导读:本文包含了分子分子移植物抗宿主病论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:宿主,分子,淋巴细胞,干细胞,骨髓移植,小鼠,小家鼠。
分子分子移植物抗宿主病论文文献综述
王柔嘉,王紫薇,赵潇溟,唐古生,胡晓霞[1]（2019）在《异基因造血干细胞移植后小鼠共刺激分子表达与急性移植物抗宿主病的关系》一文中研究指出目的探究异基因造血干细胞移植后小鼠共刺激分子表达及其与急性移植物抗宿主病(aGVHD)发病的关系。方法供体为5只C57BL/6J(H2KD-H2KB~+)雄性小鼠,受体为30只CB6F1(H2KD~+H2KB~+)雌性小鼠。将受体小鼠随机分为单纯照射组、骨髓移植组和aGVHD组,每组10只。单纯照射组:受体小鼠接受γ射线照射后不注射任何细胞;骨髓移植组:受体小鼠接受γ射线照射后注射5×10~6个供体来源去T淋巴细胞的骨髓有核细胞;aGVHD组:受体小鼠接受γ射线照射后,同时注射5×10~6个供体来源去T淋巴细胞的骨髓有核细胞和3×10~7个供体来源脾细胞。采用log-rank生存曲线分析各组小鼠移植后生存情况。分别在移植后7、14、21、28 d采用流式细胞术检测骨髓移植组和aGVHD组小鼠外周血CD4~+T淋巴细胞和CD8~+T淋巴细胞表面共刺激分子细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性死亡蛋白1(PD-1)、可诱导共刺激分子(ICOS)和CD28的表达情况,以及移植后21 d两组小鼠脾组织CD4~+T淋巴细胞内白细胞介素(IL)-17、γ干扰素、IL-4的表达情况,并在移植后21 d采用3,3’-二氨基联苯胺(DAB)染色检测两组小鼠结肠组织共刺激分子配体的表达情况。结果单纯照射组受体小鼠均在γ射线照射后19 d内死亡;骨髓移植组小鼠在γ射线照射后均未出现aGVHD症状,30 d内均存活;a GVHD组小鼠在γ射线照射后出现aGVHD症状的时间为14(11～18)d,生存时间为22(13～30)d。随着时间的推移,aGVHD组小鼠外周血CD4~+和CD8~+T淋巴细胞表面CTLA-4、PD-1表达在移植后均呈下降趋势,ICOS、CD28表达均呈上升趋势。在移植后28 d时a GVHD组小鼠外周血CD4~+和CD8~+T淋巴细胞表面CTLA-4、PD-1表达均低于骨髓移植组,ICOS、CD28表达均高于骨髓移植组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。DAB染色结果示,骨髓移植组结肠组织CD80、ICOS配体(ICOSL)、PD-1配体(PD-L1)表达均为阴性,aGVHD组结肠组织CD80、ICOSL、PD-L1阳性表达率分别为40%、80%、80%。与骨髓移植组比较,aGVHD组小鼠脾组织CD4~+T淋巴细胞内IL-17、γ干扰素表达均增加,IL-4表达减少,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论异基因造血干细胞移植小鼠发生aGVHD后,共刺激分子CTLA-4表达随时间推移逐渐降低。CTLA-4、ICOS、PD-1均可能通过调节辅助性T细胞(Th)1、Th2、Th17等T淋巴细胞亚群分布参与aGVHD的发生、发展。(本文来源于《第二军医大学学报》期刊2019年06期）
杨丹[2]（2012）在《携带可诱导性共刺激分子的骨髓间充质干细胞对小鼠急性移植物抗宿主病的影响》一文中研究指出应用腺病毒载体将可诱导性共刺激分子（ICOS）转入小鼠骨髓来源间充质干细胞（mMSCs）表面（转染率＞95%），并且转染后并不改变mMSCs原有生物学特性。形成mMSC~(-ICOS)，研究其对小鼠单倍体相合骨髓移植中急性GVHD的作用。与单独输注mMSCs、mMSC~(-EGFP)、 ICOS-Ig融合蛋白及缓冲液相比，mMSC~(-ICOS)能显着减少和减轻小鼠急性GVHD表现，明显提高受鼠的长期存活率（P＜0.05）。其机制与以下因素相关：CD4~+T淋巴细胞增殖受抑、凋亡增加、总数减少（P＜0.05），高表达GVHD的负性调控因子IL-4/IL-10、低表达可引发GVHD的炎性因子IFN-γ/IL-2/IL-17A/IL-12，相应地，转录因子GATA-3/STAT6/Foxp3表达增加，T-bet/STAT4/ROR-γt转录因子表达下降。体外实验中利用混合淋巴细胞反应体系为基础，同样利用mMSCs、mMSC~(-ICOS)、mMSC~(-EGFP)、ICOS-Ig融合蛋白作为干预因子，发现mMSC~(-ICOS)作用下可显着抑制CD4~+T细胞的增殖，同时对不同T效应细胞的细胞因子改变有影响。研究表明mMSC~(-ICOS)可显着减轻单倍型相合移植鼠的aGVHD表现，延长生存，其机制主要与其改变CD4~+T淋巴细胞增殖、活化及凋亡功能，在转录因子水平减少T细胞向Th1和Th17细胞分化，增加Th2细胞的生成。研究结果为应用该策略防治aGVHD和其他免疫性疾病奠定了基础。(本文来源于《第二军医大学》期刊2012-05-01）
杨丹,王利平,包晓辰,周虹,程辉[3]（2011）在《可诱导性共刺激分子转染骨髓间充质干细胞后对急性移植物抗宿主病的影响》一文中研究指出目的:骨髓间充质干细胞(mMSC)对造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病(aGVHD)有减轻缓解的作用,而阻断可诱导性共刺激分子(ICOS)通路对GVHD也有类似的作用,我们利用MSC作为载体携(本文来源于《第13届全国实验血液学会议论文摘要》期刊2011-11-24）
王利平,王健民,包晓辰,庄晓萌,程辉[4]（2009）在《可诱导共刺激分子基因修饰的骨髓间充质干细胞明显减轻小鼠急性移植物抗宿主病》一文中研究指出目的:通过构建携带ICOS基因的腺病毒载体,高效转染小鼠MSCs后,输入aGVHD模型小鼠体内,观察其对小鼠aGVHD的影响,并阐明可能的机制。方法:构建Ad5/F11b-mICOS-EGFP腺病毒载体,同时设空病毒载体Ad5/F11b-EGFP,转染小鼠MSCs,鉴定转染前后MSCs的生物学特性。建立以C57BL/6小鼠为供体、(本文来源于《第12届全国实验血液学会议论文摘要》期刊2009-11-05）
王利平[5]（2009）在《可诱导共刺激分子基因修饰的骨髓间充质干细胞对小鼠急性移植物抗宿主病的影响》一文中研究指出目的:通过构建携带ICOS基因的腺病毒载体,高效转染小鼠MSCs后,输入aGVHD小鼠体内,观察其对小鼠aGVHD的影响,并阐明机制。方法:构建Ad5/ F11b-mICOS-EGFP腺病毒载体,转染小鼠骨髓间充质干细胞,鉴定转染前后生物学特性。建立以C57BL/6小鼠为供体、致死剂量照射的BALB/c小鼠为受体的aGVHD模型,分别用mMSC-ICOS、mMSC-EGFP、ICOS-Ig融合蛋白干预(mMSC-ICOS、mMSC-EGFP均于移植0天以2×105个经尾静脉注射,ICOS-Ig融合蛋白于移植0、2、4、8天以100ug经腹腔注射),与GVHD对照组比较,观察各组小鼠aGVHD的临床及病理表现、生存率。移植后第7、14天,取各组小鼠脾脏,流式细胞仪检测供体来源的CD4+、CD8+T淋巴细胞增殖、凋亡、CD4+CD25+T调节细胞及CD8+PD1+T调节细胞比例,移植后14天取小鼠外周血上清检测Th1、Th2、Th17相关细胞因子表达,抽提脾脏RNA,RT-PCR测定Th1、Th2相关转录因子的表达。结果:1、成功构建Ad5/ F11b-mICOS-EGFP腺病毒载体,高效转染mMSC,MOI=1000,转染后不改变mMSC的生物学特性;2、mMSC-ICOS干预可显着减轻小鼠急性GVHD的临床表现及GVHD靶组织的病理损伤,延长小鼠的生存时间。3、mMSC-ICOS干预不影响aGVHD环境中异基因T淋巴细胞的增殖和T淋巴细胞亚群的组成,也未能诱导CD4+CD25+T调节细胞或CD8+PD1+T调节细胞产生,但增加了异基因反应性T淋巴细胞凋亡。4、mMSC-ICOS干预减少了IL-2、IFN-γ、IL-17A的分泌,增加了L-4、IL-10的分泌,脾脏中GATA3、STAT6转录因子的表达增加而STAT4、T-bet转录因子表达降低。结论:mMSC-ICOS能减轻小鼠aGVHD的临床表现,减少aGVHD所致的死亡率,减轻靶器官损伤;其作用可能是通过增加移植后早期CD4+和CD8+T淋巴细胞凋亡、促使T细胞向Th2分化减少其向Th1、Th17分化实现。(本文来源于《第二军医大学》期刊2009-06-01）
张磊,冯健男,崔健,于鸣,孙瑛勋[6]（2008）在《J2小分子化合物能有效抑制小鼠急性移植物抗宿主反应的实验研究》一文中研究指出目的:采用小鼠急性移植物抗宿主疾病(aGVHD)模型,对小分子化合物(J2)体内免疫抑制活性进行初步评价。方法:以近交系C57BL/6(H-2K~b)小鼠作为供者,BALB/c(H-2K~d)小鼠作为受者,给予受者鼠8 Gy~(60)Co全身照射,4～6 h后行骨髓细胞与脾细胞移植。通过对受体鼠基因型的检测、aGVHD发生的基本特征、生存期以及器官组织的病理学分析,对J2可能的预防或治疗作用做初步评估。结果:建立的异基因骨髓移植动物模型具有aGVHD的基本特征,可用于免疫抑制化合物的体内评价。与未给药对照相比,J2口服喂药能够有效延长aGVHD小鼠的生存时间,并能减轻aGVHD所导致的皮肤、肝、小肠以及脾脏等组织病理损伤,呈一定的剂量依赖效应。结论:小分子化合物J2在体内具有一定的免疫抑制功能。(本文来源于《军事医学科学院院刊》期刊2008年06期）
张苹,张利宁[7]（2005）在《协同刺激分子与移植物抗宿主病》一文中研究指出骨髓移植是治疗造血系统恶性肿瘤、再生障碍性贫血等的重要手段之一,但移植后的移植物抗宿主病(GVHD)在很大程度上限制了其临床应用。GVHD发生中T细胞活化起到了重要的作用,因此阻断协同剌激途径抑制T细胞活化成为预防GVHD的策略之一;临床和科学实验的结果(本文来源于《中国免疫学杂志》期刊2005年10期）
陈纯,方建培,段连宁,魏菁,黄绍良[8]（2005）在《CD158分子表达在他克莫司、霉酚酸酯联合甲基强的松龙治疗顽固性慢性移植物抗宿主病中的追踪观察》一文中研究指出目的 :探讨慢性移植物抗宿主病 (graft-versus-hostdisease,GVHD)症状期及缓解期CD15 8分子的表达变化。方法 :观察异基因造血干细胞移植后发生广泛性慢性GVHD的儿童患者 ,应用他克莫司 (FK5 0 6 ) ,霉酚酸酯(MMF)和甲基强的松龙 (MP)联合治疗的毒副作用和疗效 ;同时采用流式细胞仪检测外周血中CD15 8在NK细胞和T细胞的表达 ,比较治疗前后CD15 8的表达。结果 :移植前、慢性GVHD症状期和治疗后CD4 + CD15 8a+ 和CD4 +CD15 8b+ 表达水平极其低下 ,但无明显差异。 5例急性GVHD患者CD3+ CD15 8b+ 和CD3+ CD8+ CD15 8b+ 的表达水平分别为 4 . 97%± 2 . 36 %和 4 . 5 8%± 2 90 % ,与移植前相比差异显着 (P <0 . 0 5 ) ,CD3-CD16 + CD15 8b+ 的表达也明显高于移植前 (P <0 . 0 5 )。 6例慢性GVHD患者症状期 ,CD3+ CD15 8b+ 和CD3+ CD8+ CD15 8b+ 的表达均高于移植前的水平(P <0 . 0 5 ) ;在缓解期 ,CD3+ CD15 8b+ 、CD3+ CD8+ CD15 8b+ 和CD3-CD16 + CD15 8b+ 的表达水平逐渐下降 ,与慢性GVHD症状期相比差异显着 (P <0 . 0 5 ) ,与移植前无明显差异。移植后 6 - 12个月CD3-CD16 + CD15 8b+ 表达水平与移植前无明显差异。结论 :CD15 8b分子在T细胞表达水平增加与慢性GVHD的发生有关 ,FK5 0 6 ,MMF和MP联合有?(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2005年02期）
宁红梅,冯凯,陈虎[9]（2004）在《粘附分子与移植物抗宿主病》一文中研究指出造血干细胞移植是治疗血液系统良恶性疾病的有效方法,然而移植物抗宿主病(GVHD)—直是制约其发展和应用的最大障碍之一。目前的研究表明,粘附分子与GVHD的发生和预后有一定的相关性,阻断细胞粘附分子可有效地防治GVHD。本文就粘附分子在GVHD中的作用进行综述。(本文来源于《国外医学.输血及血液学分册》期刊2004年02期）
王娟[10]（2003）在《高压氧对急性移植物抗宿主病小鼠皮、肺、肠T细胞、亚群及其粘附分子的影响》一文中研究指出目的 移植物抗宿主病(graft-versus-host disease，GVHD)是异基因骨髓移植的重要并发症，特别是急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease，aGVHD)严重影响移植成功率。目前，多采用免疫抑制剂防治aGVHD，CsA+MTX联合预防方案已为许多骨髓移植中心所采用，但免疫抑制剂毒副作用大，特别是可以引起严重感染、肝、肾中毒、恶性肿瘤等。因此，寻找一种新的、毒副作用小，防治aGVHD效果好的治疗方法是当今医学界急待解决的课题之一。 高压氧(hyperbaric oxygen，HBO)作为一种理疗方法能够抑制细胞免疫功能，作用比较温和，且毒副作用小，因此越来越多的医学界人士在探讨其对排斥反应方面的作用。本实验研究的目的在于，观察接受异基因骨髓移植后aGVHD小鼠经高压氧、环孢素A及氨甲喋呤不同因素处理后，其皮肤、肺、小肠T淋巴细胞、亚群及其表面粘附分子CD_3~+、CD_4~+、CD_8~+、CD_(11a)~+、CD_(18)~+表达的变化，探讨高压氧对aGVHD小鼠皮肤、肺和肠组织T细胞、亚群及粘附分子的影响，为临床应用提供实验依据。 方法 一、动物模型复制 供鼠BALB／C，雌性，受鼠BALB／C，C57BL／6，雄性，均为8-12周龄，体重20克左右。处死供鼠，无菌取股骨，取脾，用RPMI1640液调脾细胞及骨髓细胞，浓度分别为2×10~7／ml及4×ro6/而。将脾细胞与骨髓细胞按体积l:1混合，制成混合细胞悬液(BMC)。受鼠BALB/C，C57BU6在骨髓移植前24h内应用直线加速器进行全身照射，剂量为18O0c伪，剂量率为ZoocGy/min。将BMC经尾静脉输人受鼠体内。 二、实验动物分组与处理 受鼠照射后随机分成4组，A;同基因移植组;B:异基因移植组;C:CsA+M仪组;D:供、受鼠HBO处理组。从移植当日起，A、B组受鼠，每日腹腔注射生理盐水0.Znil。C组受鼠，每日腹腔注射es尼.smg/kg，第r、3、5、9天腹腔注射MTX7mg/mZ。D组供鼠于骨髓移植前3天起，连续3天，每日一次送入直径48cm、深48cm的圆形实验用高压氧舱中，用99.2%氧气冲洗该舱叁次后，30分钟内使舱内压力上升至0.25MPa，并维持该压力1 .5小时减压30分钟后取出。D组受鼠于骨髓移植后第一天起至第ro天，送人上述实验用高压氧舱中治疗。条件同上，每日一次。 叁、T淋巴细胞亚群及粘附分子的检测 骨髓移植10天后，处死各组小鼠，取皮肤、肺、小肠组织T淋巴细胞、亚群及其表面粘附分子检测。采用免疫组织化学方法取受鼠皮肤、肺、小肠组织，制好切片后，荧光显微镜下观察并照相，应用图象分析仪进行图象处理，计算每视野下荧光面积(xl护um“)。实验结果采用配对t检验进行统计学分析。结果 一、大体观察 术后观察小鼠一般状态，可见A组、D组小鼠一般状态好，毛色光泽。B组小鼠一般状态差，毛色无光泽，有脱毛现象，食欲差。C组小鼠一般状态较好，毛色光泽，较活泼，但食欲差，腹泻。 生存率观察 A组、D组生存率(9/10、9/11)，明显高于B组、C组(8/17、9/19)，B组与C组相比，生存率无明显变化。A组与D组相比，生存率无明显变化。 叁、T淋巴细胞、亚群及粘附分子的表达变化 A组、C组、D组的小鼠皮肤、肺、小肠T淋巴细胞、亚群及粘附分子各项指标均低于B组(P<0.05)，C组小鼠各项指标均低于D组(P<0 .05)。结论 aGVHD发病机制极为复杂，迄今尚未完全明了。一般认为，骨髓移植时供、受者间主要和次要组织相容性复合物的差别是引起aGVHD的根本原因。移植物中所含有的成熟T淋巴细胞是导致aGVHD的免疫活性细胞。根据T淋巴细胞表面白细胞分化抗原(CD)的不同，可将其分为CD4+/CD:一和CD4一/CD:十两个亚群，而CD3为小鼠全T细胞标志。静止T细胞受到抗原激活和增殖分化并发挥效应。T细胞表面抗原受体与CD。分子经非共价键结合，形成TCR一抗原一MHC复合体，抗原刺激信号经CD3分子传人细胞内，APC在处理抗原的同时，释放IL一l等细胞因子，CD;+细胞接受活化信号后被激活，并分泌lL一2，而CDS十细胞受到的作用并增殖分化为具有溶细胞作用的细胞毒性T细胞，直接导致靶器官的损伤。因此，机体T淋巴细胞数量及亚群的变化是反映机体免疫状态和移植排斥反应的敏感指标。 近几年来，随着对细胞粘附分子的广泛研究，认为粘附分子是T细胞活化、增殖、及完成各种功能的一个不可缺少的因素。而粘附分子LFA一1(C玖，/CDI:)在T细胞活化及效应期有重要作用。T细胞活化引起aGVHD需要两个信号活动，一是由表达在抗原递呈细胞上，MHC分子的抗原肤片段与TC份CD3复合物结合，而产生的抗原特异性信号，二是协同刺激分子提供的二次信号。大量实验证明，在粘附分子LFA一1/I CAM一1提供的协同刺激下，T细胞活化、增殖、并产生效应。因此，T细胞表面粘附分子的表达，可作为预测aGVHD发生及其严重程度的一个指标。 目前，临床上用来防治aGVHD的药物是免疫抑制剂，CsA与M，Ix联合应用，能够显着抑制T细胞及亚群数量，从而达到拮抗aGvHD的目的，但药物的毒副作用很大，限制了其广(本文来源于《中国医科大学》期刊2003-04-01）
分子分子移植物抗宿主病论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
应用腺病毒载体将可诱导性共刺激分子（ICOS）转入小鼠骨髓来源间充质干细胞（mMSCs）表面（转染率＞95%），并且转染后并不改变mMSCs原有生物学特性。形成mMSC~(-ICOS)，研究其对小鼠单倍体相合骨髓移植中急性GVHD的作用。与单独输注mMSCs、mMSC~(-EGFP)、 ICOS-Ig融合蛋白及缓冲液相比，mMSC~(-ICOS)能显着减少和减轻小鼠急性GVHD表现，明显提高受鼠的长期存活率（P＜0.05）。其机制与以下因素相关：CD4~+T淋巴细胞增殖受抑、凋亡增加、总数减少（P＜0.05），高表达GVHD的负性调控因子IL-4/IL-10、低表达可引发GVHD的炎性因子IFN-γ/IL-2/IL-17A/IL-12，相应地，转录因子GATA-3/STAT6/Foxp3表达增加，T-bet/STAT4/ROR-γt转录因子表达下降。体外实验中利用混合淋巴细胞反应体系为基础，同样利用mMSCs、mMSC~(-ICOS)、mMSC~(-EGFP)、ICOS-Ig融合蛋白作为干预因子，发现mMSC~(-ICOS)作用下可显着抑制CD4~+T细胞的增殖，同时对不同T效应细胞的细胞因子改变有影响。研究表明mMSC~(-ICOS)可显着减轻单倍型相合移植鼠的aGVHD表现，延长生存，其机制主要与其改变CD4~+T淋巴细胞增殖、活化及凋亡功能，在转录因子水平减少T细胞向Th1和Th17细胞分化，增加Th2细胞的生成。研究结果为应用该策略防治aGVHD和其他免疫性疾病奠定了基础。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
分子分子移植物抗宿主病论文参考文献
[1].王柔嘉,王紫薇,赵潇溟,唐古生,胡晓霞.异基因造血干细胞移植后小鼠共刺激分子表达与急性移植物抗宿主病的关系[J].第二军医大学学报.2019
[2].杨丹.携带可诱导性共刺激分子的骨髓间充质干细胞对小鼠急性移植物抗宿主病的影响[D].第二军医大学.2012
[3].杨丹,王利平,包晓辰,周虹,程辉.可诱导性共刺激分子转染骨髓间充质干细胞后对急性移植物抗宿主病的影响[C].第13届全国实验血液学会议论文摘要.2011
[4].王利平,王健民,包晓辰,庄晓萌,程辉.可诱导共刺激分子基因修饰的骨髓间充质干细胞明显减轻小鼠急性移植物抗宿主病[C].第12届全国实验血液学会议论文摘要.2009
[5].王利平.可诱导共刺激分子基因修饰的骨髓间充质干细胞对小鼠急性移植物抗宿主病的影响[D].第二军医大学.2009
[6].张磊,冯健男,崔健,于鸣,孙瑛勋.J2小分子化合物能有效抑制小鼠急性移植物抗宿主反应的实验研究[J].军事医学科学院院刊.2008
[7].张苹,张利宁.协同刺激分子与移植物抗宿主病[J].中国免疫学杂志.2005
[8].陈纯,方建培,段连宁,魏菁,黄绍良.CD158分子表达在他克莫司、霉酚酸酯联合甲基强的松龙治疗顽固性慢性移植物抗宿主病中的追踪观察[J].中国病理生理杂志.2005
[9].宁红梅,冯凯,陈虎.粘附分子与移植物抗宿主病[J].国外医学.输血及血液学分册.2004
[10].王娟.高压氧对急性移植物抗宿主病小鼠皮、肺、肠T细胞、亚群及其粘附分子的影响[D].中国医科大学.2003
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