论文摘要
研究背景与目的:铀是一种危害性极大的环境风险因子,铀诱导的肾毒性的分子机制尚未完全揭示清楚,寻找有效的拮抗铀的肾毒性的药物已成为医学和毒理学攻关的重点与难点。目前有证据表明,细胞焦亡介导了机体肾组织细胞的氧化损伤。本课题组近期工作已阐明,气体信号分子硫化氢（H2S）可通过抗氧化、抗炎症、抗凋亡等机制在铀诱导的大鼠肾毒性中起到保护作用。本研究主要目的:（1）探讨铀染毒能否引起肾细胞焦亡以及其分子机制。（2）证实硫化氢可否通过拮抗细胞焦亡而缓解铀诱导的肾细胞毒性。方法:用不同浓度的乙酰双氧铀（UO2（AC）2·2H2O）染毒SD大鼠肾近端小管上皮细胞（NRK-52E）,采用流式细胞术检测细胞焦亡,MTT法测定细胞活力,利用DCFH-DA荧光探针法测定细胞内活性氧含量,Western blots检测炎症小体NLRP3、活化的Caspase 1、p-PI3K、p-AKT和p-mTOR等蛋白表达。在铀染毒的肾细胞中,硫氢化钠预处理探讨硫化氢对细胞焦亡介导的肾细胞毒性的保护机制。结果:（1）铀染毒上调NLRP3和活化的Caspase 1的蛋白表达,增加肾细胞焦亡率。（2）硫氢化钠预处理抑制了铀上调的NLRP3和活化的Caspase 1的蛋白表达以及细胞焦亡率,也激活铀下调的p-PI3K、p-AKT和p-mTOR的蛋白表达。结论:（1）铀染毒可诱导NLRP3炎症小体介导的肾细胞焦亡。（2）硫化氢通过上调PI3K/Akt/mTOR通路,缓解铀诱导的肾细胞焦亡,从而拮抗铀的肾细胞毒性。
论文目录
文章来源
类型: 硕士论文
作者: 易娟
导师: 郑济芳
关键词: 细胞焦亡,硫化氢,肾毒性
来源: 南华大学
年度: 2019
分类: 基础科学,工程科技Ⅰ辑
专业: 生物学,环境科学与资源利用
单位: 南华大学
分类号: X503.22;Q255
DOI: 10.27234/d.cnki.gnhuu.2019.000670
总页数: 71
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