论文摘要
临床研究发现,心梗患者,尤其是心衰患者心功能下降的同时,常伴随多种组织器官代谢和功能的改变,如骨骼肌萎缩,严重影响患者运动能力和生活质量。运动可有效提升心梗后心功能,改善组织恶性重塑现象,同时可促进骨骼肌生长,缓解骨骼肌萎缩,但其相关分子机制仍需探索。心梗后骨骼肌细胞发生氧化应激现象,诱导内质网应激（ERS）及细胞凋亡。神经调节蛋白1（Neuregulin,NRG1）可作为心脏保护因子,促进心梗心脏血管新生,存活心肌细胞收缩,抑制心肌细胞凋亡,同时在骨骼肌发育和成体功能维持中发挥重要作用,但NRG1是否可改善骨骼肌中ERS现象,改善骨骼肌萎缩尚无文献报道,其在运动改善骨骼肌萎缩效用中的可能机制尚不清楚。本研究探索上调NRG1表达是否可改善ERS现象抑制骨骼肌萎缩,抗阻训练是否可激活NRG1蛋白及其信号通路改变,进而改善ERS水平及其诱导的骨骼肌萎缩现象,为抗阻训练的心脏保护机制提供实验依据。本研究选用3月龄SD大鼠为研究对象,适应性喂养1周后,采用冠状动脉左前降支结扎法构建心肌梗死模型。实验分为两部分,第一部分,大鼠于心梗术后1周,随机分为MI+rhNRG1组和MI+p AAV-NRG1组,分别给与NRG1重组蛋白（rh NRG1,15μg/kg体重）和骨骼肌特异NRG1过表达腺相关病毒载体（pAAV-{dMCK promoter}rNRG1-eGFP）干预,干预7周后,血流动力学检测心脏左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEFP）和左心室血流变化速度（±dp/dt）,HE染色和Masson染色检测心肌组织和骨骼肌组织结构特征和纤维化程度,测量骨骼肌（比目鱼肌）相对质量和肌细胞横截面积,检测抗氧化相关指标,ERS相关蛋白GRP78、PERK、ATF6、IRE1α、CHOP等表达情况,检测NRG1及其受体和下游信号通路蛋白和骨骼肌萎缩相关蛋白表达水平;第二部分,大鼠于术后1周,进行6周抗阻训练联合NRG1/Erb Bs抑制剂AG1478干预,检测心功能和心肌组织结构,检测骨骼肌（比目鱼肌）相对质量和肌细胞横截面积,抗氧化相关指标,ERS相关蛋白、NRG1信号通路和骨骼肌萎缩相关蛋白表达等。结果发现:1.与假手术组相比,心梗组大鼠LVSP和±dp/dtmax显著下降,LVEDP显著增加,心肌纤维化程度增高,骨骼肌质量和细胞横截面积显著降低,抗氧化能力下降,ERS相关蛋白GRP78、PERK、ATF6、IRE1α、CHOP表达显著上调,NRG1表达无显著变化,Erb B2和Erb B4表达下降,Murf1蛋白表达显著增加,骨骼肌细胞凋亡增加。与心梗组相比,外源性注射rh NRG1或NRG1过表达腺相关病毒载体均可有效提升心梗大鼠心功能,上调LVSP和±dp/dtmax,降低LVEDP,增加比目鱼肌细胞横截面积和肌肉质量,同时可激活ERBB-PI3K/Akt信号通路,促进SOD和GSH-Px活性,调节Smyd1、Hsp90和Mu RF1的蛋白表达,降低ERS相关蛋白GRP78、PERK、ATF6、IRE1α、CHOP表达,促进骨骼肌卫星细胞融合,抑制骨骼肌细胞凋亡;2.抗阻训练可有效提升心梗大鼠心功能,上调LVSP和±dp/dtmax,降低LVEDP,降低心肌纤维面积,提高比目鱼肌质量,增大肌细胞横截面积,同时降低ERS相关蛋白GRP78、PERK、ATF6、IRE1α、CHOP表达,缓解骨骼肌萎缩现象;而给与AG1478干预,可降低运动对心功能和骨骼肌萎缩的保护作用。综上结果发现,NRG1可有效改善心梗后骨骼肌抗氧化和ERS水平,抑制骨骼肌萎缩现象,抗阻训练可激活NRG1及其下游信号通路,抑制ERS,提高心功能,改善骨骼肌萎缩。
论文目录
文章来源
类型: 国内会议
作者: 蔡梦昕,贾单单,田振军
关键词: 心肌梗死,抗阻训练,运动,骨骼肌
来源: 第十一届全国体育科学大会 2019-11-01
年度: 2019
分类: 基础科学,社会科学Ⅱ辑
专业: 生物学,体育
单位: 陕西师范大学
分类号: G804.2
DOI: 10.26914/c.cnkihy.2019.032399
页码: 7517-7518
总页数: 2
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