导读:本文包含了水溶性紫杉醇前药论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:紫杉醇,水溶性,活性,开环,抗肿瘤,苹果酸,叶酸。
水溶性紫杉醇前药论文文献综述
逯海龙,杨金诚,刘晓红[1]（2016）在《水溶性紫杉醇类前药的研究进展》一文中研究指出本文简要介绍了广谱抗癌药物紫杉醇的发展历史,紫杉醇具有良好的抗肿瘤活性,但其水溶性差影响了临床应用,开发水溶性紫杉醇前体药物具有重要意义。本文分类介绍了高分子和水溶性有机盐两种紫杉醇前药策略。(本文来源于《实用药物与临床》期刊2016年12期）
赵素华,杨秀勤,朱伟,郑朋成,汪晋京[2]（2016）在《水溶性紫杉醇前药的制备及抗肿瘤活性的研究》一文中研究指出目的紫杉醇是具有良好抗肿瘤疗效的化学药物,由于紫杉醇本身化学结构复杂,难溶于水,在一定程度上限制了紫杉醇药物在临床上的广泛应用,因此改善紫杉醇水溶性是解决紫杉醇药物不足的关键问题。方法本实验选用水溶性叶酸配体作为"导向基团",谷氨酸为连接叶酸和紫杉醇的Linker,氨基PEG(MW:350)为药物增溶剂和稳定剂,制备水溶性叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药。用LC-MS鉴定前药的化学结构,通过对前药溶解性及释药动力学曲线的测定,确定前药的理化性质。用MTT实验分析并对比紫杉醇原药与前药在不同肿瘤细胞(MCF-7、MDA-MB-231、A549)和正常细胞HELF(人胚肺成纤维细胞)中的毒性和药效作用。用荧光标记法直观观察紫杉醇前药在肿瘤细胞和组织中的靶向性。结果实验结果证明已成功合成叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药,并具有较好的溶解性和原药释放动力学曲线,细胞实验表明在叶酸受体-配体作用的介导下,叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药靶向叶酸受体高表达的肿瘤细胞,减少对叶酸受体低表达正常细胞的毒副作用。结论叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药具有良好的抗肿瘤活性。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2016年12期）
史卫国,赵国宝,仲伯华[3]（2011）在《以氨基酸为载体的水溶性紫杉醇前药研究》一文中研究指出紫杉醇是临床一线抗肿瘤药物,但是它的水溶性极低(～0.4μg/ml),制剂中需添加聚氧乙烯蓖麻油,由此导致严重的过敏副作用和心脏毒性;另一方面,肿瘤细胞对紫杉醇出现耐药,也限制了其疗效。设计合成水溶性紫杉醇前药是解决上述问题的有效途径。(本文来源于《2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集》期刊2011-11-17）
夏芝香[4]（2011）在《水溶性聚己内酯—紫杉醇前药的制备与表征》一文中研究指出生物降解型高分子药物载体是在生物医用高分子领域中最热门的研究课题之一,它可以在体内降解成对生物机体无害的小分子,被人体利用或是经过人体代谢排出体外,可以实现对药物的控制释放。通过水溶性药物载体与药物分子的键合,既能增加药物分子的水溶性,有利于药物制剂的制备,又能提高药物的稳定性和生物利用度。为解决抗肿瘤药物紫杉醇的水溶性问题,减少毒副作用,提高治疗效果,本文制备了含侧羧基的己内酯聚合物为载体的水溶性紫杉醇前药体系,并系统研究了聚合物载体及该前药体系的理化性质。具体研究内容如下：1、首先分别以环己酮和1,4环己二醇为原料,采用Baeyer-Villiger氧化反应分别合成含α-和γ-侧溴基的己内酯单体：α-溴代-ε-己内酯和γ-溴代-ε-己内酯,通过FTIR、1H NMR和13C NMR进行表征。2、在辛酸亚锡Sn(Oct)2的催化作用下,以CH30H为引发剂,通过ROP合成出两种单体的系列不同分子量的均聚物,通过1HNMR、GPC和FTIR对均聚物进行表征。研究发现,这两种单体的聚合均符合开环聚合的特征。3、通过硫醇-溴"Click"反应,采用硫代苹果酸和巯基丙酸对含α-和γ-侧溴基己内酯均聚物进行修饰,合成出含侧羧基的己内酯聚合物并采用FTIR、1HNMR和GPC对反应产物进行表征,结果表明成功合成了侧羧基己内酯聚合物,聚合物在硫醇-溴"Click"反应过程中结构稳定。研究聚合物在不同pH值水溶液中的溶解情况,结果证明,当pH值约为8～10时,聚合物具有较好的水溶性。通过对系列不同分子量含侧羧基的己内酯聚合物其水溶性研究发现,在我们所合成的分子量范围内,分子量的变化对水溶性的影响不大。同时,对比硫代苹果酸修饰后与巯基丙酸修饰后的侧羧基己内酯聚合物的水溶性。研究发现,硫代苹果酸修饰后的侧羧基己内酯聚合物具有优良的水溶性,而巯基丙酸修饰后的侧羧基己内酯聚合物水溶性较差。4、硫代苹果酸修饰后的侧羧基己内酯聚合物与紫杉醇之间通过Steglich酯化反应制备紫杉醇前药。采用FTIR、1H NMR和GPC对反应产物进行表征。采用UV-Vis方法测定紫杉醇前药的载药量并将所得部分紫杉醇前药制备成前药钠盐,研究不同载药量前药的钠盐在水中的溶解度。研究发现,前药载药量约为10～40%时,达到理论载药量的75～85%,此时具有较高载药量,同时也具有良好的水溶性。(本文来源于《湘潭大学》期刊2011-06-01）
冯霞[5]（2002）在《高聚物支载型水溶性紫杉醇前药的研究》一文中研究指出为解决紫杉醇水溶性问题，本文设计、制备了全新的“高聚物—连接臂—药物”叁者结合型水溶性的紫杉醇前药，模拟体内环境考察前药的释放特性，研究前药的体外、体内抗肿瘤活性。将前药的抗肿瘤活性与其结构特点、释放特性相关联，建立该类型前药的结构—活性关系，以指导紫杉醇前药的研究与开发，进行了如下工作：1．以不同分子量的聚乙二醇（PEG）作为水溶性骨架，以多种氨基酸作为连接臂，通过酯键将紫杉醇连接到高分子骨架上，制备出4个系列38种具有全新结构特点的水溶性紫杉醇前药。考察了各步反应条件对产物收率的影响，确定了分离纯化前药的方法，对反应产物进行了初步的结构鉴定，证明小分子物质确实连接到高分子骨架上。2．研究了紫杉醇前药的理化性质，如前药的载药量（紫杉醇的含量）、水溶性，考察了前药的稳定性。研究结果显示，PEG分子量大小对前药的载药量和水溶性起决定性作用，而氨基酸连接臂也会在一定程度上影响前药的载药量。经测定，各个系列的前药在水中的溶解度可达到125~800 mg·mL-1以上，相当于紫杉醇5~280mg·mL-1，前药的增溶效果非常明显；将前药PEG6k-DA-Pro-Taxol的水溶液在37℃下保存60小时，释放出的紫杉醇不到理论载药量的8%，说明前药具有相当好的稳定性。3．研究了前药在模拟体内环境下释放紫杉醇的特性，考察了pH值、氨基酸连接臂对前药水解速率的影响。前药在磷酸缓冲溶液（PBS）和人血浆中释放紫杉醇都属于一级动力学过程；pH值对前药在PBS中的释放有显着影响，氨基酸连接臂则通过改变前药中连接紫杉醇的酯键周围微环境来影响紫杉醇的释放，当酯键(位上连有吸电子基团时对水解有利；酯键周围空间位阻越小，对水解越有利。在PBS（pH7.4）和血浆中，以甘氨酸为连接臂的前药释放紫杉醇速率最快，未接氨基酸的前药释放紫杉醇的速率最慢。研究结果证实氨基酸连接臂确实具有调节紫杉醇释放的作用。4．考察了紫杉醇前药对L1210、PG49和MCF-7叁种肿瘤细胞的体外抑制活性。 IC50数据显示，前药对人类肿瘤细胞系的作用效果要好于对小鼠细胞系的效果；<WP=3>不同前药的抗肿瘤活性间存在一些差别，这与前药释放紫杉醇快慢有关，即与氨基酸连接臂有关。酶促水解条件下，释放紫杉醇速率较快的前药如甘氨酸、丙氨酸等构成的前药，对肿瘤细胞的抑制活性较好。对前药作用下肿瘤细胞形态学变化进行观测发现，前药诱发了肿瘤细胞凋亡，这是前药释放出紫杉醇的必然结果。5．以PEG-DA-Pro-Taxol为例，研究了紫杉醇前药对小鼠淋巴白血病L1210、小鼠黑色素瘤B16和人类乳腺癌Bcap37小鼠异种移植模型的作用效果和对实验小鼠的毒性。在相当于紫杉醇20 mg·kg-1的剂量下，白血病L1210小鼠的生命延长率达到49.6%，黑色素瘤B16和乳腺癌Bcap37异种移植模型的肿瘤抑制率分别达到57.26%和71.43%，表明前药对叁种肿瘤模型都有较高的活性。与紫杉醇相比，前药的作用效果稍差，可能是前药的给药方案和剂量未优化造成的。前药对实验小鼠的毒性大大低于紫杉醇，毒性明显降低与前药中紫杉醇的控制释放有关，这也是该类型前药的优势所在。6．对紫杉醇前药的体内、体外抗肿瘤活性、体外释药特性以及前药的结构特点进行综合分析的基础上指出，PEG20k-DA-Gly-Taxol可能是最具开发前景的一种水溶性紫杉醇前药。(本文来源于《天津大学》期刊2002-12-01）
水溶性紫杉醇前药论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的紫杉醇是具有良好抗肿瘤疗效的化学药物,由于紫杉醇本身化学结构复杂,难溶于水,在一定程度上限制了紫杉醇药物在临床上的广泛应用,因此改善紫杉醇水溶性是解决紫杉醇药物不足的关键问题。方法本实验选用水溶性叶酸配体作为"导向基团",谷氨酸为连接叶酸和紫杉醇的Linker,氨基PEG(MW:350)为药物增溶剂和稳定剂,制备水溶性叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药。用LC-MS鉴定前药的化学结构,通过对前药溶解性及释药动力学曲线的测定,确定前药的理化性质。用MTT实验分析并对比紫杉醇原药与前药在不同肿瘤细胞(MCF-7、MDA-MB-231、A549)和正常细胞HELF(人胚肺成纤维细胞)中的毒性和药效作用。用荧光标记法直观观察紫杉醇前药在肿瘤细胞和组织中的靶向性。结果实验结果证明已成功合成叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药,并具有较好的溶解性和原药释放动力学曲线,细胞实验表明在叶酸受体-配体作用的介导下,叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药靶向叶酸受体高表达的肿瘤细胞,减少对叶酸受体低表达正常细胞的毒副作用。结论叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药具有良好的抗肿瘤活性。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
水溶性紫杉醇前药论文参考文献
[1].逯海龙,杨金诚,刘晓红.水溶性紫杉醇类前药的研究进展[J].实用药物与临床.2016
[2].赵素华,杨秀勤,朱伟,郑朋成,汪晋京.水溶性紫杉醇前药的制备及抗肿瘤活性的研究[J].中国药理学通报.2016
[3].史卫国,赵国宝,仲伯华.以氨基酸为载体的水溶性紫杉醇前药研究[C].2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集.2011
[4].夏芝香.水溶性聚己内酯—紫杉醇前药的制备与表征[D].湘潭大学.2011
[5].冯霞.高聚物支载型水溶性紫杉醇前药的研究[D].天津大学.2002
论文知识图
