湖南省株洲市中心医院田心院区综合内科
【摘要】目的：通过多中心临床对照研究，对重组人白细胞介素-2（125Ser-rhlL-2）施以晚期实体肿瘤和恶性胸腹腔积液病人的治疗效果以及安全性进行分析。方法：选择2014年6月~2015年12月满足试验要求的晚期肿瘤180例患者为研究对象，其中癌性胸腹腔积液133例，实体瘤患者47例，对肾透明细胞癌和恶性黑色素瘤等实体瘤施以皮下注射以及胸腔内注射治疗，而恶性胸腔积液则是施以腹腔内注射治疗。结果：133例癌性胸腹腔积液患者经治疗的总有效率达到59.4%，其中癌性胸水有效率64.5%，癌性腹腔积液有效率47.5%。主要的不良反应包括低热和寒颤，另外还有乏力、局部皮肤红肿以及消化道反应。结论：125ser-hrlL-2对于治疗恶性黑色素瘤、肾透明细胞癌以及恶性胸腹腔积液具有一定的疗效，相关的不良反应程度较轻。
【关键词】重组人新型白细胞介素-2；晚期肿瘤；恶性胸腹腔积液
白细胞介素-2是人机体免疫系统中的重要的淋巴因子，近年来，相关的临床研究表明。应用基因重组技术所生产的IL-2对于恶性黑色素瘤、肾透明细胞癌等实体瘤以及癌性胸腹腔积液具有一定的治疗效果[1]。本试验中所用的重组人新型白细胞介素-2（125Ser-rhIL-2）具有高的比活性、相应半衰期长以及临床不良反应低等特点[2]。本次试验主要是进行前瞻性的多中心Ⅱ期临床试验，来对该药施用于实体瘤以及癌性胸腹腔积液病人的治疗效果及安全性进行评价，现将整研究报告如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选择2014年6月~2015年12月满足试验要求的晚期肿瘤180例患者为研究对象，其中男性患者106例，女性74例；患者年龄分布在20～85岁，平均年龄（54.6±3.8）岁。癌性胸腹腔积液患者133例和实体瘤患者47例。
1.2方法
1.2.1局部用药
胸膜腔内的注射：应当作引流以及抽净胸水以后，将药品200-300万IU以及生理盐水40mL经溶解后注入到胸腔内，每周进行1-2次，以2周作为1个疗程[2]。腹腔内的注射：将本品300-400万IU以及生理盐水溶液40mL经溶解后注入到腹腔内，需每周进行1-2次，以2周作为1个疗程。注射后注意间隔15分钟嘱咐患者变换1次体位，使药物可在胸腔、腹腔中均匀的接触。
1.2.2全身用药
125Ser-rhIL-2200-300万IU注射用水2mL，进行皮下注射，应每周进行3次，以4-6周作为1个疗程，若治疗中出现高热并伴有低血压、严重的胃肠道反应、出血以及下肢体的浮肿的应当相应减少用药量1/2；如果出现过敏反应或者严重的毛细血管渗漏综合征以及心、肝、肾功能的损害者应立即停药。
1.3疗效判定标准
1.3.1实体瘤客观疗效评价标准
依据国内外认定的实体瘤的疗效评价标准[3]：完全缓解（CR）：所有的可见病变均完全消失，且能维持在4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤病变部位的2个最大垂直直径的乘积减小在50%以上，并能维持在4周以上；无变化（NC）：肿瘤病变部位的2个最大垂直直径的乘积减小低于50%，或增大小于25%，无新病变的出现；进展（PD）：肿瘤病变部位的2个最大垂直直径的乘积增大在25%以上或没有出现新的病变。
1.3.2癌性胸水评价标准[4]
完全缓解（CR）：施药以后患者胸水消失，且能维持在4周以上；部分缓解（PR）：施药以后胸水降低在2个肋间以上（应从后肋计算），且能持续在4周以上；无效（NC）：施药以后胸水减少不超过2个肋间[4]。
1.3.3癌性腹水的评价标准
完全缓解（CR）：施药以后腹部B超的检查腹水完全消失，且能持续在4周以上；部分缓解（PR）：施药以后腹水降低在30%～50%以上，且腹围缩小在5cm以上，并能持续在4周以上；无效（NC）：施药以后腹水减少小于30%[5]。
1.3.4不良反应的评价
根据WHO1981年所制定的抗癌药物急性、亚急性的毒性标准来进行不良反应的评价。
1.4统计分析方法
然后运用spass18.0统计分析软件对数据资料进行统计分析，计量资料用（±s）表示，并进行t检验，而计数资料用百分率（%）表示，并用x2检验，如果P＜0.05则表示结果差异明显，具有统计学意义。
2.结果
2.1疗效分析
所研究的180例患者中，癌性胸腹腔积液患者有133例，其中经过治疗后，CR有31例，PR有48例，总的有效率达到59.4%。癌性胸水有效率64.5%，癌性腹腔积液有效率47.5%，见表1：
2.2影响治疗效果的因素分析
在对患者进行施药的途径上，癌性胸腹腔积液和实体瘤患者，其进行局部注射的治疗效果比进行全身给药方法要明显偏高。在此次试验中，恶性黑色素瘤的施药方法有两种，即局部瘤体内以及全身给药。结果表明，局部用药的总的有效率达到55.5%，而全身用药仅达到26.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）。病人的一般情况以及病种的不同会对疗效产生一定的影响。
2.3不良反应
本次试验中患者出现的主要不良反应有发热（65.6%）、寒战（7.8%），此外还包括乏力、恶心、食欲不振以及转氨酶升高等，这些不良反应患者一般都能耐受，在经过相应的对症处理以后都能进行缓解。进行皮下注射的病人其局部会出现红肿和硬结现象，但多数会在5～7d内消退。
3.讨论
IL-2作为人体免疫系统中非常重要的淋巴因子，能够通过将免疫活性细胞激活以及诱导机体内的其它细胞因子起到抗肿瘤作用。重组新型白介素-2（125Ser-rhIL-2）作为结构优化的人体内的白细胞介素，具有反应活性高，半衰期长，并且不良反应较少等特点[2]。
此次研究中，所用的125ser-rhIL-2是一种经过结构重组新型产品，在对本试验中的180例可评价疗效的病人积极性治疗，总的有效率达到59.4%，其中癌性胸水有效率64.5%，癌性腹腔积液有效率47.5%。研究表明不同的施药方法，对患者的临床治疗效果会产生一定的影响，其中利用腔内施药法对于癌性胸腹水的治疗具有很好的效果。此次研究中的患有晚期恶性黑色素瘤的患者中，局部注射总有效率达到55.5%，全身施药总有效率仅仅达到26.7%。表明不同的施药方法将会对患者的临床效果产生直接的影响。治疗过程中的主要不良反应为发热、寒战，另外还有皮肤红肿硬结以及消化道反应，少数病人还会出现骨髓抑制，但并不严重，实验中并没有发现比较严重的心、肺、肝以及肾功能等器官的异常，表明这种药的耐受性较好[4-5]。
此次的临床实验结果表明，125Ser-rhIL-2白细胞介素具有非常客观的抗肿瘤效果，对癌性胸以及腹腔积液均具有较好的治疗效果。在所规定的用药剂量范围内，患者出现的不良反应较轻，绝大多数的病人均能很好的耐受，因而具有较为广阔的临床研究前景和应用的价值。
参考文献：
[1]杨林，王金万，孙燕，等.重组人新型白细胞介素-2治疗晚期肿瘤Ⅱ期临床研究[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2011，8（4）：277-280.
[2]孙燕，张弘刚，彭民，等.重组人白细胞介素-2治疗实体瘤及胸腹水Ⅱ期临床研究[J].中国新药杂志，2010，7（3）：171-173.
[3]孙燕，张弘刚，彭民，等.重组人白细胞介素2治疗实体瘤既胸腹水Ⅱ期临床研究[J].中国新药杂志，2013，7（3）：171-173.
[4]王思勤.白介素-2胸腔内注射治疗肺癌癌性胸水的临床观察[J].中原医科，2009，22（4）：38.
[5]高志刚.白细胞介素与丝裂称素联合胸腔注入治疗晚期肺癌癌性胸腔积液的效果观察[J].佳木斯医学院报，2011，18（4）：26-27.