卜俊国[1]2004年在《鼻咽癌细胞P糖蛋白表达及其对放化疗敏感性的影响》文中进行了进一步梳理目的：细胞多药耐药(MDR)是当前困扰临床肿瘤治疗疗效的主要障碍。mdrl基因编码产物P糖蛋白(P-gp)的过度表达被认为在MDR形成机制中占有重要的地位。新近的研究认为P-gp可能具有潜在的多重生理效应，除了影响肿瘤的化疗敏感性，还可能影响肿瘤的放射敏感性。鼻咽癌在黄种人尤其在中国南方发病率较高，其中70％的病例为Ⅲ、Ⅳ期患者，中晚期鼻咽癌的治疗一般采取放疗、化疗综合治疗的原则，但化疗与放疗如何匹配目前尚无另人满意的结果。鼻咽癌的病理类型中低分化鳞癌最多见，占鼻咽癌的80％-85％；高分化鳞癌约占10％。本实验检测人鼻咽高分化鳞癌细胞株CNE1、低分化鳞癌细胞株CNE2两种不同分化程度的鼻咽癌细胞化疗药物作用前后、X射线照射前后mdrl基因和P-gp的表达及功能的变化；观察每一种细胞化疗药物作用后的放射敏感性变化；X射线照射后对化疗药物敏感性的变化；并且比较两种细胞间的差别。旨在了解P-gp在鼻咽癌细胞、尤其在不同分化程度的鼻咽癌细胞放化疗敏感性中所起的作用，为不同分化程度鼻咽癌临床治疗中采用何种放化疗顺序提供新的思路。 方法：应用RT-PCR方法检测鼻咽癌CNE1、CNE2细胞化疗药物作用前后、X射线照射前后mdrlmRNA：Western blotting方法检测P-gp；FCM技术检测细胞对化疗药物的泵出功能；应用集落形成实验分析化疗药物作用后细胞放射敏感性的变化。 结果：CNE1和CNE2细胞X射线照射和ADM作用前均未观察mdrlmRNA的表达；X射线照射和ADM作用后基本上mdrlmRNA均长时间稳定表达。、CNEI和CNEZ细胞X射线照射前和ADM作用前均未观察到P一gP的表达;CNEI和CNEZ细胞X射线照射和ADM作用后卜gP基本上均长时间明显表达。FCM检测到:ADM作用后CNEI细胞内的DNR的平均荧光度(M Fl)略有升高，但阳性细胞数明显降低:射线照射后CNEI的阳性细胞数不变，但细胞内的DNR平均荧光度降低。ADM作用后CNEZ的阳性细胞数增高，细胞内的DNR平均荧光度降低;射线照射后CNEZ的阳性细胞数明显增高，细胞内的DNR的平均荧光度略有升高。说明:CNEI细胞ADM作用后对DNR的聚集作用下降，射线照射后对DNR的聚集作用略有降低:CNEZ细胞ADM作用后对DNR的聚集作用下降，射线照射后对DNR的聚集作用增高。CNEI细胞与CNEZ细胞相比，无论是ADM作用前后还是射线照射前后，对DNR的聚集作用，CNEZ细胞均高于CNEI细胞。放射敏感性CNEI/ADM高于CNEI;CNEZ/ADM低于CNEZ;CNEZ高于CNEI，即阿霉素作用后的CNEI细胞放射敏感性增高;阿霉素作用后的CNEZ细胞放射敏感性降低:CNEZ细胞放射敏感性高于CNEI细胞。 结论:1.鼻咽癌CNEI和CNEZ细胞mdrl基因、P一gP不表达。2.鼻咽癌CNEI、CNEZ细胞化疗药物及X射线照射后较长时间内mdrl基因、P一gp基本均明显表达。3.CNEZ细胞对化疗药物及X射线的敏感性高于CNEI细胞。4.鼻咽癌CNEI细胞化疗药物作用后放射敏感性增高。5.鼻咽癌CNEZ细胞化疗药物作用后放射敏感性降低。6.鼻咽癌CNEI细胞X射线照射后化疗敏感性降低。7.鼻咽癌CNEZ细胞X射线照射后化疗敏感性增高。8.鼻咽癌CNEI细胞(高分化鳞癌细胞)的综合治疗方案可能应选择:先化疗后放疗，即诱导化疗(新辅助化疗)。9.鼻咽癌CNEZ细胞(低分化鳞癌细胞)的综合治疗方案可能应选择:先放疗后化疗，即辅助化疗。
孟路华, 冯蕾, 刘振[2]2019年在《天然产物通过增加活性氧抗肿瘤的研究进展》文中进行了进一步梳理目的:了解天然产物通过增加活性氧(ROS)抗肿瘤的研究进展,为发掘新的天然产物类抗肿瘤药物提供参考。方法:以“天然产物”“活性氧”“抗肿瘤”“Natural product”“ROS”“Antitumor”等为关键词,在PubMed、Elsevier、中国知网、维普、万方等数据库中组合查询2013-2018年发表的相关文献,对ROS抗肿瘤作用机制及天然产物通过增加ROS抗肿瘤的研究进展进行综述。结果与结论:共检索到相关文献312篇,其中有效文献46篇。ROS由线粒体、内质网或药物、射线刺激等生成。ROS可通过诱导细胞凋亡和自噬来发挥抗肿瘤作用。黄酮类(柚皮苷、黄岑素、小豆蔻明等)、生物碱类(血根碱、粉防己碱、辣椒碱等)、多酚类(白藜芦醇、香芹酚等)、醌类(紫菜素、白花丹醌等)、皂苷类(地榆皂苷Ⅱ、原薯蓣皂苷等)、萜类(PAG、穿心莲内酯等)以及其他类(如天麻素、鸦胆子苦醇等)天然产物均可通过刺激ROS的生成来调节细胞内相关信号通路、调控凋亡蛋白的表达、诱导细胞周期阻滞、增强细胞内氧化应激、诱导肿瘤细胞凋亡、提高肿瘤细胞对其他化疗药物的敏感性,最终实现抗肿瘤的目的。目前,该领域尚缺乏有力的临床研究证据,故仍有待持续开展相关研究。
武磊, 李洁, 邹余粮[3]2019年在《miR-145在肿瘤耐药中的研究进展》文中提出恶性肿瘤是严重危害人类生命健康的疾病。化疗是其治疗的重要手段之一,而耐药限制了恶性肿瘤化疗的临床疗效。尽管耐药机制受到了广泛的探索,但至今仍未找到有效治疗途径。miRNA负性调控相关靶基因的表达,与肿瘤的发生、发展及肿瘤细胞对化疗药的敏感性与耐药性密不可分。miR-145是研究较为深入的miRNAs之一。miR-145在大多数肿瘤细胞中表达下降,是机体的保护基因。增强miR-145的表达可发挥逆转耐药作用。以miR-145为作用靶点,与化疗药相结合发挥协同作用可为临床提供一种有效治疗途径。
参考文献：
[1]. 鼻咽癌细胞P糖蛋白表达及其对放化疗敏感性的影响[D]. 卜俊国. 第一军医大学. 2004
[2]. 天然产物通过增加活性氧抗肿瘤的研究进展[J]. 孟路华, 冯蕾, 刘振. 中国药房. 2019
[3]. miR-145在肿瘤耐药中的研究进展[J]. 武磊, 李洁, 邹余粮. 医学综述. 2019
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