基于生物分子网络分析的精神分裂症功能模块挖掘

基于生物分子网络分析的精神分裂症功能模块挖掘

论文摘要

精神分裂症(schizophrenia, SCZ)是一种影响人类生命健康和生存质量的复杂性精神疾病,其遗传机制涉及多个生物分子的相互作用。本研究从分子水平挖掘与SCZ相关的功能模块,可为SCZ的基础研究提供新思路。首先,通过蛋白质-蛋白质互作知识引导扩展SCZ风险基因,构建SCZ特异性基因网络;随后,利用Newman分解算法挖掘功能模块,并通过拓扑学分析及泊松分布检验确定每个功能模块的拓扑属性和核心基因;最后,对功能模块进行功能学分析,根据富集到的通路类别评估功能模块之间的相互作用。结果显示,共提取了14个功能模块,均具备无标度网络性质。对所得功能模块进行拓扑学分析,共挖掘出102个核心基因,包括已知与精神分裂症相关的基因(例如EGFR、HAX1、IL1R1、RALGDS等)和尚未有相关报道的基因(例如SVIL、DNAJA1、RABAC1、STX6等)。通过富集分析发现这些功能模块参与多条生物学通路,包括细胞凋亡、ErbB信号通路、细胞周期、磷脂酶D信号通路、PI3K-Akt信号通路等。功能模块分析显示,大部分功能模块不是单独发挥作用的,它们共同影响SCZ的发生发展,具有共享的发病机制。

论文目录

  • 1 材料与方法
  •   1.1 数据来源
  •   1.2 致病基因网络的构建
  •   1.3 网络功能模块的挖掘
  •   1.4 网络拓扑属性分析
  •   1.5 功能富集分析
  • 2 结果
  •   2.1 网络的构建与拓扑属性
  •   2.2 网络功能模块的挖掘与拓扑属性分析
  •   2.3 核心基因的识别
  •   2.4 模块的功能富集分析
  • 3 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 廖苑君,陈应坚,赵小蕾,孙胜南,林帆,覃继恒,饶绍奇

    关键词: 精神分裂症,功能模块,蛋白质蛋白质互作知识,核心基因,生物学通路

    来源: 生命科学研究 2019年05期

    年度: 2019

    分类: 基础科学,医药卫生科技

    专业: 生物学,精神病学

    单位: 广东医科大学公共卫生学院,广东医科大学医学系统生物学研究所

    基金: 国家自然科学基金资助项目(81373085)

    分类号: R749.3;Q811.4

    DOI: 10.16605/j.cnki.1007-7847.2019.05.006

    页码: 384-392

    总页数: 9

    文件大小: 1957K

    下载量: 103

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