显着低于B(a)p+LPS组(P<0.05),但B(a)p+LPS组IL-18蛋白表达与其余各组比较均无统计学差异。结论:格列本脲能够抑制小鼠炎性相关肺癌的发生,可能与其抑制NLRP3炎性体有关。(本文来源于《中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集》期刊2019-09-17）
张曼曼,阿地力江·依米提,孙健,程蕙娟,焦婷[4]（2019）在《细菌脂多糖对选择性激光熔化技术制作的钴铬钼合金离子析出的影响》一文中研究指出目的通过ICP-MS测定浸泡液中金属离子含量,研究细菌脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)对选择性激光熔化技术(Selective laser melting, SLM)制作的钴铬钼合金离子析出的影响。方法分别运用SLM技术(SLM组)和传统铸造方法(对照组)制作钴铬钼合金试件支架,每组6个。将每组3个合金试件分别浸泡于单纯人工唾液或加入150μg/mL LPS的人工唾液中,7日后移除合金试件,用ICPMS方法分析溶液中钴(Co)、铬(Cr)、钼(Mo)3种金属离子的析出量。结果与单纯人工唾液相比,对照组浸泡于含LPS的人工唾液中的合金试件的Co离子析出量较高(P<0.05),而SLM组在不同溶液中的离子析出量则无明显差异(P>0.05)。无论在含或不含LPS的人工唾液中,SLM组的Co、Mo离子析出量都远远低于对照组(P<0.05)。结论 LPS对SLM制作的钴铬钼合金支架的离子析出量无明显影响。与传统铸造工艺相比,SLM制作的钴铬钼合金支架离子析出量较少。(本文来源于《口腔材料器械杂志》期刊2019年03期）
周昕,龙健儿[5]（2019）在《细菌脂多糖对肠道病毒71型感染影响的初步研究》一文中研究指出肠道病毒71型(enterovirus 71, EV71)感染常导致婴幼儿手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD),细菌脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)在多种肠道病毒感染过程中起重要作用。本研究旨在探讨细菌LPS对EV71感染的影响。将EV71与LPS共孵育,测定病毒被热处理后残留病毒的活力,以及病毒感染过程中病毒基因拷贝数的变化。结果显示,热处理后病毒活力逐渐丧失,而经LPS处理的病毒活力丧失的速度减缓,且残留病毒活力与LPS浓度呈正相关;LPS处理后的病毒在黏附、侵入、胞内复制及释放过程中基因拷贝数较对照组均降低;免疫印迹分析表明LPS与抗VP1单克隆抗体可竞争性结合EV71,且粪便中的EV71可被抗大肠埃希菌抗体识别。上述结果提示,LPS可增强EV71热稳定性,抑制EV71感染过程,且LPS可能与EV71结合。(本文来源于《微生物与感染》期刊2019年03期）
张逢,陈指龙,易思亮,许璐瑶,方娟[6]（2019）在《细菌脂多糖急性暴露通过炎症反应诱导小鼠睾丸损伤》一文中研究指出旨在研究细菌脂多糖(LPS)急性暴露对小鼠睾丸及其功能的影响。将健康雄性小鼠随机分为4组:对照组(Control)、1.25 mg·kg~(-1) LPS组、2.5 mg·kg~(-1) LPS组和5.0 mg·kg~(-1) LPS组,对照组腹腔注射200μL生理盐水,其余3组注射等体积含不同剂量的LPS,作用12 h。收集睾丸组织制作石蜡切片,染色后观察其病理变化,记录体重、睾丸和附睾指数,并测定精子品质相关指标,用RT-qPCR法检测炎症相关基因TNF-α、IL-6、GAS6和TGF-β1的转录,同时用ELISA检测血清中睾酮(T)的含量。结果表明,与对照组相比,LPS急性暴露时,以剂量依赖性方式降低小鼠体重(P<0.05或P<0.01),同时显着降低睾丸指数(P<0.05或P<0.01)、精子密度(P<0.01)及精子活力(P<0.05或P<0.01),增加精子畸形率(P<0.05或P<0.01);使睾丸组织发生不同程度的病理学变化,表现在生精细胞凋亡,曲细精管管腔增大,精子数量减少等;导致血清中睾酮(T)的含量显着下降;另外,LPS还呈剂量依赖方式增加促炎因子TNF-α和IL-6及抑制抗炎因子GAS6和TGF-β1的转录。结果提示,细菌LPS急性暴露可通过破坏机体中炎症因子的平衡,使睾丸组织受到损伤从而导致生精障碍。(本文来源于《畜牧兽医学报》期刊2019年05期）
丁雯[7]（2019）在《奥贝胆酸对D-氨基半乳糖/细菌脂多糖诱发急性肝衰竭不同阶段肝损伤和炎症的调节作用》一文中研究指出背景与目的法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种需要由配体来激活的转录因子,其调节胆汁酸代谢的相关基因。近期有大量的研究数据表明FXR在许多组织中都具有抗炎的特性。本实验旨在研究新型合成的FXR的激动剂奥贝胆酸(obeticholic acid,OCA)对D-氨基半乳糖(D-galactosamine,Gal N)/细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)导致的急性肝衰竭的影响。方法1.为观察OCA对Gal N/LPS急性肝衰竭的作用,将64只正常成年雌性CD-1小鼠按每组8只随机分成8组。Gal N/LPS组(2组,即Gal N/LPS 1.5 h及Gal N/LPS 6 h组):单次予以Gal N/LPS(300 mg/kg/2.5μg/kg)腹腔注射;OCA+Gal N/LPS组(2组,即OCA+Gal N/LPS 1.5 h及OCA+Gal N/LPS 6 h组):在Gal N/LPS组腹腔注射前48 h、24 h以及1 h分别予以OCA(10 mg/kg)灌胃处理,之后处理同Gal N/LPS组;正常对照组(2组,即CON-1.5 h和CON-6 h组):普通饲养,在Gal N/LPS组小鼠腹腔注射同时予以等量生理盐水;单纯OCA组(2组,即OCA-1.5h和OCA-6 h组):OCA的给药方法和剂量同前,在Gal N/LPS组腹腔注射同时予以等量PBS。分别在Gal N/LPS腹腔注射后1.5 h及6 h剖杀小鼠。在给予Gal N/LPS注射前,所有小鼠禁食12 h。称量小鼠的体重和肝重,并取血清检测ALT,取部分肝脏组织置于4%多聚甲醛中固定做HE染色和TUNEL检测,剩余肝脏组织立即用液氮冷冻留做RNA和蛋白水平的检测。2.为了研究OCA对高剂量Gal N/LPS急性肝衰竭小鼠存活率的影响,随机将20只小鼠按每组10只分为两组。Gal N/LPS组:单次予以Gal N/LPS(600 mg/kg/20μg/kg)腹腔注射;OCA+Gal N/LPS组:OCA的给予如前所述,之后单次予以Gal N/LPS(600 mg/kg/20μg/kg)腹腔注射,两组小鼠在予以Gal N/LPS前禁食12h,观察记录72 h内两组小鼠的生存只数并绘制生存曲线。3.为了研究OCA对低剂量Gal N/LPS急性肝衰竭小鼠存活率的影响,将25只小鼠随机分为两组。Gal N/LPS组和OCA+Gal N/LPS组,给药方法与方法1相同,观察记录72 h内两组小鼠的生存只数并绘制生存曲线。结果1.OCA预处理差异调节Gal N/LPS诱导的急性肝衰竭血清ALT的水平在予以Gal N/LPS后1.5 h略有升高,6 h显着升高。OCA预处理未能使其水平降低。在注射Gal N/LPS后1.5 h肝脏重量显着增加,并且在6 h进一步增加。OCA预处理组在注射Gal N/LPS后1.5 h肝脏重量减轻,6 h肝脏重量没有减少。分析OCA预处理对Gal N/LPS诱导的肝组织病理学的影响。HE染色结果显示,在Gal N/LPS处理的小鼠的肝组织切片中观察到炎性细胞浸润和特征性小叶中心坏死。OCA预处理组在注射Gal N/LPS后1.5 h减轻炎性细胞浸润及肝细胞坏死的程度,而在6 h则加重了肝脏病理损伤。2.OCA预处理可减轻Gal N/LPS诱导的早期和中期肝细胞凋亡TUNEL测定法和活性caspase-3水平的测定结果显示:在Gal N/LPS注射后1.5h开始观察到TUNEL阳性的肝细胞,并且阳性细胞数在6 h明显增加活性。相应地,活性caspase-3的水平在注射Gal N/LPS后1.5 h升高,并在6 h进一步升高。用OCA预处理明显减少了早期和中期TUNEL阳性的肝细胞数且降低了活性caspase-3的水平。3.OCA预处理可在Gal N/LPS诱导的急性肝衰竭不同时期差异调节肝脏炎症基因在注射Gal N/LPS后1.5 h关键炎性细胞因子tnf-α的转录水平显著升高,il-6、il-1β以及inos的m RNA的水平升高,而tgf-β和il-10略微上升。OCA预处理可以抑制早期肝脏tnf-α、il-6和tgf-βm RNA水平的升高,但对il-1β和inos m RNA水平的升高几乎没有影响并且进一步升高肝脏il-10的m RNA水平。在Gal N/LPS 6 h组几种炎症基因仍然上调。在这个时期,OCA预处理明显抑制肝脏tgf-β和il-10m RNA的升高,但不抑制tnf-α、il-6、il-1β和inos m RNA的上升。4.OCA预处理抑制Gal N/LPS诱导的急性肝衰竭早期和中期肝脏NF-κB活化在Gal N/LPS注射后1.5 h肝核p65、p50的表达水平明显升高,6 h继续升高,而OCA预处理明显降低肝细胞核p65、p50的表达水平。5.OCA预处理对Gal N/LPS诱导的死亡和存活的影响高剂量Gal N/LPS(600 mg/kg/20μg/kg)导致小鼠8 h内快速死亡,死亡率为90%,而所有OCA+Gal N/LPS组小鼠全部在8.5 h内死亡,在统计学上两组的死亡率无差异。低剂量Gal N/LPS(300 mg/kg/2.5μg/kg)组小鼠在10 h内死亡,死亡率为25%,而OCA+Gal N/LPS组中40%的小鼠在12 h内死亡,在统计学上两组的死亡率无差异。结论本实验的目的是研究OCA对Gal N/LPS诱导的急性肝衰竭的作用,研究结果发现:OCA预处理可抑制Gal N/LPS诱导的急性肝衰竭早期和中期肝细胞凋亡。相反,用OCA预处理增加了肝损伤并降低了Gal N/LPS诱导的急性肝衰竭中晚期的存活率。我们发现OCA在Gal N/LPS诱导的急性肝衰竭的不同阶段差异调节肝脏促炎和抗炎细胞因子。说明FXR激动剂OCA在Gal N/LPS诱导的急性肝衰竭的不同阶段差异调节肝损伤和炎症反应。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2019-03-01）
张程[8]（2019）在《奥贝胆酸对细菌脂多糖诱发孕期母体胆汁酸代谢紊乱的保护作用》一文中研究指出研究背景:微生物感染是孕妇常见疾病,严重患者可导致孕妇并发症和有害胎儿出生结局。微生物感染引起的发育毒性已经受到了广泛的关注,课题组使用细菌脂多糖(LPS)成功建立了小鼠孕期感染模型,系列研究结果发现孕期LPS暴露引起流产、胚胎和胎儿死亡、畸形、宫内生长受限、早产、出生后神经发育受损和代谢异常。过去的研究更多的关注LPS对子代的发育毒性及其机制,但对母体的损害效应关注较少。胆汁酸代谢紊乱是妊娠期常见的疾病,不仅可以导致子代不良妊娠结局,还诱发孕妇死亡和妊娠并发症,增加孕妇产后肝脏疾病和代谢改变的发病风险。已有研究发现LPS可以干扰成年小鼠胆汁酸的代谢过程,提示孕期LPS可能诱发胆汁酸代谢紊乱。胆汁酸按化学结构可分为游离胆汁酸和结合胆汁酸两类,不同的胆汁酸成分由于疏水性和亲水性不同对组织和细胞的毒性存在较大差异。因而,确定孕期LPS对孕期胆汁酸谱的影响具有重要的意义。胆汁酸可以作为信号分子激活法尼醇X受体(FXR)参与对糖、脂、氨基酸、能量、内分泌和炎症的调控,引起了越来越广泛的关注。胆汁酸受体FXR在调控胆汁酸合成、转运和分解过程中发挥重要调节作用。肝脏细胞紧密连接也在胆汁酸紊乱形成过程中发挥重要作用。机体内的胆汁酸稳态还受生物节律调控,生物节律紊乱能诱发胆汁淤积,而炎症也能干扰肝脏生物节律基因表达和肝脏代谢稳态。此外,LPS能诱发肝脏内质网应激反应,而内质网应激可通过下调胆汁酸合成酶Cyp7a1抑制胆汁酸合成,内质网应激感受器需肌醇酶1α(IRE1α)可通过自身磷酸化激活其核酸内切酶活性剪切含有特异性碱基序列的mRNA和mi RNA,在代谢和肝脏疾病中发挥作用。研究还发现FXR激动剂奥贝胆酸(OCA)通过激活IRE1信号减轻肝损伤。因此,FXR在孕期LPS诱发胆汁酸代谢紊乱过程中的作用机理需要深入研究,肝脏生物节律基因是否参与FXR对LPS诱发胆汁酸代谢紊乱的调控过程,以及IRE1α核酸内切酶在FXR影响LPS诱发胆汁酸代谢紊乱中的作用也需要被进一步研究。目的:本课题拟通过观察急性LPS暴露对孕期母体胆汁酸谱的影响,确定LPS对母体胆汁酸代谢的干扰作用,通过观察FXR激动剂OCA对LPS诱发母体胆汁酸代谢紊乱的影响,确定OCA对LPS诱发胆汁酸代谢紊乱的保护作用;探讨OCA激活FXR信号在孕期LPS诱发胆汁酸代谢紊乱过程中的作用机理;初步探讨肝脏生物节律基因与OCA保护LPS诱发胆汁酸代谢紊乱之间的关联;通过分析OCA对LPS激活母鼠肝脏组织IRE1信号的影响,结合体外实验观察IRE1α核酸内切酶选择性抑制对内质网应激诱导剂下调肝细胞胆汁酸合成关键酶Cyp7a1的影响,初步探讨IRE1α核酸内切酶在OCA保护LPS诱发胆汁酸紊乱中的作用。方法:本研究包括动物实验和体外实验。动物实验:为观察急性LPS暴露对孕期母体胆汁酸谱的影响,将受孕ICR小鼠随机分成对照组和LPS暴露组。在GD17上午9:00 AM经腹腔注射给予LPS暴露组孕鼠200μg/kg LPS单次处理,对照组孕鼠给予等容积的生理盐水。为观察FXR激动剂OCA在LPS诱发孕期胆汁酸代谢紊乱中的作用,将受孕ICR小鼠随机分成6组。LPS 0h、1h和6h暴露组孕鼠在GD17分别经腹腔注射给予单剂量LPS(200μg/kg)处理,OCA干预组孕鼠在GD15-17每日早晨8:00AM经灌胃给予OCA(5 mg/kg)预处理,再给予单剂量LPS处理。所有小鼠均在GD17上午9:00AM开始禁食,6 h后于15:00 PM处死,收集母鼠血液和肝脏组织。体外实验:(1)为验证OCA对LPS抑制FXR信号的激活作用,将AML12细胞共分为6组,LPS 0 h处理组、LPS 1 h处理组、LPS 6 h处理组、OCA+LPS 0 h处理组、OCA+LPS 1 h处理组和OCA+LPS 6 h处理组,用2μg/ml LPS处理AML12肝细胞,用10μM OCA在LPS处理前1 h预处理AML12肝细胞。所有AML12肝细胞均在同一时间收集。(2)为研究IRE1α核酸内切酶对胆汁酸合成限速酶Cyp7a1的影响,使用内质网应激诱导剂衣霉素(TM)激活IRE1α核酸内切酶,用IRE1α核酸内切酶特异性抑制剂STF-083010(STF)预处理抑制IRE1α核酸内切酶的激活,观察对Cyp7a1 mRNA的影响。AML12肝细胞处理共分为4组:对照组、单纯STF预处理组、TM处理组和STF+TM共处理组。用1.5μg/ml TM处理AML12肝细胞,用60μM STF在LPS处理AML12肝细胞前1 h进行预处理,所有AML12肝细胞均在LPS处理后6h同一时间进行收集。用全自动生化分析仪以生化比色法分别测定血清总胆汁酸(TBA);用LC-MS/MS检测母鼠血清和肝脏组织胆汁酸谱;用蛋白质免疫印迹技术检测FXR核蛋白水平、CYP7A1和CYP3A总蛋白水平,以及总蛋白p IRE1α/IRE1α水平,用实时定量PCR技术检测母鼠肝脏组织Fxr、Shp、Cyp7a1、Cyp8b1、Cyp3a11、Bsep、Bcrp、Ntcp、Mrp2、Mrp3、Mdr1a、Mdr1b、Mdr3、Bmal1、Clock、Cry1、Cry2、Per1、Per2、Rev-erbα、Rorα、Dbp、Tjp1、Tjp2、E-cadherin、Occludin和Xbp-1s等基因mRNA水平。结果:(1)本课题通过观察急性LPS孕晚期处理ICR小鼠对母体胆汁酸代谢和胆汁酸谱的影响,发现孕晚期母鼠LPS暴露能诱发胆汁酸代谢紊乱,明显升高母鼠血清CA、TCA、DCA、CDCA、GCA、TCDCA、TUDCA和GCA以及肝脏组织DCA和CA等胆汁酸成分的含量,改变了母鼠血清和肝脏组织胆汁酸谱。(2)本课题通过观察FXR激动剂OCA预处理对LPS孕诱发母体胆汁酸代谢紊乱的影响,发现OCA预处理明显降低母鼠血清CA、TCA、DCA、TCDCA、CDCA、GCA和TDCA以及肝脏组织DCA、TCA、TDCA、TUDCA、CDCA和TCDCA等胆汁酸成分的含量,保护LPS诱发胆汁酸代谢紊乱。(3)本课题通过观察FXR激动剂OCA对急性LPS孕晚期处理ICR小鼠对母体肝脏组织胆汁酸代谢过程的影响,发现孕晚期母鼠LPS暴露下调胆汁酸分解酶CYP3A1和胆汁酸合成限速酶CYP7A1和CYP8B1,明显降低母鼠肝脏组织Bsep、Ntcp、Mrp2、Mrp3、Mdr1a和Mdr3等转运体和Tjp1、E-cadherin和Occludin等紧密连接结构关键基因的mRNA水平;OCA预处理能明显下调CYP7A1,并上调CYP3A和转运体Mdr1a、Mdr1b mRNA水平,表明孕期LPS暴露通过下调胆汁酸合成、转运、代谢和紧密连接关键基因诱发胆汁酸代谢紊乱,OCA可以通过激活FXR降低胆汁酸合成、增加胆汁酸分解和增强胆汁酸转运对LPS诱发胆汁酸代谢紊乱起保护作用。(4)本课题通过观察FXR激动剂OCA对LPS处理孕晚期ICR小鼠对母体肝脏生物节律基因的影响,发现LPS明显升高母鼠肝脏生物节律正调控因子Bmal1的mRNA水平,降低生物节律负调控因子白蛋白D位点结合蛋白(Dbp)、Per2和Rev-erbα的mRNA水平,以负调控因子DBP的降低最显着,并呈现明显的时间-效应关系,OCA预处理进一步明显升高母鼠肝脏Bmal1的mRNA水平,也进一步明显降低Dbp、Per1和Per2的mRNA水平,也以DBP mRNA水平的降低最显着,表明LPS干扰孕晚期母体胆汁酸代谢,以及OCA保护LPS暴露对胆汁酸代谢的干扰作用,均与受生物节律调控的基因DBP相关。(5)本研究通过分析FXR激活对LPS暴露激活母鼠肝脏组织IRE1α-XBP1信号的影响,结合体外实验观察IRE1α核酸内切酶选择性抑制剂STF-083010对内质网应激诱导剂衣霉素激活肝细胞IRE1α-XBP1信号和下调胆汁酸合成关键酶CYP7A1的影响,发现孕晚期LPS暴露能激活母鼠肝脏组织IRE1α-XBP1信号,衣霉素处理明显降低了AML12肝细胞汁酸合成酶Cyp7a1的mRNA水平,STF-083010预处理完全阻断了衣霉素对AML12肝细胞胆汁酸合成酶Cyp7a1的mRNA水平的降低作用,表明IRE1α核酸内切酶激活在LPS干扰胆汁酸代谢过程中可能通过下调肝细胞胆汁酸合成酶Cyp7a1的mRNA水平发挥保护性作用。结论:本研究发现孕期LPS通过干扰胆汁酸合成、转运、分解和紧密连接诱发母体胆汁酸代谢紊乱,改变胆汁酸谱;OCA通过降低胆汁酸合成、增加胆汁酸分解和增强转运过程对LPS诱发胆汁酸代谢紊乱起保护作用;生物节律调控的基因DBP与OCA改善LPS诱发孕期母体胆汁酸代谢紊乱相关;IRE1α核酸内切酶通过降低胆汁酸合成对LPS诱发母体胆汁酸代谢紊乱起保护作用。本研究的发现将为孕期胆汁酸紊乱的预防和治疗提供新的靶点和理论依据。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2019-02-27）
付林[9]（2019）在《PPARγ在细菌脂多糖下调胎盘滋养细胞11β-HSD2中的作用及其机制》一文中研究指出细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)是革兰氏阴性细菌的主要毒性成分。已有研究表明,多种妊娠不良结局常和孕期LPS暴露相关,孕晚期母体LPS暴露可以导致胎儿宫内受限(intrauterine growth restriction,IUGR)。IUGR是指胎儿未能达到其遗传决定的生长潜能,临床上指出生体重低于同孕龄同性别平均出生体重第10个百分位数或两个标准差。IUGR不仅是造成围产期胎儿高发病率和死亡率的主要原因,而且也增加了多种成年期慢性疾病的发生风险。目前,IUGR在中国以及全世界范围内发生率一直居高不下,但是LPS暴露是如何导致胎儿生长受限的机制仍不清楚。研究发现,孕期母体糖皮质激素(glucocorticoid,GC)的过量暴露不仅可以导致IUGR,而且导致了成年后多种慢性病的发生。在动物体内,皮质酮是其中最重要的糖皮质激素;而在人类中,糖皮质激素以皮质醇为主。GC在维持正常妊娠中发挥着重要的作用,同时对于胎儿的正常发育和分娩也是极其重要的。因此,控制胎儿循环中合适的GC水平对于营造安全的宫内发育环境是必不可少的。Ⅱ型11β-羟基固醇脱氢酶(11β-hydroxysteroid dehydrogenase 2,11β-HSD2)是一类最重要的胎盘糖皮质激素屏障,在胎盘绒毛的合胞体滋养层细胞中高表达,能够将有生物学活性的GC代谢为无生物学活性的形式,阻止母体过多的GC通过胎盘屏障进入到胎儿体内。孕期LPS暴露可以下调胎盘11β-HSD2表达,胎盘11β-HSD2的缺失干扰了胎盘的屏障功能,母体过多的GC透过胎盘屏障进入到胎儿体内,引起了IUGR。这些研究结果提示,孕期LPS暴露可能通过抑制胎盘11β-HSD2,损伤胎盘屏障功能进而引起IUGR,但是LPS是如何下调胎盘11β-HSD2及其机制目前还不明确。1.LPS暴露对小鼠胎盘和人胎盘滋养细胞11β-HSD2表达的影响。ICR孕鼠随机分为5组,Control组,LPS 2 h组,LPS 6 h组,LPS 12 h组,LPS 24 h组。在孕第16天(gestational day 16,GD 16)母鼠单次腹腔(intraperitoneal,i.p.)注射LPS(200μg/kg)或生理盐水(normal saline,NS),在LPS暴露后0 h,2 h,6 h,12 h,24 h处死小鼠,留取胎盘组织,检测胎盘11β-HSD2蛋白表达和mRNA水平。结果发现:LPS暴露后,从2 h开始,胎盘11β-Hsd2 mRNA水平开始下降,一直持续到6 h。胎盘11β-HSD2蛋白表达在LPS暴露后12 h开始明显下降,到24 h仍持续下降。将HTR-8/SVeno细胞分为5组:Control组,LPS 2 h组,LPS 6 h组,LPS 12h组,LPS 24 h组。待细胞长到70%左右,HTR-8/SVeno细胞给予LPS(2μg/mL)或PBS(phosphate buffer saline,磷酸缓冲盐溶液)共培养。在LPS暴露后0 h,2 h,6h,12 h,24 h收集细胞,检测人胎盘滋养细胞中11β-HSD2蛋白表达和mRNA水平。结果显示:11β-HSD2 mRNA从LPS暴露后2 h开始下降,一直持续下降到24 h;人胎盘滋养细胞中11β-HSD2蛋白表达在LPS暴露后6 h开始降低,一直降低持续到24 h。以上研究结果提示LPS暴露抑制了小鼠胎盘和人胎盘滋养细胞中11β-HSD2的表达。2.PPARγ激动剂对人胎盘滋养细胞11β-HSD2的影响将HTR-8/SVeno细胞分为Control组,RSG(Rosiglitazone,罗格列酮)10~-77 M组,RSG 10~-66 M组。HTR-8/SVeno细胞和不同浓度RSG共培养24 h后收集细胞,检测HTR-8/SVeno细胞中PPARγ(Peroxisome proliferator-activated receptor gamma,过氧化物酶体增殖物激活受体)和11β-HSD2蛋白水平。结果发现:不同浓度RSG共培养后,人胎盘滋养细胞中PPARγ和11β-HSD2的蛋白表达是逐渐升高的,而且均呈剂量效应关系。将HTR-8/SVeno细胞分为Control组,RSG组,RSG+GW9662组(GW9662浓度为10~(-3) M),RSG+GW9662组(GW9662浓度为10~(-2) M)。首先将HTR-8/SVeno细胞与不同浓度GW9662(2-Chloro-5-nitro-N-phenylbenzamide,PPARγ抑制剂)共培养24 h后,继续添加10~(-6) M RSG共培养24 h,然后检测HTR-8/SVeno细胞中PPARγ和11β-HSD2蛋白水平。结果显示:RSG预处理上调了HTR8/SVeno细胞中PPARγ核蛋白的表达水平,然而GW9662暴露后减弱了RSG上调人胎盘滋养细胞中PPARγ核蛋白表达;相应的,GW9662暴露抑制RSG诱导人胎盘滋养细胞中11β-HSD2蛋白表达,均呈剂量效应关系。这些研究结果表明:RSG上调了人胎盘滋养细胞中11β-HSD2的表达,PPARγ抑制剂可以拮抗RSG上调人胎盘滋养细胞11β-HSD2的表达,提示胎盘11β-HSD2可能是PPARγ直接的下游作用靶蛋白。3.LPS暴露对小鼠胎盘PPARγ及其靶基因的影响ICR孕鼠从GD16开始,腹腔注射LPS(200μg/kg)或NS,分别在LPS注射后0 h,2 h,6 h,12 h,24 h处死小鼠,留取胎盘组织,检测胎盘PPARγ核转位以及PPARγ靶基因水平。结果表明:从LPS暴露后2 h开始,一直持续到24 h,LPS暴露明显抑制了小鼠胎盘PPARγ核转位;胎盘PPARγ靶基因Vegf和Cd36 mRNA明显被抑制。将ICR孕鼠随机分为Control组,RSG组,LPS组以及LPS+RSG组。从GD14至GD16,孕鼠每天灌胃补充RSG(10 mg/kg)或NS;在GD16,灌胃RSG 1 h后,孕鼠腹腔注射LPS(200μg/kg)或NS,在LPS暴露后12 h统一取材,留取胎盘组织,检测胎盘PPARγ核转位以及在胎盘细胞定位情况,同时检测了PPARγ靶基因mRNAs水平。研究结果发现:RSG预处理促进小鼠胎盘PPARγ核转位,在小鼠胎盘迷路层滋养细胞中观察到明显的PPARγ阳性细胞核;LPS暴露抑制RSG激活小鼠胎盘PPARγ核转位,胎盘迷路层滋养细胞上PPARγ阳性细胞核数明显减少;RSG预处理上调小鼠胎盘Cd36 mRNA水平,而LPS暴露后,明显抑制RSG上调Cd36 mRNA水平;然而RSG预处理对小鼠胎盘Vegf mRNA水平无明显影响。结果表明:LPS暴露后抑制了小鼠胎盘PPARγ。4.LPS暴露对人胎盘滋养细胞PPARγ核转位的影响HTR-8/SVeno细胞在LPS(2μg/mL)暴露后0 h,2 h,6 h,12 h,24 h收集细胞,检测细胞中PPARγ核转位以及在细胞中定位情况。结果显示:LPS暴露后,HTR-8/SVeno细胞中PPARγ核转位水平从2 h开始明显下降,直到24 h;LPS处理明显抑制了人胎盘滋养细胞中PPARγ阳性细胞核数。HTR-8/SVeno细胞与RSG共培养后24 h,继续添加LPS(2μg/mL)共培养,24h后收集细胞,检测人胎盘滋养细胞PPARγ核转位情况以及在细胞中定位情况。研究结果发现:RSG共培养后,明显促进了人胎盘滋养细胞中PPARγ核转位水平;LPS暴露后,RSG诱导的PPARγ核转位明显被LPS抑制。细胞免疫荧光结果发现:RSG处理增加了人胎盘滋养细胞中PPARγ阳性细胞核数,LPS暴露后,RSG诱导的PPARγ阳性细胞核数的增多明显被抑制。结果表明:LPS暴露后抑制了人胎盘滋养细胞PPARγ。5.LPS暴露对小鼠胎盘以及人胎盘滋养细胞NF-κB信号的影响ICR孕鼠在GD16注射LPS(200μg/kg),在LPS暴露后0 h,2 h,6 h,12 h,24 h取材,留取胎盘组织,检测胎盘NF-κB信号。研究结果显示:孕期LPS暴露以后,小鼠胎盘中NF-κB p65核蛋白水平在2 h和6 h明显升高,且在2 h升高的幅度明显大于6 h;小鼠胎盘中NF-κB p50核蛋白水平在2 h和6 h也明显升高,且在6 h达到顶峰。HTR-8/SVeno细胞在LPS(2μg/mL)暴露后0 h,2 h,6 h,12 h,24 h收集细胞,检测人胎盘滋养细胞NF-κB信号。研究结果发现:LPS暴露以后,HTR8/SVeno细胞中NF-κB p65核蛋白水平在6 h和12 h明显升高,且在6 h升高的幅度明显大于12 h。同样的,NF-κB p50核蛋白在LPS暴露后6 h和12 h表达明显增强,且在12 h表达最高。结果表明:LPS暴露后激活了小鼠胎盘和人胎盘滋养细胞NF-κB信号。6.LPS以NF-κB依赖的方式抑制人胎盘滋养细胞PPARγ核转位为了探究NF-κB p65在LPS抑制人胎盘滋养细胞PPARγ中的作用,本课题采用了PDTC来阻断NF-κB p65,拮抗LPS对PPARγ的抑制作用。PDTC预处理组和LPS+PDTC组在LPS暴露前2 h给予PDTC 100mΜ预处理,然后LPS组和LPS+PDTC组给予LPS(2μg/mL)共培养,Control组和PDTC组给予PBS。LPS暴露6 h后收集细胞,检测人胎盘滋养细胞NF-κB p65和PPARγ蛋白表达。研究结果显示:LPS暴露明显升高了人胎盘滋养细胞中NF-κB p65核蛋白表达,而PDTC预处理有效的降低了LPS诱导的人胎盘滋养细胞中NF-κB p65蛋白表达的升高。LPS暴露明显抑制了人胎盘滋养细胞中PPARγ核转位;虽然单独的PDTC预处理对人胎盘滋养细胞中PPARγ核转位没有影响,但是PDTC预处理明显的改善了LPS抑制PPARγ核转位为了更进一步验证NF-κB p65在LPS下调人胎盘滋养细胞PPARγ中的作用,本课题沉默NF-κB p65来减弱LPS对PPARγ的抑制作用。p65 siRNA组和LPS+p65siRNA组细胞预转染p65 siRNA 24 h后,LPS组和LPS+p65 siRNA组给予LPS(2μg/mL)共培养6 h,然后收集细胞检测PPARγ和11β-HSD2蛋白表达。研究结果显示:LPS抑制了人胎盘滋养细胞中PPARγ核蛋白表达;单独的p65 siRNA对PPARγ蛋白表达没有影响,但是预转染p65 siRNA可以有效的降低了LPS下调人胎盘滋养细胞中PPARγ核蛋白表达。进一步研究发现:LPS暴露抑制了人胎盘滋养细胞中11β-HSD2蛋白表达,预转染p65 siRNA可以有效减弱LPS抑制人胎盘滋养细胞中11β-HSD2蛋白表达。上述研究结果表明:LPS抑制人胎盘滋养细胞中PPARγ核转位是通过NF-κB p65依赖的方式。7.LPS促进人胎盘滋养细胞中NF-κB p65和PPARγ之间的相互作用为了进一步研究胎盘滋养细胞中NF-κB p65抑制PPARγ的作用机制,本课题采用了免疫共沉淀实验来验证NF-κB p65和PPARγ两种蛋白在细胞中的相互作用。将HTR-8/SVeno细胞分为四组,Control组,RSG组,LPS组和LPS+RSG组。LPS+RSG组和RSG组在LPS暴露前前24 h和12 h添加RSG(10~(-6) M)共培养,在最后一次给予RSG后12 h添加LPS(2μg/mL)或PBS共培养,LPS暴露6 h后收集细胞。用Co-IP检测人胎盘滋养细胞细胞核和细胞浆中PPARγ和NF-κB p65之间的相互作用,用免疫荧光检测PPARγ和NF-κB p65在人胎盘滋养细胞定位情况。研究结果显示:采用Co-IP沉降人胎盘滋养细胞胞浆和胞核中PPARγ,然后检测NF-κB p65蛋白水平,结果发现LPS处理后,胞浆和胞核蛋白沉淀复合物中NF-κB p65表达增强,而LPS和RSG共处理组中NF-κB p65在胞浆和胞核沉淀复合物中表达继续升高。免疫荧光结果显示:LPS与RSG共培养后,NF-κB p65和PPARγ共同定位表达于人胎盘滋养细胞核中。以上研究结果表明:LPS与RSG共处理增强了NF-κB p65和PPARγ在细胞胞浆以及胞核之间的相互作用,阻止PPARγ由细胞胞浆转位进到胞核中,抑制PPARγ在细胞核中的转录活性。8.PPARγ介导的胎盘11β-HSD2下调与LPS诱导的胎儿生长受限关联的病例对照研究根据建立的胎盘标本库,将新生儿分为适于胎龄儿组(appropriate for gestational age,AGA)和小于胎龄儿(small for gestational age infant,SGA)组,以胎儿出生体重低于同孕龄同性别的第十个百分位数组为SGA组,体重高于这个水准的为AGA组。随机抽取46对AGA胎盘和SGA胎盘,检测胎盘中11β-HSD2蛋白表达以及NF-κB p65、PPAR-γ阳性细胞核数。以该人群临床资料为基础,分析胎盘11β-HSD2、NF-κB p65和PPARγ与SGA以及AGA之间的相关性,完成病例对照研究。研究结果发现:SGA组胎盘中11β-HSD2蛋白表达明显低于AGA组,SGA组胎盘中PPARγ阳性细胞核数明显少于AGA组,SGA组胎盘中NF-κB p65阳性细胞核数明显高于AGA组。进一步分析之间的相关性发现,AGA胎盘11β-HSD2蛋白表达与新生儿体重与呈正相关;SGA胎盘11β-HSD2蛋白表达与新生儿体重与呈正相关,胎盘PPARγ阳性细胞核数与新生儿体重呈正相关,胎盘NF-κB p65阳性细胞核数与新生儿体重呈负相关。本课题也分析蛋白之间的相关性,结果发现AGA胎盘上PPARγ阳性细胞核数与11β-HSD2蛋白表达呈正相关。SGA胎盘上PPARγ阳性细胞核数与11β-HSD2蛋白表达呈正相关;NF-κB p65阳性细胞核数与PPARγ阳性细胞核数呈负相关;NF-κB p65阳性细胞核数与11β-HSD2蛋白表达也呈负相关。综上所述,本研究进一步从人群中验证了PPARγ调节胎盘11β-HSD2的表达与LPS诱发的IUGR之间的相关性。根据以上实验结果可以得出如下结论:LPS暴露通过抑制PPARγ下调了胎盘滋养细胞中的11β-HSD2。机制学研究表明LPS通过增强人胎盘滋养细胞中NF-κB p65和PPARγ在胞浆和胞核之间的的相互作用抑制PPARγ核转位,降低PPARγ的转录活性,进而抑制下游的11β-HSD2。基于人群的病例对照研究发现PPARγ和11β-HSD2在SGA胎盘中均是下调的,新生儿体重与11β-HSD2呈正相关,11β-HSD2的表达与PPARγ阳性细胞核数呈正相关。这些结果表明PPARγ介导的胎盘11β-HSD2的下调可能在LPS诱发的胎儿生长受限中发挥着重要的作用。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2019-02-01）
黄丽,段书音,王娜,邵华,王威[10]（2018）在《炎性体活化参与苯并(a)芘与细菌脂多糖诱导小鼠炎症相关肺癌的发生》一文中研究指出目的:探讨NLRP3炎性体在苯并(a)芘[Benzo(a)pyrene, B(a)p]与细菌脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)诱导炎症相关肺癌发生中的作用,对于肺癌的早期预警和防治具有重要意义。方法:SPF级野生型C57BL/6小鼠随机分为4组:B(a)p联合LPS组[B(a)p+LPS组,n=35]、单独B(a)p组(n=35)、单独LPS组(n=15)和叁辛酸甘油联合生理盐水组(溶剂对照组,n=15)。实验组小鼠经气管滴注B(a)p (1mg/mouse,溶于50μL叁辛酸甘油)或等体积叁辛酸甘油(50μL/mouse),每周1次,连续4次后停止,记为第0周;第3周经气管滴注给予LPS (2.5μg/mouse,溶于50μL的生理盐水)或等体积的生理盐水(50μL/mouse),3周1次,连续5次后停止,正常饲养至30周,观察各组动物肺部成瘤情况,直尺测量肺部肿瘤的最大长径,评估肿瘤的大小。HE染色观察各组小鼠的肺部病理改变。qPCR检测肺组织中ASC、caspase-1、NLRP3、IL-1β和IL-18 mRNA表达,免疫组化检测小鼠肺组织中IL-1β和IL-18蛋白表达,Western blotting检测小鼠肺组织中NLRP3、caspase-1 p10, cleaved-IL-1β蛋白表达,ELISA法检测肺泡灌洗液中IL-18蛋白表达。结果:溶剂对照组与LPS组小鼠均未观察到肉眼可见的瘤体,而B(a)p组与B(a)p+LPS组小鼠均可观察到肉眼可见瘤体,且两组的成瘤率分别82.05%,96.97%。暴露于B(a)p+LPS的小鼠肺部肿瘤的发生率明显高于单独B(a)p组(P<0.05),且B(a)p+LPS组小鼠肉眼成瘤数(13.0±12.4)与单独B(a)p组(4.7±5.7)相比亦明显增加(P<0.05)。另外结果发现小鼠暴露于B(a)p+LPS后形成的≤1mm和>1mm的肿瘤数分别与其B(a)p组相比均明显增多(P<0.05)。病理学检查发现LPS可引起肺部明显的炎性改变,B(a)p和B(a)p+LPS可导致肺腺癌和肺鳞癌的形成,且B(a)p和B(a)p+LPS诱导肺腺癌的发生率分别为91.7%,85.7%。各组小鼠肺组织ASC、caspase-1、NLRP3和IL-1βm RNA表达无明显差异;但暴露于B(a)p+LPS的小鼠肺组织中IL-18 mRNA的表达水平与单独B(a)p组相比明显升高(P<0.05)。此外,与单独LPS组和单独B(a)p组相比,B(a)p+LPS组小鼠肺组织中NLRP3蛋白表达水平显着降低,但NLRP3炎性体活化指标,如肺组织中caspase-1活化体(caspase-1 p10)蛋白和IL-1β活化体(cleaved-IL-1β)蛋白,以及肺组织和肺泡灌洗液中IL-18蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:LPS构建的炎性微环境能够促进B(a)P诱导小鼠肺癌的发生,成功构建了炎症相关肺癌的动物模型;NLRP3炎性体活化参与LPS/B(a)P诱导的炎症相关肺癌的发生,其活化机制有待进一步研究。(本文来源于《中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛论文摘要》期刊2018-10-19）
细菌脂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨格列本脲(Glyburide)对苯并(a)芘[Benzo(a)pyrene,B(a)p]与细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠炎症相关肺癌中的抑制作用,为预防炎性相关肺癌的发生提供线索。方法:SPF级野生型C57BL/6小鼠随机分为6组:溶剂对照组[叁辛酸甘油酯(Tricaprylin)联合生理盐水,n=11]、阴性对照组[Gly0.48mg/kg-Tricaprylin组(n=13)和Gly0.96mg/kgTricaprylin组(n=11)]、B(a)p联合LPS组(B(a)p+LPS组,n=20)、B(a)p联合LPS并给予0.48mg/kg格列本脲剂量组(Gly0.48mg/kg-B(a)p/LPS组,n=23)和B(a)p联合LPS并给予0.96mg/kg格列本脲剂量组(Gly0.96mg/kg-B(a)p/LPS组,n=24)。实验组小鼠经气管滴注B(a)p(1mg/mouse,溶于50μL叁辛酸甘油酯)或等体积叁辛酸甘油酯(50μL/mouse),每周1次,连续4次后停止,记为第0周;第3周经气管滴注给予LPS(2.5μg/mouse,溶于50μL的生理盐水)或等体积的生理盐水(50μL/mouse),3周1次,连续5次后停止。格列本脲以小鼠体重0.48mg/kg或0.96mg/kg溶于10μl/g溶积的生理盐水经口灌胃,并于第一次给予B(a)p前一周开始给予格列本脲,直至动物模型结束。正常饲养至30周,观察各组小鼠肺部成瘤情况。HE染色观察各组小鼠的肺部病理改变。免疫组化法检测小鼠肺组织中NLRP3、IL-1β和IL-18蛋白的表达。结果:溶剂对照组和阴性对照组未观察到肉眼可见的瘤体,B(a)p+LPS组、Gly0.48mg/kg-B(a)p/LPS组和Gly0.96mg/kg-B(a)p/LPS组均可观察到肉眼可见瘤体,且成瘤率分别为89.4%、82.6%和70.8%。与B(a)p+LPS组小鼠平均肿瘤数(5.58±4.538)相比,Gly0.48mg/kg-B(a)p/LPS组(3.22±3.029)和Gly0.96mg/kg-B(a)p/LPS组(2.13±2.071)明显降低,其中B(a)p+LPS组与Gly0.96mg/kg-B(a)p/LPS组的小鼠平均肿瘤数相比差异具有统计学意义(P﹤0.05)。病理学检查发现与B(a)p+LPS组相比,Gly0.48mg/kg-B(a)p/LPS组和Gly0.96mg/kg-B(a)p/LPS组小鼠肺部炎症减轻,癌巢数目减少。免疫组化结果显示,溶剂对照组、阴性对照组、Gly0.48mg/kg-B(a)p/LPS组和Gly0.96mg/kg-B(a)p/LPS组小鼠NLRP3和IL-1β蛋白表达均显著低于B(a)p+LPS组,且B(a)p+LPS组与溶剂对照组、阴性对照组、Gly0.96mg/kg-B(a)p/LPS组相比,差异均具有统计学意义(P﹤0.05)。阴性对照组IL-18蛋白的表达显着低于B(a)p+LPS组(P﹤0.05),但B(a)p+LPS组IL-18蛋白表达与其余各组比较均无统计学差异。结论:格列本脲能够抑制小鼠炎性相关肺癌的发生,可能与其抑制NLRP3炎性体有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
细菌脂论文参考文献
[1].葛荷花,陈贵海.孕晚期暴露细菌脂多糖对老年期睡眠和行为的影响以及丰富环境的改善作用[C].中国睡眠研究会第十一届全国学术年会论文汇编.2019
[2].邵华,黄丽,高敏,段书音,李春阳.格列本脲抑制苯并（a）芘与细菌脂多糖联合诱导的小鼠炎症相关肺癌的发生[C].2019全国呼吸毒理与卫生毒理学术研讨会论文集.2019
[3].邵华,黄丽,高敏,段书音,李春阳.格列本脲抑制苯并（a）芘与细菌脂多糖联合诱导的小鼠炎症相关肺癌的发生[C].中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集.2019
[4].张曼曼,阿地力江·依米提,孙健,程蕙娟,焦婷.细菌脂多糖对选择性激光熔化技术制作的钴铬钼合金离子析出的影响[J].口腔材料器械杂志.2019
[5].周昕,龙健儿.细菌脂多糖对肠道病毒71型感染影响的初步研究[J].微生物与感染.2019
[6].张逢,陈指龙,易思亮,许璐瑶,方娟.细菌脂多糖急性暴露通过炎症反应诱导小鼠睾丸损伤[J].畜牧兽医学报.2019
[7].丁雯.奥贝胆酸对D-氨基半乳糖/细菌脂多糖诱发急性肝衰竭不同阶段肝损伤和炎症的调节作用[D].安徽医科大学.2019
[8].张程.奥贝胆酸对细菌脂多糖诱发孕期母体胆汁酸代谢紊乱的保护作用[D].安徽医科大学.2019
[9].付林.PPARγ在细菌脂多糖下调胎盘滋养细胞11β-HSD2中的作用及其机制[D].安徽医科大学.2019
[10].黄丽,段书音,王娜,邵华,王威.炎性体活化参与苯并(a)芘与细菌脂多糖诱导小鼠炎症相关肺癌的发生[C].中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛论文摘要.2018
论文知识图
