肌肽对2型糖尿病大鼠认知功能障碍的保护作用及机制研究

论文摘要

目的观察肌肽对2型糖尿病大鼠认知功能障碍、海马组织神经元的影响、海马中氧化应激及NF-κB信号通路的影响。方法50只雄性SD大鼠,随机选取其中8只普通饲料喂养设为对照组（Con）,其他42只大鼠高糖高脂喂养并腹腔注射链脲佐菌素（STZ）30 mg·kg-1建立T2DM模型。建模成功后,大鼠随机分为2型糖尿病组、肌肽(100、300、900 mg·kg-1)组。低、中、高剂量肌肽组大鼠分别灌胃100、300、900 mg·kg-1·d-1;对照组和T2DM组给予相同体积的蒸馏水。在水迷宫实验期间,继续灌胃CAR。定期测量大鼠血糖及体重;灌服CAR51d后,进行Morris水迷宫测试;HE染色观察海马CA1区神经元病理学变化;免疫组化检测NF-κB p65蛋白表达;试剂盒法检测海马中的丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性;高效液相色谱法（HPLC）检测海马中谷胱甘肽（GSH）和肌肽含量;免疫印迹实验检测海马组织中胞浆TNF-α、IL-1β及胞核NF-κB p65表达。结果与对照组相比,T2DM模型组的大鼠（1）血糖升高,体重减轻;（2）水迷宫实验中,大鼠出现认知功能障碍,表现为逃避潜伏期明显延长（P<0.01）,大鼠穿越平台次数明显降低（P<0.01）;（3）大鼠海马神经元排列紊乱且稀疏,细胞形态不规则或纺锤形,核凝聚;（4）大鼠海马NF-κB p65阳性细胞增多（P<0.01）;（5）大鼠海马组织SOD活性下降,MDA含量提高;（6）大鼠海马中GSH和肌肽含量显著下降;（7）大鼠海马细胞核NF-κB p65蛋白的表达水平明显升高,胞浆TNF-α、IL-1β蛋白的表达水平升高。与T2DM模型组相比,（1）CAR组大鼠体重相对增加,血糖无明显变化;（2）CAR组明显缩短大鼠逃避潜伏期（P<0.01）,增加穿越平台次数（P<0.01）;（3）CAR组的大鼠海马CA1区锥体细胞排列较整齐,形态较完整,并对神经元有一定改善作用;（4）CAR组的大鼠海马NF-κB p65阳性细胞明显减少（P<0.01或P<0.05）;（5）CAR组大鼠海马组织SOD活性提升,MDA含量下降;（6）CAR组大鼠海马中GSH和肌肽含量显著上升;（7）CAR组明显降低大鼠海马NF-κB p65蛋白向核内转移,并下调TNF-α、IL-1β蛋白的表达。结论2型糖尿病可以引起大鼠海马CA1区锥体细胞形态结构异常,海马部位处于氧化应激失衡状态,局部炎症因子TNF-α、IL-1β过度表达,从而导致认知功能障碍,而肌肽可以改善T2DM大鼠认知功能障碍,其机制可能与抑制海马氧化应激反应,并减少NF-κB p65向核内转移,下调TNF-α、IL-1β的表达有关。

论文目录

文章来源

类型: 硕士论文

作者: 赵丹婷

导师: 杨菁

关键词: 肌肽,认知障碍

来源: 锦州医科大学

年度: 2019

分类: 基础科学,医药卫生科技

专业: 生物学,药学

单位: 锦州医科大学

分类号: R965;Q51

DOI: 10.27812/d.cnki.glnyx.2019.000115

总页数: 49

文件大小: 2838K

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标签：肌肽论文;  认知障碍论文;