导读:本文包含了非病毒型基因载体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:基因,载体,病毒,转染,阳离子,白蛋白,亚胺。
非病毒型基因载体论文文献综述
林浩,何东升,涂家生[1]（2019）在《聚乙烯亚胺非病毒基因载体结构修饰研究进展》一文中研究指出聚乙烯亚胺(PEI)作为最经典的非病毒基因载体之一,由于其高转染效率,在基因递送领域受到极大的关注,但其毒性限制了聚乙烯亚胺的应用。本文综述了对聚乙烯亚胺进行不同的结构修饰,如多糖修饰、聚乙二醇(PEG)修饰和低分子聚乙烯亚胺衍生物等,以实现在不显着降低转染效率的前提下减少细胞毒性。(本文来源于《药学研究》期刊2019年11期）
张文鑫[2]（2018）在《用于抗炎siRNA递送的非病毒基因载体材料研究》一文中研究指出急性炎症反应被定义为在损伤发生后前几个小时内机体产生的一系列反应。如何快速、有效治疗急性炎症一直是临床及医学实验室研究的重要难题。RNA干扰(RNA interference,RNAi)又称转录后基因沉默,是将靶mRNA降解并导致其翻译终止的生物过程。将外源的小干扰RNA(siRNA)导入到相应的炎症细胞,与炎症相关因子的mRNA结合阻止其进一步翻译为蛋白质,可有效降低炎症相关因子的表达,从而缓解炎症症状。而如何高效地负载siRNA并将其运送到相应的靶组织、靶细胞并发挥作用一直是基因治疗面临的一个重要挑战。基于此,本文在第一章就急性炎症、RNA干扰和siRNA递送等进行了概述。接着我们设计了叁种siRNA递送体系分别用于急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)、心肌缺血再灌注损伤(Ischemia reperfusion injury,IRI)和急性肝衰竭(Acute liver failure,ALF)叁种急性炎症的治疗。1.粘膜/细胞膜可穿透、巨噬细胞靶向的纳米复合物用以递送TNF-αsiRNA,实现急性肺损伤的抗炎治疗跨粘膜递送抗炎siRNA到肺泡巨噬细胞是治疗急性肺损伤的一种潜在方法,但其治疗效果由于缺少可以克服气管粘膜层和巨噬细胞膜屏障的基因载体而受到影响。为解决上述问题,我们发展了粘膜/细胞膜可穿透、巨噬细胞靶向的螺旋聚多肽。锌离子配位物(Zn-DPA)功能化的螺旋聚多肽(P-G@Zn)既可以紧密负载siRNA,又可以通过的“打孔”的方式克服细胞膜屏障。羧基化甘露聚糖(Man-COOH)包衣P-G@Zn/siRNA二元复合物,不但可以降低复合物的表面电势,促进粘液层穿透,而且Man-COOH可识别肺泡巨噬细胞表面的甘露糖受体,进一步提高细胞摄取率。在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型中,气管注射的Man-COOH/P-G@Zn/si TNF-α复合物(500μg siRNA/kg)可高效穿透粘膜层并被肺泡巨噬细胞摄取,降低肺组织TNF-αmRNA(~75%)的表达,从而显着降低炎症相关细胞因子的表达,有效缓解肺水肿,进而恢复肺组织功能。2.锌离子配合物功能化的聚β-氨基酯用以递送RAGE siRNA,实现心肌缺血再灌注损伤的抗炎治疗聚β-氨基酯(PBAE)作为一类生物可降解阳离子聚合物因具有较高的生物相容性和良好的血清稳定性而受到广泛关注。但较低的正电荷密度导致PBAE的siRNA负载和细胞摄取能力较差。因此,我们发展了Zn-DPA功能化的PBAE(P-OH@Zn),通过Zn-DPA和磷酸基团之间的配位作用,提高了PBAE的siRNA负载和细胞摄取能力,进而提高基因沉默效率和抗炎功效。在心肌缺血再灌注损伤炎症模型中,尾静脉注射P-OH@Zn/siRAGE复合物(500μg siRNA/kg)后,心脏结扎处RAGE mRNA的表达量降低了~80%,继而再灌注损伤处炎症相关细胞因子的表达量显着降低,炎症症状得到有效缓解,心脏射血功能恢复到接近正常水平。3.巨噬细胞靶向、活性氧自由基(ROS)可降解的纳米复合物用以递送TNF-αsiRNA,实现急性肝衰竭的抗炎治疗siRNA基因载体系统给药面临的多重生物屏障之间存在诸多矛盾,包括siRNA的包载与释放、载体的转染效率与细胞毒性、复合物的长时循环和细胞摄取。为解决以上矛盾,我们发展了巨噬细胞靶向、ROS可降解的纳米复合物。Man-COOH包衣降低了复合物的表面电势,从而提高其血清稳定性,并可通过甘露糖受体介导的靶向作用增强细胞对复合物的摄取。联硒键交联的PEI(Se-PEI)对ROS有很强的刺激响应性,可在炎症细胞高浓度ROS刺激下降解成小的PEI片段,实现siRNA的高效释放和细胞毒性的降低。尾静脉注射的Man-COOH/Se-PEI/siRNA复合物主要富集在巨噬细胞丰富的组织,且在急性肝衰竭模型中展现了高效的基因沉默效率效果,降低肝组织~80%TNF-αmRNA的表达,使损伤肝细胞及肝功能得到恢复,从而缓解了LPS/D-Gal N刺激的系统性炎症。(本文来源于《苏州大学》期刊2018-06-01）
谢丽娜,罗聪,王昌绚,陈韬,毕杨[3]（2018）在《可降解的非病毒基因载体的研究进展》一文中研究指出选择合适的基因载体是基因治疗成功与否的一个关键环节,合适的基因载体应该具备较高转染效率,较好的组织相容性以及生物安全性等特点。相较于传统的病毒基因载体,非病毒基因载体具有低免疫原性,易于制备以及载药量大等特点,是较为理想的基因载体。而寻求可降解的非病毒基因载体可使其更为安全深入的应用到体内以及临床,意义重大。本研究就对常见的几种可降解的基因载体的转染效果及相关改性做一综述,为研究可降解非病毒基因载体的新方法提供新思路。(本文来源于《基因组学与应用生物学》期刊2018年06期）
余孝其[4]（2017）在《具有荧光性质的非病毒基因载体的设计合成及应用》一文中研究指出设计合成新型高效低毒的基因载体是基因治疗亟需解决的重要问题之一,而将治疗与诊断相结合则是药物设计的发展方向。本课题组在新型非病毒基因载体的设计开发方面开展了系列工作,研究了基于大环多胺的阳离子脂质体及聚合物基因载体[1],并开发了环氧化物开环聚合制备兼具高转染效率和生物相容性基因载体的方法[2]。在此基础上,我们通过不同的手段赋予载体材料荧光性质,使之兼具基因/药物递送和胞内示踪性能。我们合成了具有自组装聚集诱导发光(AIE)性能的多聚合物分子,其在水溶液中能自组装形成多功能的"核-壳-冕"型纳米颗粒,并实现了对肝细胞的靶向基因递送(图左)[3];另外,通过制备靶向型或两亲性的功能化碳量子点(CQD,图右),亦可使载体在具备较高的基因/药物传输效率的同时,实现材料的胞内示踪[4],这有助于对运载机理进行深入研究。(本文来源于《第十届全国化学生物学学术会议报告摘要集》期刊2017-09-23）
丁爱祥,张可欣,谭筝丽,卢忠林[5]（2017）在《大环多胺修饰的四苯乙烯化合物作为非病毒基因载体的合成及性质研究》一文中研究指出非病毒基因载体的研究是化学生物研究的热门领域~([1-2])本工作设计了合成了一系列大环多胺衍生的多功能四苯乙烯衍生物,详细表征了其结构,对其自身自组装与AIE效应,与DNA相互作用,细胞毒性,跨膜,基因定性定量转染性能等性质做了深入研究,发现合成的化合物具有良好的转染性能,最高可达商业化试剂Lipo2000的3-4倍;同时发现这一类化合物可以很好的示踪细胞基因转染的过程。这些工作为进一步开发多功能非病毒基因载体提供了良好基础。(本文来源于《第十五届全国光化学学术讨论会会议论文集》期刊2017-08-21）
曹省,周青,陈金玲,邓倾,胡波[6]（2016）在《利用核定位信号提高非病毒基因载体转化效率的研究进展》一文中研究指出关于非病毒基因载体运用一直是基因工程研究关注的焦点,外源性基因穿过细胞膜屏障的方法较为成熟,而通过细胞核屏障的效率较低,通常需要借助核定位信号来完成。目前采用的方法各不相同,可导致核定位信号对转化效率的影响因素众多,如核定位信号与外源性DNA的连接方式、核定位信号的数量、类型、修饰,外源性阳离子聚合物、pH值等。因此,如何利用核定位信号中有效提高非病毒基因的转化效率值得研究探讨,本文就此作一综述。(本文来源于《武汉大学学报(医学版)》期刊2016年05期）
黄政,肖亚平,张骥,刘艳红,余孝其[7]（2016）在《对称Bola型阳离子脂质体作为非病毒基因载体的构效关系研究》一文中研究指出相较于传统的阳离子脂质,Bola型脂质尽管有可以形成更加稳定和规则脂质体的优势,但目前依然没有引起足够的关注。因此,我们设计合成了一系列以大环多胺cyclen或赖氨酸为亲水头部的对称性Bola型阳离子脂质。薄膜水化法制备脂质体时发现合适长度的疏水链是形成稳定的Bola型脂质体必不可少的(Figure)。在后续生物性质研究中,凝胶电泳实(本文来源于《全国第十八届大环化学暨第十届超分子化学学术讨论会会议论文集（下）》期刊2016-08-25）
陈会英,张树彪,彭孝军[8]（2016）在《壳聚糖接枝PEI非病毒基因载体的均相合成及其基因转染》一文中研究指出基因治疗的首要问题是开发安全、高效的基因载体~([1])。壳聚糖基因载体生物安全性好,但转染效率有待提高~([2])。但壳聚糖在非水介质中的难溶性,使其改性修饰反应受到诸多限制。咪唑类离子液体1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐([BMIM]Ac)能够有效克服壳聚糖的溶解性问题,是实现壳聚糖非水介质中均相、高效改性修饰的有效介质之一~([2,3])。本研究以[BMIM]Ac为反应介质,对壳聚糖进行聚乙烯亚胺(PEI)高效、可控接枝,得到壳聚糖接枝聚乙烯亚胺(CS-g-PEI-x),采用核磁共振波谱和红外光谱技术对化合物的结构进行了确定;在人喉癌上皮细胞Hep-2细胞株中对合成接枝聚合物载体的基因转染等生物学性能进行了评价,绿色荧光蛋白基因转染结果表明,聚乙烯亚胺接枝壳聚糖的转染效率较壳聚糖和PEI均有很大提高。本研究结果表明采用离子液体[BMIM]Ac为反应介质得到的壳聚糖接枝聚乙烯亚胺有望成为基因治疗的优良载体。(本文来源于《中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十八分会：化学生物学》期刊2016-07-01）
卢忠林,高永光,丁爱祥,谭筝丽[9]（2016）在《含荧光单元[12]aneN_3化合物合成及其DNA凝聚、非病毒基因载体和基因传递示踪性能研究》一文中研究指出非病毒载体由于其较好的生物相容性、无免疫原性和可大规模生产特性,这类载体在基因治疗方面具有更大的应用前景~([1])。大环多胺化合物在人工核酸酶、DNA凝聚和非病毒基因载体领域被广泛应用~([2])。最近我们课题组报道了一系列携有荧光单元的[12]aneN_3类化合物(Fig.1),这些化合物显现出非常优良的DNA凝聚性能,以萘酰亚胺和四苯乙烯(TPE)为荧光单元的化合物具有良好的基因转染性能,其中有些化合物的转染效率甚至高出商业的转染试剂Lip2000。利用萘酰亚胺的荧光性质,我们在单个细胞内成功的跟踪了Cy5标记的DNA的载入和释放过程;利用TPE的聚集诱导发光特性,我们发展了一类具有DNA传递自示踪能力的衍生物,避免了因标记DNA而带来的困扰。这些化合物不仅仅可作为高效的非病毒基因载体,并且为转染机制研究提供了新路径,对于基因治疗的深入发展具有重要意义。(本文来源于《中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十八分会：化学生物学》期刊2016-07-01）
张丽[10]（2016）在《非病毒基因载体生物相容性研究》一文中研究指出在过去二十多年间,基于基因递送的临床实验已经被广泛研究并用于治疗或者防御各种疾病。但是,载体在细胞内外的递送障碍使得临床实验的成功率很低。纳米粒子和蛋白质的相互作用是基因递送的首要障碍。药物递送系统和血液蛋白的结合被认为是载体递送至关重要的步骤,能够决定大部分的纳米粒子的生物分布、效率和毒性。本研究我们首先利用胶束/前驱体共模板组装策略制备了分子水平有机-无机杂交的硫醚桥接的介孔有机硅纳米粒子(TB-MONs),得到的纳米粒子孔径较大且粒径在30 nm左右,适宜于直接靶向细胞核。3-巯基丙基叁甲氧基硅烷(MPTES)通过后接枝的方法引入到TB-MONs表面以便后续的功能化。含巯基的TB-MONs作为引发剂,在溶液中通过巯基-二硫交换的聚合在粒子表面引入细胞渗透的聚硫醚(CPD)。研究了改性前后的硫醚桥接的介孔有机硅纳米粒子的溶血效应和蛋白吸附行为。结果表明制备的TB-MONs相对于传统的MSNs蛋白吸附和溶血百分比都有所降低,且粒子表面引入CPD对粒子的蛋白吸附和溶血效应都影响不大。为了阐明结构对和蛋白相互作用的影响,我们研究了两种具有相同的分子量但是结构不同的聚阳离子及其复合体系和BSA的相互作用,这两种聚阳离子是接枝聚合物——聚(N-乙烯吡咯烷酮)-g-聚(2-甲基丙烯酸二甲氨基乙酯)(PVP-g-PDMAEMA,也就是Pg P)和嵌段聚合物——聚(N-乙烯吡咯烷酮-b-聚(2-甲基丙烯酸二甲氨基乙酯)(PVP-g-PDMAEMA,也就是Pg P)。我们利用荧光光谱来确定聚阳离子和BSA的静电结合常数和结合位点。Pg P和BSA相互作用的结合常数为8.3×10~4 M~(-1),这个值要比Pb P(4.1×10~4 M~(-1))的大,说明Pg P和BSA具有较强的相互作用。这个结论同时可以由Pb P和Pg P的结合位点值得到支持((0.3 vs 1.1)。利用表面等离子体共振传感器(SPR)来研究聚阳离子及其复合体系和BSA的非特异性相互作用,根据SPR实验的结果,两种聚阳离子和BSA的相互作用都随着浓度的增加而增加,且其复合体系和BSA的相互作用随N/P的增加而增加。(本文来源于《天津大学》期刊2016-05-01）
非病毒型基因载体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
急性炎症反应被定义为在损伤发生后前几个小时内机体产生的一系列反应。如何快速、有效治疗急性炎症一直是临床及医学实验室研究的重要难题。RNA干扰(RNA interference,RNAi)又称转录后基因沉默,是将靶mRNA降解并导致其翻译终止的生物过程。将外源的小干扰RNA(siRNA)导入到相应的炎症细胞,与炎症相关因子的mRNA结合阻止其进一步翻译为蛋白质,可有效降低炎症相关因子的表达,从而缓解炎症症状。而如何高效地负载siRNA并将其运送到相应的靶组织、靶细胞并发挥作用一直是基因治疗面临的一个重要挑战。基于此,本文在第一章就急性炎症、RNA干扰和siRNA递送等进行了概述。接着我们设计了叁种siRNA递送体系分别用于急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)、心肌缺血再灌注损伤(Ischemia reperfusion injury,IRI)和急性肝衰竭(Acute liver failure,ALF)叁种急性炎症的治疗。1.粘膜/细胞膜可穿透、巨噬细胞靶向的纳米复合物用以递送TNF-αsiRNA,实现急性肺损伤的抗炎治疗跨粘膜递送抗炎siRNA到肺泡巨噬细胞是治疗急性肺损伤的一种潜在方法,但其治疗效果由于缺少可以克服气管粘膜层和巨噬细胞膜屏障的基因载体而受到影响。为解决上述问题,我们发展了粘膜/细胞膜可穿透、巨噬细胞靶向的螺旋聚多肽。锌离子配位物(Zn-DPA)功能化的螺旋聚多肽(P-G@Zn)既可以紧密负载siRNA,又可以通过的“打孔”的方式克服细胞膜屏障。羧基化甘露聚糖(Man-COOH)包衣P-G@Zn/siRNA二元复合物,不但可以降低复合物的表面电势,促进粘液层穿透,而且Man-COOH可识别肺泡巨噬细胞表面的甘露糖受体,进一步提高细胞摄取率。在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型中,气管注射的Man-COOH/P-G@Zn/si TNF-α复合物(500μg siRNA/kg)可高效穿透粘膜层并被肺泡巨噬细胞摄取,降低肺组织TNF-αmRNA(~75%)的表达,从而显着降低炎症相关细胞因子的表达,有效缓解肺水肿,进而恢复肺组织功能。2.锌离子配合物功能化的聚β-氨基酯用以递送RAGE siRNA,实现心肌缺血再灌注损伤的抗炎治疗聚β-氨基酯(PBAE)作为一类生物可降解阳离子聚合物因具有较高的生物相容性和良好的血清稳定性而受到广泛关注。但较低的正电荷密度导致PBAE的siRNA负载和细胞摄取能力较差。因此,我们发展了Zn-DPA功能化的PBAE(P-OH@Zn),通过Zn-DPA和磷酸基团之间的配位作用,提高了PBAE的siRNA负载和细胞摄取能力,进而提高基因沉默效率和抗炎功效。在心肌缺血再灌注损伤炎症模型中,尾静脉注射P-OH@Zn/siRAGE复合物(500μg siRNA/kg)后,心脏结扎处RAGE mRNA的表达量降低了~80%,继而再灌注损伤处炎症相关细胞因子的表达量显着降低,炎症症状得到有效缓解,心脏射血功能恢复到接近正常水平。3.巨噬细胞靶向、活性氧自由基(ROS)可降解的纳米复合物用以递送TNF-αsiRNA,实现急性肝衰竭的抗炎治疗siRNA基因载体系统给药面临的多重生物屏障之间存在诸多矛盾,包括siRNA的包载与释放、载体的转染效率与细胞毒性、复合物的长时循环和细胞摄取。为解决以上矛盾,我们发展了巨噬细胞靶向、ROS可降解的纳米复合物。Man-COOH包衣降低了复合物的表面电势,从而提高其血清稳定性,并可通过甘露糖受体介导的靶向作用增强细胞对复合物的摄取。联硒键交联的PEI(Se-PEI)对ROS有很强的刺激响应性,可在炎症细胞高浓度ROS刺激下降解成小的PEI片段,实现siRNA的高效释放和细胞毒性的降低。尾静脉注射的Man-COOH/Se-PEI/siRNA复合物主要富集在巨噬细胞丰富的组织,且在急性肝衰竭模型中展现了高效的基因沉默效率效果,降低肝组织~80%TNF-αmRNA的表达,使损伤肝细胞及肝功能得到恢复,从而缓解了LPS/D-Gal N刺激的系统性炎症。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
非病毒型基因载体论文参考文献
[1].林浩,何东升,涂家生.聚乙烯亚胺非病毒基因载体结构修饰研究进展[J].药学研究.2019
[2].张文鑫.用于抗炎siRNA递送的非病毒基因载体材料研究[D].苏州大学.2018
[3].谢丽娜,罗聪,王昌绚,陈韬,毕杨.可降解的非病毒基因载体的研究进展[J].基因组学与应用生物学.2018
[4].余孝其.具有荧光性质的非病毒基因载体的设计合成及应用[C].第十届全国化学生物学学术会议报告摘要集.2017
[5].丁爱祥,张可欣,谭筝丽,卢忠林.大环多胺修饰的四苯乙烯化合物作为非病毒基因载体的合成及性质研究[C].第十五届全国光化学学术讨论会会议论文集.2017
[6].曹省,周青,陈金玲,邓倾,胡波.利用核定位信号提高非病毒基因载体转化效率的研究进展[J].武汉大学学报(医学版).2016
[7].黄政,肖亚平,张骥,刘艳红,余孝其.对称Bola型阳离子脂质体作为非病毒基因载体的构效关系研究[C].全国第十八届大环化学暨第十届超分子化学学术讨论会会议论文集（下）.2016
[8].陈会英,张树彪,彭孝军.壳聚糖接枝PEI非病毒基因载体的均相合成及其基因转染[C].中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十八分会：化学生物学.2016
[9].卢忠林,高永光,丁爱祥,谭筝丽.含荧光单元[12]aneN_3化合物合成及其DNA凝聚、非病毒基因载体和基因传递示踪性能研究[C].中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十八分会：化学生物学.2016
[10].张丽.非病毒基因载体生物相容性研究[D].天津大学.2016
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