吴延庆, 邹斌, 程晓曙, 吴清华, 周月英[1]2004年在《活性氧在一氧化氮缺乏所致高血压肾损害中的作用》文中提出目的持续给予大鼠一氧化氮(NO)合酶抑制剂(L-NAME)可造成高血压性肾损害,表现为高血压、蛋白尿、肾小球硬化、肾间质纤维化及肾血管、肾脏的炎症反应。以往研究提示肾脏及血管局部组织中的肾素-血管紧张素系统(RAS)参与了高血压及肾脏损害的形成过程,这可能通过活性氧(ROS)机制。本研究目的是通过观察抗氧化剂Ebselen的干预效果,探讨ROS在NO缺乏所致高血压性肾损害中的作用。方法24只Wistar大鼠随机分为3组,每组8只:①C组:正常对照组;②L组:L-NAME50mg/kg/d;③L+E组:L-NAME50mg/kg/d+Ebselen30mg/kg/d;隔周称重并用尾袖法测定动脉收缩压。8周末,处死大鼠,采集血标本,检测血浆中NO、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)、AngⅡ、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二酫(MDA)的含量或活性,取右肾肾皮质匀浆后测定其NO、ACE、AngⅡ、SOD、MDA、超氧阴离子(O2)的含量或活性及Ang Ⅱ一型受体(AT1受体)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)蛋白的表达水平。取左肾作病理形态检测。结果①L组血压逐渐升高:自1周末起,对比同期C组血压均有极显着差异(P<0.01);0,1,2,4,6,8周末分别为(124.6±17.4)mmHg,(153.7±16.8)mmHg,(163.0±21.6)mmHg,(169.8±15.1)mmHg,(175.0±12.6)mmHg,(185.0±16.0)mmHg.Ebselen干预早期未对增高的血压产生明显影响,但在8周末(153.7±10.9)mmHg,则较L组相比明显低下(P<0.01);②L组血浆NOx水平均较C组明显低下[(16.2±2.56)μmol/L vs.(34.25±3.51)μmol/L,P<0.05]肾皮质NOx水平均较C组明显低下[(0.42±0.17)μmol/g prot vs.(1.12±0.25)μmol/g prot,P<0.05),L+E组血浆、肾皮质NOx水平未见明显下降与L组比较明显差异(P<0.05)。③肾皮质O2水平,L组较C组明显为高[(5.82±0.42)nmol·mg-1·min-1vs.(135±0.27)nmol·mg-1。·min-1。,P<0.01,L+E组[(3.12±0.22)nmol/mg/min]与L组比较则明显为低(P<0.05);④血浆MDA含量:L组(10.83±1.56)nmol/ml较C组(6.12±1.04)nmol/ml明显升高(P<0.05),L+E组血浆MDA水平(8.25±1.30)nmol/ml与L组对比稍低下,但无统计学差异;肾皮质MDA水平;L组较C组增高[(17.6±1.24)nmol/mg prot vs.(6.1±0.52)nmol/mg prot,P<0.01],L+E组(9.8±0.79)nmol/mg prot则较L组低下(P<0.05);⑤血浆SOD活性;L组较C组显着降低[(142.07±17.08)U/mg vs.(256.23±14.36)U/mg,P<0.01],L+E组血浆SOD活性(205.32±20.14)U/mg未见明显下降与L组比较明显差异(P<0.05);肾皮质SOD活性有相似变化:L组较C组显着降低[(186.47±21.34)U/mg vs.(315.23±25.13)U/mg,P<0.05],L+E组(256.31±18.75)U/mg与L组对比有明显差异(P<0.05。)⑥血浆AngⅡ浓度;叁组之间未见明显差异[C组(20.23±7.98)pg/ml,L组(25.68±5.32)pg/ml,L+E组(24.08±4.87)pg/ml,P>0.05];肾皮质Ang Ⅱ浓度,L组较C组升高(96.2±18.3)Pg/mg prot vs.(45.3±14.6)pg/mg prot,P<0.01]L+E组(68.5±12.7)pg/mg prot与L组比明显低下(P<0.05)。⑦ACE活性:血浆L组及L+E组较C组有明显降低[C组(41.2±14.36)nmol·U·min-1·ml-1vs.L组(25.89±8.65)nmol·U·min-1·ml-1.L+E组(25.36±5.36)nmol·U·min-1·ml-1P<0.01];肾皮质ACE活性L组(34.12±3.71)nmol·U·min-1·ml-1)较C组(18.4±2.65)nmol·U·min-1·ml-1,明显为高(P<0.05),而L+E组(24.28±2.73)nmol·U·min-1·ml则较L组明显低下(P<0.05)。⑧L组尿蛋白和β2微球蛋白逐渐增多,4周后持续升高,8周时分别达[(9.64±1.63)mg/d,(0.78±0.13)mg/L3,与C组比较均有显着升高;与L组比较,L+E则有不同程度低下。⑨肾组织AT1受体表达L组较C组升高约2.5倍(7.84±0.36vs.2.92±0.45,P<0.05);再L+E组则较L组明显低下(4.16±0.51,P<0.05),较C组升高约1.5倍(P<0.05)。肾组织MCP-1蛋白的表达L组较C组升高约2倍(3.68±0.25vs.1.76±0.3,4,P<0.05);L+E组未见明显升高2.184±0.24,接近C组水平。⑩L组肾小球硬化及间质纤维化明显,L+E组则不明显。结论ROS在NO缺乏所致的高血压性肾损害发挥着重要的作用;持续给予L-NAME(50mg·kg-1·d-1)可造成NO缺乏所致的高血压肾损害;抗氧化剂Ebselen能缓解NO 缺乏所致的高血压性肾损害;ROS能促进NO缺乏所致的高血压性肾损害。其机制可能通过降低NO生物利用度、RAS系统的激活及AT1受体表达的上调(而这种作用似乎与全身性RAS激活无关,组织局部RAS的激活是最主要的)、炎性分子的产生增多及其直接损伤作用等。
邹斌[2]2004年在《活性氧在一氧化氮缺乏所致高血压肾损害中的作用》文中研究指明[背景和目的] 持续给予大鼠一氧化氮（NO）合酶抑制剂（L-NAME）可造成高血压性肾损害，表现为高血压、蛋白尿、肾小球硬化、肾间质纤维化及肾血管、肾脏的炎症反应。以往研究提示肾脏及血管局部组织中的肾素-血管紧张素系统（RAS）参与了高血压及肾脏损害的形成过程，这可能通过活性氧（ROS）机制。本研究目的是通过观察抗氧化剂Ebselen的干预效果，探讨ROS在NO缺乏所致高血压性肾损害中的作用。[方法] 24只Wistar大鼠随机分为3组，每组8只：①C组：正常对照组；②L组：L-NAME 50mg/kg/d；③L+E组：L-NAME 50mg/kg/d + Ebselen 30mg/kg/d；隔周称重并用尾袖法测定动脉收缩压。8周末，处死大鼠，采集血标本，检测血浆中NO、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量或活性，取右肾肾皮质匀浆后测定其NO、ACE、AngⅡ、SOD、MDA、超氧阴离子（O2-.）的含量或活性及AngⅡ一型受体（AT1受体）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）蛋白的表达水平。取左肾作病理形态检测。[结果] ①L组血压逐渐升高：自1周末起，对比同期C组血压均有极显着差异（P<0.01）：0，1，2，4，6，8周末分别为124.6±17.4mmHg，153.7±16.8 mmHg,163.0±21.6 mmHg, 169.8±15.1 mmHg, 175.0±12.6 mmHg, 185.0±16.0 mmHg。Ebselen干预早期未对增高的血压产生明显影响，但在8周末(153.7±10.9mmHg)则较L组相比明显低下（P<0.05）；②L组血浆NOx水平均较C组明显低下（16.2±2.56(mol/L vs. 34.25 ±3.51(mol/L，P<0.01），肾皮质NOx水平均较C组明显低下（0.42 ±0.17(mol/g prot vs.1.12±0.25(mol/g prot），P<0.05），L+E组血浆、肾皮质NOx水平末见明显下降与L组比较明显差异（P<0.05）。③肾皮质O2-.水平, L组较C组明显为高(5.82±0.42nmol/mg/min vs.135±0.27 nmol/mg/min，P<0.01)，L+E组（3.12±0.22 nmol/mg/min）与L组比较则明显为低（P<0.05）；④血浆MDA含量：L组（10.83±1.56 nmol/ml）较C组（6.12±1.04nmol/ml）明显升高（P<0.05）， L+E组血浆MDA水平（8.25±1.30 nmol/ml）与L组对比稍低下，但无统计学差异；肾皮质MDA水平：L组较C组增高（17.6±1.24nmol/mg prot vs.6.1±0.52nmol/mg prot，P<0.01），L+E组（9.8±0.79nmol/mg prot）则较L组低下（P<0.05）；⑤血浆SOD活性:L组较C组显着降低（142.07 ±17.08 U/mg vs. 256.23 ±14.36 U/mg，P<0.01），L+E组血浆SOD活性（205.32 ±20.14 U/mg）末见明显下降与L组比较明显差异（P<0.05）；肾皮质SOD活性有相似变化：L组较C组显着降低
参考文献：
[1]. 活性氧在一氧化氮缺乏所致高血压肾损害中的作用[C]. 吴延庆, 邹斌, 程晓曙, 吴清华, 周月英. 中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编. 2004
[2]. 活性氧在一氧化氮缺乏所致高血压肾损害中的作用[D]. 邹斌. 江西医学院. 2004