湖南省常德市康复医院415000
摘要：目的：探讨对难治性抑郁症患者采用阿立哌唑和氟伏沙明联合治疗的临床效果以及不良反应发生情况。方法：将我院在2011年1月～2014年8月期间收治的84例难治性抑郁症患者随机分为观察组和对照组各42例，两组患者均给予氟伏沙明，观察组患者在此基础上给予阿立哌唑，均连续治疗10周。用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评价两组患者的治疗效果，并记录两组患者治疗期间不良反应的发生情况。结果：与治疗前相比，治疗后5周、10周两组患者的HAMD和HAMA评分均明显降低（P＜0.05），且观察组治疗效果显著优于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗期间实验组不良反应发生率高于对照组，但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：阿立哌唑联合氟伏沙明治疗难治性抑郁症效果优于单独使用氟伏沙明，有助于改善患者临床症状，且不增加不良反应，安全性较高。
关键词：难治性抑郁症；阿立哌唑；氟伏沙明；安全性
抑郁症是躁狂抑郁症的一种发作形式，主要临床表现为情感低落、思维迟缓以及言语减少和动作迟缓等。难治性抑郁症是指经过连续使用两种或者两种以上抗抑郁治疗药物治疗6周以上效果不理想甚至无效的患者，研究显示其患者人数约占所有抑郁症患者的10%～20%[1]。目前临床上比较多的是使用包括氟伏沙明在内的5-羟色胺回收抑制剂（SSRIs）作为治疗难治性抑郁症的首选药物[2]。为了探寻更加有效的治疗难治性抑郁症的方法，我院在2011年1月～2014年8月期间对收治的难治性抑郁症患者在常规使用氟伏沙明的基础上另外给予阿立哌唑，取得了理想的治疗效果，现将结果汇报如下。
1资料和方法
1.1一般资料
所有84例研究对象均来源于我院在2011年1月～2014年8月期间收治的符合ICD-10中有关抑郁发作或者复发性抑郁障碍诊断标准[3]的难治性抑郁症患者。其中男性36例，女性48例；年龄19～54岁，平均年龄（38.7±8.4）岁；病程3～41个月，平均（22.7±10.3）月。纳入标准：（1）连续足量、足疗程使用两种或者两种以上的抗抑郁药物治疗无效或者效果较差者；（2）HAMD评分≥20分、HAMA评分≥15分者；（3）家属知情并签署同意书者；（4）入组前1周内未使用过任何抗抑郁药物和单胺氧化酶抑制剂者；（5）无严重心、肝、肾等重要脏器疾病和物质依赖病史者。随机将所有患者随机分为观察组和对照组，每组42例，比较两组患者的性别、年龄、病程等基本资料，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2方法
两组患者入组后均给予马来酸氟伏沙明片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20058921），150mg/d，可根据患者病情加大用量，但最大剂量不超过300mg/d；观察组患者在上述治疗基础上另外给予阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061306），7.5mg/d，若患者不能耐受则立即降低剂量，但最小剂量不低于2.5mg/d。
1.3观察指标
用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）分别于治疗前和治疗后5周、10周对治疗效果进行评定；观察记录两组患者治疗期间不良反应的发生情况。
1.4统计学方法
用SPSS19.0对数据进行分析处理，计数资料采用卡方检验，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗前后HAMD、HAMA评分比较
治疗前，两组患者的HAMD、HAMA评分无显著差异，治疗后5周、10周两组患者HAMD、HAMA评分均降低，观察组患者降低程度显著优于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。
2.2两组患者不良反应发生情况比较
治疗中，两组患者常见不良反应为恶心、呕吐、消化不良、便秘、眩晕、口干、视力下降等。观察组合计发生不良反应23例（54.76%），对照组合计发生不良反应20例（47.60%），组间差异无统计学意义（P＜0.05）。详见表2。
3讨论
难治性抑郁症治疗难度大、预后差，大脑存在神经退行性病变，对患者正常的工作和生活带来极大困扰，到目前为止临床上仍没有确切疗效的治疗难治性抑郁症的方法。研究表明，抑郁症的发生可能机制可能与5-羟色胺和中枢去甲肾上腺素以及他们的受体功能出现障碍以及脑内多巴胺水平低下有着密切关系[4]。目前临床上治疗难治性抑郁症通常通过增加抗抑郁药物剂量、使用增效剂或者辅助其他治疗方式来提高治疗效果，常用的增效剂主要为非典型抗精神疾病药物。氟伏沙明是常用的SSRIs类抗抑郁药物，在临床上普遍使用，其治疗抑郁症的效果已得到广泛认可。研究证实，阿立哌唑具有稳定脑内多巴胺和5-羟色胺的作用，在治疗精神分裂症阳性症状和阴性症状方面具有良好的治疗效果[5]。在本研究中，观察组患者同时给予了氟伏沙明和阿立哌唑，结果显示治疗后5周、10周患者的HAMD和HAMA评分均显著高于仅给予氟伏沙明的对照组患者，研究结果与Berman等报道结果类似，提示阿立哌唑和氟伏沙明具有协同治疗抑郁症的作用。分析其原因，笔者认为这可能与阿立哌唑对5-HT1A受体具有激动作用而对5-HT2A具有阻滞作用的特殊药理机制有关。本研究还发现，联合应用氟伏沙明和阿立哌唑的观察组出现呕吐、便秘、眩晕、口干等不良反应的患者例数多于单用氟伏沙明的对照组患者，但组间差异无统计学意义（P＞0.05），说明阿立哌唑和氟伏沙明联用并未增加治疗的风险性，但仍需进一步的大样本研究。
综上所述，阿立哌唑联合氟伏沙明治疗难治性抑郁症效果明确，不良反应与单用氟伏沙明无显著差别，可以作为临床上治疗难治性抑郁症的一种合理方法。
参考文献:
[1]郑军然,张波,孙学礼,等.难治性抑郁症临床特征研究[J].临床精神医学杂志,2011,21(1):43-44.
[2]付华斌,陈峰,罗克勇,等.难治性抑郁症的研究进展[J].解放军医药杂志,2011,23(3):67-69.
[3]世界卫生组织.ICD-10精神与行为障碍分类［M］.范晓东,汪向东,于欣,等,译.北京:人民卫生出版社,1993:94,97.
[4]DelgadoPL.Commonpathwaysofdepressionandpain[J].JClinPsychiatry,2004,65(Suppl12):16-19.
[5]徐韩,粟幼嵩,李则挚,等.阿立哌唑治疗难治性精神分裂症患者的疗效和安全性[J].临床精神医学杂志,2012,22(1):1