王晓阳（中国医科大学110001）
【中图分类号】R737.33【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）24-0211-02
【关键词】HPV宫颈癌
人乳头瘤病毒(humanpapi11omavirus,HPV)是一类具有严格宿主范围和组织特异性的病毒,主要感染人的皮肤或黏膜上皮细胞,引起感染部位发生病变。目前大量研究已证实HPV是感染宫颈癌的主要危险因素。宫颈癌是一个由癌前病变逐渐衍变为癌的连续性病理过程。高危型HPV持续感染及多重感染是导致宫颈癌变的重要原因之一。宫颈HPV早发现、早预防是阻断癌变的关键。建立简便、特异、快速的病原学诊断方法,在宫颈癌临床诊断中具有重要意义。目前还缺乏针对HPV公认的有效治疗手段。因此,应非常重视HPV感染。HPVDNA检测作为宫颈癌筛查的一种辅助手段是目前研究热点。现就近年来对HPV病毒的病原学诊断方法及其对宫颈癌诊断的意义进行了综述。
1HPV的基础研究
1.1HPV的结构HPV是属于乳多空病毒科A亚群内的一组DNA病毒,是对皮肤及黏膜上皮细胞具有特殊嗜性的一类小DNA病毒。完整的病毒颗粒为一个感染单位,外形呈20面体对称型,外壳有72个衣壳体,直径约45-55nm,相对分子质量5×106。
1.2宫颈HPV感染分型依据HPV的致癌危险性,感染生殖道和肛门的HPV分类为低危型和高危型。HPV以两种形式存在于感染的宿主细胞:染色体的整合状态和游离状态。宫颈感染分为临床、亚临床和潜伏性感染:(1)临床感染:指宫颈部有明显菜花状或鸡冠状湿疣皮损,可经肉眼判断,容易识别(2)亚临床感染:指肉眼不能直接辨认的皮损,需借助醋酸白试验在阴道镜观察下才可识别(3)潜伏性HPV感染:指病毒感染宫颈,但临床无症状,缺乏形态学变化。醋酸白试验阴性,病理检查也无HPV感染的组织特征,而仅依赖HPVDNA检测才能发现的感染。
1.3宫颈HPV感染流行病学HPV在有性活动的人群中普遍存在。宫颈HPV感染的高危因素有:(1)HPV主要通过性交传播,其感染情况直接与女性的性伴侣数,性伙伴的性伴侣数有关。(2)年龄:据统计,HPV感染的高峰年龄为17-33岁,每年新感染的病例高峰年龄为20-24岁。(3)免疫抑制:初次感染HPV可自行消退,与病毒的侵袭力和患者的免疫状态相关。当免疫功能减退时或病毒侵袭力较强时,感染的上皮细胞独立进行非宿主细胞周期依赖性复制,产生大量子代病毒,引起扩散感染和上皮细胞的不典型增生。国内报道,正常人群宫颈HPV感染检出率为11%-37%[1]。目前认为,在HPV感染及HPV相关性肿瘤的高危因素中,除性行为外中年龄是一个重要的影响因素。因此在30岁以上妇女中进行早期宫颈癌筛查的意义重大。.
1.4宫颈HPV感染的转归HPV感染后,潜伏期平均为3个月,活跃期为3-6个月,随后3-6个月为宿主抵抗力的形
成期,根据宿主免疫能力的强弱以及治疗情况,出现消退,持续或进展为CIN和宫颈癌。影响HPV感染转归的主要因素包括感染HPV的亚型,感染持续的时间及其他因素。低危型HPV主引起生殖道肛周皮肤和阴道下部的外生性湿疣类病变扁平湿疣类病变和低度鳞状上皮内病变；高危型主要导致高度鳞状上皮内病变和宫颈癌的发生。HPV的致癌作用与HPVDNA的整合有关。HPV感染宿主细胞后首先以游离状态感染细胞,潜伏于基底细胞层,其DNA作为独立的外源染色体游离于细胞核内,随后病毒核酸整合到宿主细胞内,使宿主细胞发生突变。目前研究认为,整合后的DNA发生致癌作用的主要基因为E6,E7和E2,而E6和E7有不同的致癌作用，E7主要作用于致癌作用的早期,E6主要作用于致癌作用的晚期,导致恶性肿瘤的形成。
2HPV的检测
2.1细胞学检查于宫颈鳞状交界部位取材,采用超薄液基制片(TCT),按细胞病理学系统(TBS,2001)标准,由医师进行细胞学诊断。
2.2高危型HPVDNA检测与TCT同法采集标本,第2代杂交捕获试验(HC2-Ⅱ)检测13种高危型HPV,HC-Ⅱ是目前唯一美FDA批准的可应用于临床的诊断方法。HC-Ⅱ诊断宫颈病变具有很高敏感性，用于诊断的阴性预测值达到100%。
2.3阴道镜检查与宫颈活检对可疑病灶进行镜下定位活检,若镜下未发现病灶或图像不满意,则取宫颈多点活检或颈管搔刮。由病理医师阅片、诊断。在阴道镜下对可疑病灶进行活检是最后明确诊断的手段,可显著提高CIN的诊断价值就在于其敏感性和阴性预测值高。
2.4联合检测美国国家肿瘤研究院进行的研究显示,使用细胞学检查与杂交捕获HC-Ⅱ联合检测HPV的方法[2]高危型HPV检测,联合细胞学及阴道镜检查/组织学病理诊断,在早期宫颈癌的筛查中非常有效。
3诊断学意义
无论细胞学检查、HRⅡ-HPV检测或是阴道镜下宫颈活检,各具有优点和局限性,相互不能替代。三者相互。
结合，将可以最大限度弥补相互的缺点,提高宫颈病变诊断的准确性,降低漏诊率和过度诊断率[3]。宫颈刮片阴道防癌涂片为实验室诊断法,是目前最普遍用于宫颈癌的辅助诊断方法。阴道镜可直接观察宫颈表面血管和形态以评估病变[4]。可明显减少细胞学的假阴性。联合HPVDNA的检测可以增加宫颈病变的阳性检出率,从而减少漏诊,可有效准确地筛查出病员,为宫颈癌的防治起到积极作用[5]。HPV与宫颈癌的相互关系似乎人所共知,然而实际的情况确不容乐观。普通公众对于HPV感染的认知需要提高。但是HPV的检测费用一直偏高,所以,经济、有效、实用的HPV检测方法显得十分迫切[6]。
4展望
宫颈癌在全球妇女癌症发病率中居第2位,每年全球约有50万新发病例,严重威胁女性的健康和生命。如何早期诊断宫颈癌及其癌前病变,对于宫颈癌的早期预防有重要的意义。HPV是导致宫颈癌及癌前病变的主要原因之一,宫颈癌的发病及进展经历了一个长期过程,有效的筛查及恰当的治疗完全有可能将其阻断在癌前病变或早期癌阶段。对细胞学异常者行高危型HPV检测能够迅速划分出CINⅡ及以上病变的高风险人群,不受主观因素影响,可以用于临床辅助诊断宫颈病变。现在,人类已经在HPV的基础研究、病原学诊断等诸多方面有了极大进步。在流行病学领域也得到了准确的资料。笔者认为,对成年妇女人群定期有计划的进行宫颈HPV相关检测,对提早发现宫颈癌前病变,阻断病程进展,预防宫颈癌的发生,提高女性健康水平有重要的意义。
参考文献
[1]沈艳红,陈凤,黄曼妮,等.我国山西省子宫颈癌高发区人乳头瘤病毒感染调查[J].中国医学科学院学报,2003,25:381.
[2]董志伟主编.中国癌症研究进展:中国主要癌症的筛查及早诊早治[M].北京:北京大学医学出版社,2004,212.
[3]袁新荣,李红薇.TCT、HR2HPV检测及宫颈活检在宫颈早期病变中的诊断价值[J].2007,4(14):13.
[4]钱德英.阴道镜在宫颈癌诊断中的应用[J].中国实用妇科与产科杂志,2003,19(3):137.
[5]杨钦灵.宫颈刮片联合人乳头瘤病毒检测在诊断子宫颈疾病中的应用[J].临床和实验医学杂志,2006,5(9):1281.
[6]许天丽,李鹃.高危型人乳头瘤病毒(HR2HPVDNA)检测在宫颈高度病变诊断中的价值[J].中国伤残医学,2008,16(5):19