路安惠周硕景婕（青海大学附属医院临床药学科青海西宁810001）
【关键词】伏立康唑老年精神异常不良反应
【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）32-0211-01
1临床资料
患者,男,76岁,体重68kg,因反复咳嗽、咳痰8月，加重伴胸闷、气短1周，于2013年09月13日以“慢性阻塞性肺病急性加重期；2级高血压（高危组）”收住我院老年科。期间2次痰真菌培养均为克柔假丝酵母菌，2013年9月26日开始静点注射用伏立康唑(H20090501批号：Z230201辉瑞制药有限公司,规格:200mg/瓶)200mg/次，2次/日静脉滴注。9月27日出现轻度幻视。9月28日静点完该药后，夜间出现神志不清、精神亢奋、幻视、幻听、烦躁不安、胡言乱语、请神经内科夜间急会诊，建议先对症治疗，给予冬眠合剂半量肌注镇静。9月29日晨查体：嗜睡，全身皮肤及粘膜无黄染，全身浅表淋巴结未触及肿大，双眼睑无浮肿，巩膜无黄染，双侧瞳孔等大等圆，直径3mm，对光反射灵敏，口唇发绀，颈软，无抵抗，桶状胸，双肺呼吸音低，双下肺可闻及少量湿性罗音，未闻及喘鸣音，心率85次/分，律齐。该患者出现此症状考虑与静点伏立康唑有关，立即停用该药物，暂给予补液治疗。9月30日晨查房，患者神志清楚、精神可，已恢复如常。
2讨论
临床上药物引起精神症状的不良反应并不少见，但由于诊断难度较大，故对药物引精神症状的不良反应病例报告较少，判断的准确性也较低。精神障碍是伏立康唑少见的不良反应之一，虽然发生率低，但一旦发生可中断抗真菌药物使用、或需更换毒副作用更大或疗效较差的抗真菌药物。因此，探讨伏立康唑引起精神障碍的临床特征及其危险因素有重要意义。
伏立康唑voriconazole是氟康唑的衍生物，为第二代三唑类抗真菌药物，2002年9月在英国上市。该药抗菌谱广，抗菌效力强，药物在脑脊液中的浓度与血浆相同。有生产厂家临床试验资料报道，伏立康唑在脑脊液中的浓度平均可以达到血浆浓度的46%，而且有在脑组织中聚集的特性。药物通过肝细胞色素P450依赖酶系代谢，代谢产物由肾脏排出，尿中原形药物不到5％。肾功能受损者用药后未发现药动学改变和血浆蛋白结合率的变化。
本例患者使用伏立康唑第3日后出现精神症状,用药期间逐渐加重，停药后症状逐渐缓解直至消失，该患者住院期间未使用其他可能致精神症状或说明书提及可能影响伏立康唑药理作用的药物，排除了原患疾病进展因素的影响，因此,考虑该例精神症状为使用伏立康唑引起。目前报道伏立康唑引起精神症状[1][2]的文献较少。伏立康唑致精神障碍的具体机制目前尚不完全清楚，国外研究认为可能与其组织广泛分布与在体内的血药浓度有关。因伏立康唑能通过血-脑脊液屏障，直接提高脑脊液的药物浓度，过高的血药浓度易引发精神症状。但伏立康唑是否直接或间接影响中枢神经系统兴奋性或抑制性神经递质的释放从而导致精神症状,还需进一步研究。
本例患者为76岁老年患者，实验室检查肝肾功能正常，血浆蛋白偏低，符合老年人生理特点，老年人由于血浆蛋白浓度减少，与药物结合能力也降低，而致体内游离药物浓度增高，游离药物进入中枢的量比较高，且药物代谢速度较成人慢，肾排泄较成年人差，药物消除时间延长，药物在中老年人体内的血药浓度常能保持着长时间较高水平；中老年人中枢神经系统对多种药物容易致敏；作用点上药物作用的感受性较高，加上体内的内稳态因年龄增长而容易失衡，药效可相应地增强；再则，机体免疫功能也发生变化，出现变态反应几率高，特别是有慢性病需要长期服药时，或多种慢性病同时存在，需要同时服用多种药物时更是如此。所以老年人药物不良反应发生率较青壮年相应地增加[3]。
药物引起精神症状的临床表现多种多样，程度轻重不一，但一般经停药和对症处理，症状都可消失和好转，而且用药时间短者，恢复得较快，用药时间长者，恢复相对较慢。
参考文献
[1]谢志进，王彦川，王涛.氟康唑致精神障碍[J].药物不良反应杂志，2009，1（011）:361.
[2]杨忠慧.伊曲康唑致不良反应184例文献分析[J].抗感染药学，2011，（83）：216-219.
[3]官东秀,冯祚臻,俸小平,等.伏立康唑药物不良反应文献分析[J].齐鲁药事,2009,28(8):507-508.