韩安家, 熊敏, 李智, 梁英杰[1]2001年在《上皮钙依赖粘附素相关分子在乳腺浸润性小叶癌和导管癌中的表达及意义》文中进行了进一步梳理目的 探讨上皮钙依赖粘附素相关分子α 、β 、γ catenin在乳腺浸润性小叶癌 (ILC)和浸润性导管癌 (IDC)中的表达及其意义。方法 采用免疫组织化学LSAB法检测了 19例ILC和 32例IDC组织中α 、β 、γ catenin的表达 ,并根据阳性癌细胞占肿瘤细胞的比例进行半定量化分析和统计学χ2 检验。结果 α 、β 、γ catenin在 19例ILC中表达缺失和明显减少的分别为 15例 (78.9% ) ,10例(5 2 .6 % )和 16例 (84.2 % ) ,而在 32例IDC癌组织中的表达缺失和明显减少为 2 4例 (75 .0 % ) ,14例(43.8% )和 2 6例 (81.3% )。另外 ,这 3种蛋白在浸润性癌组织中表达强度弱于原位癌灶的表达强度。α catenin和 β catenin在乳腺浸润性癌中的表达具有明显的正相关性 ,未发现α 、β 、γ catenin在乳腺浸润性癌中的表达与有无伴有淋巴结转移病例之间的关系有统计学意义。结论 α 、β 、γ catenin在乳腺ILC和IDC中表达均为明显缺失和减少 ,说明这些粘附分子在乳腺浸润性癌发生中确实丧失了其正常的细胞粘附功能。
周绍弼, 滕小军, 陈新皓, 陈德基, 周福深[2]2001年在《胃癌及胃癌前病变中E-cadherin及其相关蛋白的表达》文中提出目的:探讨Ecadherin、αcatenin、βcatenin和γcatenin与胃癌发生及胃癌生物学行为的关系。方法:用免疫组织化学方法检测Ecadherin及αcatenin、βcatenin、γcatenin在43例胃癌,22例胃癌前病变及10例正常胃粘膜中的表达。结果:在胃癌前病变中Ecadherin,αcatenin、βcatenin、γcatenin的异常表达率分别为22.7%、22.7%、18.2%、27.3%,分别与胃癌Ecadherin(53.5%),αcatenin(55.8%)、βcatenin(51.2%)的异常表达率相比差异有显着性(P<0.05)。进展期胃癌异常表达率较早期胃癌高,除γcatenin外差异均有显着意义(P<0.05或P<0.01)。低分化胃癌Ecadherin的异常表达率较高,胃癌浸润到浆膜外及伴随淋巴结转移时Ecadherin、βcatenin的异常表达率升高(P<0.05或P<0.01)。76.7%的胃癌及50.0%的胃癌前病变Ecadherin系统中至少有一项表达异常,二者差异有显着性(P<0.05),且至少有一项为表达异常病人的淋巴结转移率明显高于无蛋白异常表达者(P<0.01)。结论:Ecadherin及部分相关蛋白的表达异常与胃癌的分化程度、临床分期、浸润深度及淋巴结转移密切相关,Ecadherin系统在由胃不典型增生转化为胃癌的过程中起作用,联合检测Ecadherin及αcatenin、βcatenin、γcatenin可提高检测结果的参考价值。
张文[3]2003年在《E-钙粘蛋白复合体抑癌作用的分子机制研究进展》文中指出E 钙粘蛋白是一种重要的抑癌分子 ,它主要通过加强细胞间的黏附和抑制细胞增殖来发挥抑癌功能。E 钙粘蛋白复合体的异常是肿瘤发展过程中的重要事件。无论是E 钙粘蛋白本身或其他组分的改变均可能影响其功能的发挥 ,影响细胞间黏附和细胞生长周期。其失活机制包括基因变异、转录活性异常、E 钙粘蛋白复合体的解聚和E 钙粘蛋白的重新分布及从细胞表面脱落等
麦玉洁, 李云涛, 邱录贵[4]2005年在《β-catenin与恶性肿瘤》文中提出β-catenin作为Wnt信号转导途径中重要的组成成分,主要参与基因表达和介导细胞的黏附。其水平受Wnt信号转导途径中许多蛋白的调节。而其突变或稳定性增加可能与某些恶性肿瘤的发病有关。
赵远, 王永忠[5]2011年在《上皮钙粘蛋白和β-连环蛋白的研究进展》文中指出上皮钙粘蛋白(E-cadherin)和β-连环蛋白(β-catenin)在维持上皮细胞的组织结构完整性和新陈代谢过程中起重要作用。E-cadherin和β-catenin的异常表达参与了上皮型恶性肿瘤的分化、侵袭和转移。基质金属蛋白酶及一氧化氮可调控肿瘤细胞E-cadherin和β-catenin的表达。
陈燕玲, 罗婷, 高昕乐, 许志威, 凡栋[6]2019年在《碘普罗胺对HK-2细胞凋亡及对Klotho/Wnt/β-catenin信号通路的影响》文中认为目的造影剂肾病的发病机制迄今尚未完全阐明,文中旨在观察碘普罗胺对人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)细胞凋亡以及Klotho/Wnt/β-catenin信号通路的影响,探讨碘普罗胺引起急性肾损伤的可能机制。方法用不同浓度的碘普罗胺(37、74、111、148 mgI/mL)处理HK-2细胞24 h,应用CCK-8法测定细胞活力,DAPI染色法观察细胞核凋亡形态,Western blot法测定凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase-3蛋白以及Klotho、Wnt、磷酸化-β-catenin(p-β-catenin)及β-catenin蛋白表达水平。另外,加入不同剂量的N-乙酰半胱氨酸(NAC)(2、4、8、16、32 mmol/L)处理,检测NAC对碘普罗胺诱导的HK-2细胞Klotho/Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达的影响。结果与对照组相比,不同浓度的碘普罗胺处理组HK-2细胞活力明显降低(P <0.05);而细胞凋亡率明显增高(P <0.05);Cleaved-caspase-3、Wnt、p-β-catenin及β-catenin蛋白表达明显升高(P <0.05),而Klotho蛋白表达水平明显降低(P <0.05)。除了37mgI/mL碘普罗胺组外,其余碘普罗胺处理组Bax/Bcl-2比值均较对照组增高(P <0.05)。加入NAC处理后,能逆转碘普罗胺对Klotho/Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达的影响(P <0.05)。结论碘普罗胺可诱导HK-2细胞发生凋亡,其机制可能与其下调Klotho蛋白表达,激活Wnt/β-catenin信号通路有关。
陈森林, 刘志红, 杨剑锋[7]2006年在《α,β-catenin和cyclin D1在乳腺癌中的表达及意义》文中进行了进一步梳理目的探讨乳腺癌组织中α,β-连接素(α,-βcatenin)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达与乳腺癌发生、浸润及转移的关系。方法应用S-P免疫组化方法检测60例乳腺癌组织中α,-βcateninc、yclin D1的表达。结果乳腺癌组织中有37例(61.7%)-αcatenin,42例(70%)-βcatenin异常表达,28例(46.7%)cyclin D1过度表达。α,-βcatenin异常表达率与分化程度及淋巴结转移与否无显着相关性(P>0.05);α,-βcatenin在浸润性小叶癌中的异常表达率(85.7%、95%)明显高于浸润性导管癌(50%、58.3%)(P<0.05)(、P<0.01)c。yclin D1过度表达率与乳腺癌大小、组织学类型、分化程度无显着相关性(P>0.05);与TNM分期、淋巴结转移与否显着相关(P<0.05)。-βcatenin异位表达病例中,57.1%(24/42)的病例出现cyclin D1的过度表达,但-βcatenin正常膜表达病例中,22.2%(4/18)的病例呈现cyclin D1的过度表达。-βcatenin异常表达与cyclin D1过度表达有显着的正相关性(rs=0.321,P<0.05)。结论β-catenin的异常表达激活cyclin D1的过度表达,引起细胞增殖和分化失控,在乳腺癌的发生中可能起着重要作用。α,-βcatenin的异常表达不是影响乳腺癌细胞转移的主要因素,但可能是一个协同因素。
刘茜[8]2016年在《胃癌中AURKA通过组蛋白修饰调节EMT进程的机制研究》文中进行了进一步梳理在我国胃癌是癌症相关死亡的第二大原因,研究显示,进展期胃癌和已有远处转移的胃癌预后非常不好,目前临床上应用的传统的化疗和放疗对晚期胃癌的治疗存在很大的局限性且治疗效果并不理想,目前最长的总生存期是10个月,需要发掘更灵敏的诊断方法和更有针对性、更有应用前景及更有效的治疗方法。本课题中第一部分中在高通量数据库GEO中搜索stomach cancer或gastric cancer数据,包含tumor与non-tumor的配对数据,将筛选得到的13套完整的数据利用eGWAS整合后,以p值<0.00001认为是差异显着。筛选到184个差异基因。随后进行进行GO分析,信号通路富集分析关系网络分析,计算每个基因的连接度,连接度分析表明AURKA是网络的核心。上述生物信息学分析结果提示AURKA是寻找的目标基因。使用AURKA的抑制剂MLN8237处理胃癌细胞,MLN8237抑制Akt1和GSK-3β的磷酸化从而抑制其活化,细胞内的β–catenin蛋白总量明显减少,抑制EMT过程。同时,MLN8237明显抑制胃癌细胞的侵袭能力,且诱导细胞发生G2/M期阻滞,体外实验结果提示MLN8237对胃癌有着较好的治疗效果。课题第二部分中探讨Wnt/β–catenin和PI3K/Akt信号通路的活性变化对组蛋白H3K4和H3K27甲基化的影响。实验结果显示FH535阻断胃癌、结肠癌和肝癌细胞中Wnt/β–catenin信号通路,会引起H3K4me1、H3K4me2和H3K27me3量的增加,H3K4me3、H3K27me1和H3K27me2量的减少。LY294002阻断胃癌、结肠癌和肝癌细胞中PI3K/Akt信号通路会引起H3K4me1、H3K4me2、H3K4me3、H3K27me2和H3K27me3量的增加,引起H3K27me1量的减少。Wnt3a和EGF分别激活Wnt/β–catenin和PI3K/Akt信号通路会产生与FH535与LY294002相反的作用。课题第叁部分中探索AURKA抑制剂MLN8237对组蛋白H3K4和H3K27甲基化和相关基因的影响及对肿瘤细胞生长影响的体内研究。实验中检测MLN8237处理后细胞内的组蛋白甲基化修饰水平,MLN8237的作用使得胃癌细胞内的H3K4me1、H3K4me2、H3K27me2和H3K27me3的蛋白水平提高。在随后进行的ChIP实验中MLN8237增加胃癌细胞系MGC-803、BGC-823、SGC-7901内H3K27me3的修饰水平。由此,可以得出在胃癌细胞内抑制AURKA的作用可以明显增加Twist基因启动子区H3K27me3的蛋白水平,从而抑制Twist基因的后续表达。用胃癌细胞系MGC-803构建裸鼠皮下模型,将MLN8237进行瘤内多点注射,结果显示MLN8237的治疗明显抑制肿瘤的生长。用慢病毒Lenti-siAURKA敲低胃癌细胞内AURKA的表达,将Lenti-siAURKA的慢病毒侵染的胃癌细胞注射入裸鼠皮下,与对照组相比较成瘤率并没有区别,但是与对照组相比敲低AURKA明显抑制肿瘤的生长。实验中对体内实验的标本进行免疫组化染色,胃癌敲低AURKA组与对照组相比Ki67表达明显减少,说明MLN8237能抑制胃癌细胞的增殖,AURKA的敲低也有同样的效果。综上所述,在本课题中通过eGWAS分析方法筛选出差异基因AURKA。它不仅影响Wnt/β–catenin和PI3K/Akt信号通路的活性,且对组蛋白修饰也有调节作用,抑制EMT过程,同时还能通过调节组蛋白修饰的方式调节关键基因的表达。在体内实验中,AURKA的抑制剂MLN8237也表现出它显着的抗肿瘤效果。上述结果显示,AURKA可以作为胃癌靶向治疗的一个靶点,有潜在的临床应用价值。
周永宁, 徐采朴, 彭贵勇, 房殿春[9]2003年在《E-钙粘蛋白-连接素复合体表达与胃癌临床病理学及生存期的关系》文中提出目的 E 钙粘蛋白 连接素复合体介导细胞 细胞间粘附 ,在维持上皮组织结构和功能方面起重要作用。检测胃癌组织E 钙粘蛋白和α 连接素、β 连接素的表达情况 ,分析它们与临床病理特征及病人生存期之间的关系。方法 采用免疫组化方法检测 14 8例胃癌E 钙粘蛋白和α 连接素、β 连接素的表达水平。结果 E 钙粘蛋白、α 连接素和 β 连接素在胃癌异常表达率分别为 4 4 .6 % ,73.6 %和4 3.2 %。14 8例胃癌中E 钙粘蛋白 连接素复合体总的异常表达率为 91.9%。E 钙粘蛋白和α 连接素、β 连接素表达下调与胃癌分化程度显着相关 (P <0 .0 0 5 )。伴有淋巴结转移或远处转移胃癌 ,其 β 连接素异常表达率显着高于无淋巴结转移或无远处转移者 (P <0 .0 0 5 )。β 连接素正常表达具有显着的生存优势 (P <0 .0 0 5 ) ,且独立于胃癌分期、分级和分型。结论 胃癌广泛存在E 钙粘蛋白复合体表达异常。β 连接素异常表达可能是对胃癌生存期具有预测价值的重要指标
翟博, 赵军[10]2004年在《E-cadherin/catenins复合物与肝癌转移(文献综述)》文中进行了进一步梳理上皮钙粘附素 (E cadherin)是cadherin家庭中 1 2 0kDa的跨膜糖蛋白 ,其胞浆内部分通过连环素(catenins)与肌动蛋白 (actin)骨架连接 ;细胞外部分通过嗜同性作用 ,主要介导同质细胞 (偶尔也介导异质细胞 )间的粘附。E cadherin/catenins复合物与多种肿瘤的侵袭转移有关 ,本文主要介绍有关E cad herin/catenins复合物表达与肝脏肿瘤转移之间关系的研究进展
参考文献：
[1]. 上皮钙依赖粘附素相关分子在乳腺浸润性小叶癌和导管癌中的表达及意义[J]. 韩安家, 熊敏, 李智, 梁英杰. 中华病理学杂志. 2001
[2]. 胃癌及胃癌前病变中E-cadherin及其相关蛋白的表达[J]. 周绍弼, 滕小军, 陈新皓, 陈德基, 周福深. 癌症. 2001
[3]. E-钙粘蛋白复合体抑癌作用的分子机制研究进展[J]. 张文. 国外医学(分子生物学分册). 2003
[4]. β-catenin与恶性肿瘤[J]. 麦玉洁, 李云涛, 邱录贵. 国外医学(内科学分册). 2005
[5]. 上皮钙粘蛋白和β-连环蛋白的研究进展[J]. 赵远, 王永忠. 江苏医药. 2011
[6]. 碘普罗胺对HK-2细胞凋亡及对Klotho/Wnt/β-catenin信号通路的影响[J]. 陈燕玲, 罗婷, 高昕乐, 许志威, 凡栋. 实用医学杂志. 2019
[7]. α,β-catenin和cyclin D1在乳腺癌中的表达及意义[J]. 陈森林, 刘志红, 杨剑锋. 肿瘤基础与临床. 2006
[8]. 胃癌中AURKA通过组蛋白修饰调节EMT进程的机制研究[D]. 刘茜. 天津医科大学. 2016
[9]. E-钙粘蛋白-连接素复合体表达与胃癌临床病理学及生存期的关系[J]. 周永宁, 徐采朴, 彭贵勇, 房殿春. 中华消化杂志. 2003
[10]. E-cadherin/catenins复合物与肝癌转移(文献综述)[J]. 翟博, 赵军. 国外医学.外科学分册. 2004
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