（济宁市妇幼保健计划生育服务中心，山东济宁272000）
【摘要】目的：探讨选择性应用普贝生用于延期和过期妊娠引产的临床效果。方法：选取2013年1月至2016年12月我院有引产指征的产妇128例，随机分为两组，即普贝生组和催产素组各64例。普贝生组阴道放置普贝生引产，催产素组常规静滴催产素引产，比较两组产妇的宫颈Bishop评分和分娩情况、剖宫产率、新生儿结局等。结果：观察组总有效率为93.75%，与对照组差异有统计学意义(P<0.05)，两组给药后不同时间Bishop评分差异具有显著性。观察组的剖宫产率明显低于催产素组(P<0．05)；两组子宫过度刺激、宫颈裂伤、急产及产后出血的发生率均无显著性差异(P>0.05)。两组新生儿体重及出生后lmin、5minApgar评分无统计学差异(P>0.05)。结论：在延期和过期妊娠产妇中选择性使用普贝生引产不仅能缩短引产时间、减少住院日，而且能降低剖宫产率，值得临床上推广和应用。
【关键词】普贝生；催产素；过期妊娠；延期妊娠；引产
近年来，妊娠晚期引产比例呈不断上升趋势。妊娠晚期引产是指由于母亲或胎儿原因需要通过人工的方法诱发子宫收缩而终止妊娠。普贝生是近几年来在欧美国家广泛应用于妊娠晚期促宫颈成熟的控释地诺前列酮(PGE2)阴道栓剂，但国内目前应用还比较少[1]。我院近几年来应用普贝生进行妊娠晚期促宫颈成熟及引产。本研究比较了应用天然催产素和普贝生于足月单胎头位妊娠产妇促宫颈成熟和引产效果及用药安全性，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般临床资料
选取对象为2013年1月至2016年12月我院住院分娩并有引产指征的产妇128例，其中初产妇l10例，经产妇18例，年龄21—40岁，平均年龄28.1岁，孕周22—42周，平均孕周40.6周，用药前宫颈评分(2.7±1.2)分；胎儿情况良好，宫颈Bishop评分≤6分，无产科引产禁忌证和前列腺素应用禁忌证，进行引产前征得产妇及家属同意，并在知情同意书上签字。将128例产妇随机分成两组，观察组64例，给予催产素静滴；对照组64例，给予普贝生置入。两组产妇年龄、孕周、用药前宫颈评分及引产指征无统计学差别(P>0.05)。
1.2干预治疗方法
首先对观察组64例产妇在无菌操作下将1枚普贝生置入产妇阴道后穹窿，留2～3cm终止带于阴道口，平卧0．5h后可自由活动，待产妇临产或12h后取出普贝生。产程中如出现宫缩乏力，予以0.5%催产素静滴加强宫缩。其次对对照组64例产妇给予静脉点滴500Gs加入2.5iu的催产素，8滴／min。调节宫缩为40～60s，问歇2～3min，通常不超过40~45滴／min。产妇有专人监护胎心及宫缩情况，分别在给药后4、8、12h经阴道检查行宫颈评分，若有临产、破膜、胎儿宫内窘迫则立即停用催产，观察两组产妇用药后不同时间的宫颈评分，用药至临产的平均时间，48h内阴道分娩例数，两组剖宫产率，新生儿窒息率等，同时注意产妇宫缩频率强度及有无恶心，呕吐及血压变化等不良反应。
1.3疗效判定标准[2]
宫颈评分：显效为12hBishop评分提高≥3分：有效为12hBishop评分提高≥2分：无效为12hBishop评分<2分，宫颈无变化。引产成功：用药过程临产，或用药后24h常规滴催产素2d内阴道分娩。
1.4统计分析方法
各指标均以均数±标准差(x±s)表示，计数资料采用两样本t检验。P<0.05表示两者差异有统计学意义。
2结果
2.1两组宫颈Bishop评分比较
随访结果显示，观察组64例，宫颈评分12h内提高2分者60例，有效率占93.75%；对照组宫颈评分提高2分者17例，有效率为26.56%，两组差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1两组产妇用药后不同时间宫颈评分的比较(x±s)
2.2引产效果和分娩方式
观察组产妇用药后至临产时间为(10.6±5.6)h，对照组产妇为(19.8±12.1)h，两组具有显著性差异(P<0.05)，试验组的临产时间较对照组短。分娩方式上，观察组产妇的剖宫产率为28.8%，对照组的50.1％，两组差异具有显著性(P<0.05)。
2.3两组并发症发生情况
在各种并发症发生率上，两组子宫过度刺激、宫颈裂伤、急产及产后出血的发生率均无显著性差异(P>0.05)，见表2。
表2两组并发症发生情况比较(n，%)
2.4新生儿结局
观察组和对照组新生儿出生后体重；及出生后lmin、5minApgar评分均无统计学差异(P>0.05)。观察组有3例发生胎儿宫内窘迫，均在用控释前列腺素E212h内临产并进入活跃期时发生，胎心变异减速，羊水Ⅱ度，其中2例行剖宫产，1例阴道分娩，但均无发生新生儿窒息；对照组有2例发生胎儿宫内窘迫，均无剖宫产。见表3。
表3两组新生儿结局比较(x±s)
3治疗体会
3.1严格掌握引产指征普贝生促宫颈成熟，宫颈Bishop评分≤6分，单胎头位有引产指征且无母婴禁忌症。普贝生不可用于有规律宫缩，胎心异常、阴道流血、有宫颈或子宫手术史，对PGE2过敏、多胎妊娠等。
3.2知情同意用药前须告知孕妇及家属并介绍药物作用，临床效果以及阴道分娩与剖宫产的利弊关系和费用比较，产妇须在协议书上签字。
3.3用药时的观察普贝生须储藏在-2O℃之间的冰箱里，取出后立即使用。引产在日间进行。放置药物后孕妇须卧床休息2h，待普贝生遇体液膨胀，以防行走脱落，记录具体塞药时间。
3.4用药后的观察
用药后由专人护理，每小时听胎心2次，严密观察宫缩情况。了解宫缩的频率、强度、持续时间，出现规律宫缩后予胎儿电子监护胎心及宫缩情况。普贝生组最早出现宫缩在用药后2h，最迟24h，无1例出现强直性宫缩。若发现宫缩过强，通知医生拉终止带取出药物。严密观察产程，并做好记录。出现规律宫缩后阴道检查行宫颈Bishop评分，了解宫颈成熟及宫口开大情况并做好记录。
4讨论
自获美国FDA批准以来，普贝生在国外广泛应用于足月妊娠引产。普贝生称为控释前列腺素E2栓剂，化学成分中含有地诺前列酮l0mg。普贝生是扁平、半透明的栓剂，与聚脂编织物相连，并带有一个不为生物所降解的控释药物释放的装置，控制以每小时0．3mg的速度缓慢释放。由于稳定的控释，药物均匀地释放，理论上避免了一次用药引起宫缩过强的发生，同时由于缓慢的释放，用药效果可长达24h，常一次给药获得满意效果。且取出简便，孕妇在用药过程中可自由走动，减轻了孕妇的精神负担，易为孕妇接受。使用一枚普贝生栓剂，通常足以达到宫颈成熟，在有效的宫颈成熟的条件下，在用催产素静滴，其引产的成功率明显增加，且使临产后宫颈条件与宫缩强弱相协调，为进入活跃期奠定良好基础，使分娩时间缩短，阴道分娩的机会增加。大量的临床试验证明[3]，普贝生是一种有效的促宫颈成熟和引产药物，由于带有可复性装置，阴道上药操作简单，药量恒定释放，避免了药物浓度的波动。本研究试验组普贝生较对照组天然催产素能明显提高宫颈Bishop评分，缩短临产时间，降低剖宫产率。普贝生促宫缩成熟及引产效果普贝生组用药12小时后宫颈Bishop评分与催产素组比较均有显著性差异(P<0．01)，总有效率93.75%，高于催产素组26.56%。这些显示普贝生促宫颈成熟的有效性。本研究剖宫产率28.8%，低于文献报道的近10年的平均水平[4]。分析原因为普贝生促宫颈成熟效果好，降低了宫颈难产和引产失败的发生率，总临产时间短，减轻产妇忧虑，提高了依从性，使得以社会因素为指征的剖宫产比例降低。本研究中普贝生剖宫产率低于催产素组，催产素组中因胎儿窘迫和社会因素行剖宫产的几率大大超过普贝生组。原因是长时间引产产生的宫缩负荷，不仅容易造成胎儿宫内窘迫和羊水污染而且使产妇疲惫不堪而丧失阴道分娩的信心，自愿选择剖宫产结束分娩。
催产素主要作用于子宫平滑肌细胞膜上的受体，使平滑肌细胞收缩，有间接促宫颈成熟作用，一方面促进子宫收缩，机械扩张宫口，另一方面通过蜕膜催产素受体，刺激前列腺素合成，使宫颈软化、扩张。本研究表明，催产素使用时只要控制好滴速，就能避免不良反应。⑧适于胎膜早破的引产。但催产素有很多局限性：①对于宫颈未成熟或不够成熟者，催产素的引产效果明显低于普贝生。②用药时间长，产妇活动受限，用药后24h未能临产容易使产妇丧失阴道分娩的信心，增加剖宫产率。③催产素诱导的不协调宫缩或无效宫缩易致原发性宫缩乏力[5]。
催产素引产需静脉用药，专人管理，定时调节剂量与滴速，且产程中不能随意活动。而普贝生放置后产妇卧床30min即可下床活动，一旦出现取药指征轻拉终止带即可取出药物，操作方便，作为晚期妊娠引产的手段应大力推广使用。使用普贝生后，在有效缩短产程启动时间和产程时间的同时，给产程观察带来了新的考验，应引起重视。
参考文献：
1WitterFR．ProstaglandinE2PreparationForPreinductioncervicalripeningclinical[J]．OhstetGynecol，2010，43：469—474．
2王尼萍，彭贞香，胡艳红，等．普贝生用于足月妊娠促宫颈成熟及引产46例分析[J]．中华现代妇产科杂志，2014，1(4)：276—278
3黄喻，杨茵．普贝生与催产素对促进宫颈成熟和引产的效果比较[J]．福建医药杂志，2014，25(3)：135—136．
4王慧艳，蒋雅琴，王兆平．普贝生和催产素用于足月引产的效果比较[J]．中国妇幼保健，2012，23：336—337．
5周晓宇．普贝生促宫颈成熟和引产临床分析I-J]．中国妇幼保健，2013，23：3041．