王松邓勋涛徐彩婷李茂清李嗣晔李佳杨凯超刘燕
（川北医学院四川南充637000）
【摘要】目的观察阿司匹林溶液对离体蟾蜍心脏心率和心肌收缩力的影响。方法根据斯氏蛙心插管方法，用不同浓度的阿司匹林溶液对离体蟾蜍心脏进行灌流，采用BL-410生物机能实验系统记录心率和心肌收缩力的变化。结果灌注0.2g/ml的阿司匹林溶液时，离体蟾蜍的心脏收缩力明显下降和心率明显减慢(P<0.05)，心脏甚至停止跳动，0.1g/ml的阿司匹林溶液时，离体蟾蜍的心脏收缩力降低和心率减慢程度不如0.2g/ml，并且随着阿司匹林浓度的降低离体蟾蜍的心脏收缩力和心率降低程度逐渐较少。结论阿司匹林溶液降低离体蟾蜍心肌收缩力和减慢心率，并随着阿司匹林浓度升高，其心肌收缩力和心率降低程度更加明显。
【关键词】阿司匹林离体蟾蜍蛙心灌流
【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）10-0226-01
阿司匹林为医药史上三大经典药物之一是应用最早，最广和最普通解热镇痛药抗风湿药。阿司匹林具有抗血小板聚集、解热、抗炎、镇痛等多方面的药理作用，药效确切，见效快，不良反应少等特点。关于阿司匹林的作用，国内外研究均集中在哺乳动物，并未见到关于两栖类的研究。本实验通过简便的离体蛙心灌注实验研究阿司匹林溶液对离体蟾蜍心率和心肌收缩力的影响，是对阿司匹林对两栖类动物作用的补充,并为开发阿司匹林的新用途提供实验依据。
1.材料与方法
1.1一般材料
1.1.1实验动物蟾蜍20只，雌、雄兼备，体重80～100g（川北医学院实验动物中心）。
1.1.2药品任氏液；阿司匹林溶液：阿司匹林（郑州诚旺科技化工有限公司，CASNO：50-78-2），以任氏液稀释成0.2g/ml、0.1g/ml、0.05g/ml、0.025g/ml的溶液。
1.1.3仪器蛙类通用实验器械，肌张力换能器（四川成都泰盟公司），电子天平(上海医用激光仪器厂)，BL-410生物机能实验系统(四川成都泰盟公司)。
1.2方法与步骤
1.2.1离体蟾蜍心标本制备[1]采用斯氏法蛙心插管，取一只蟾蜍，破坏脑和脊髓，背位固定于蛙板上暴露心脏，在左主动脉下穿一线，距动脉圆锥2～3mm处结扎，再从左、右两主动脉下方穿一线打一活结留作固定插管用。持眼科剪在动脉圆锥前端处向心脏剪一斜口，将盛有任氏液的蛙心插管由此口插人心室腔内，连同近旁血管一起结扎固定，将心脏离体，用任氏液反复冲洗心室内的余血至插管内灌流液完全澄清无色，然后保持插管内的液面高度约3cm，划线作标记。
1.2.2离体蟾蜍心活动记录蟾蜍心经蛙心夹和丝线与张力换能器相连，通过BL-410生物机能实验系统记录心搏曲线。要求实验中环境温度维持在25～30℃，每只蟾蜍心离体实验时间限制在半小时内，在此条件下蟾蜍心功能较稳定。
1.2.3实验步骤先在蛙心套管内加入任氏液，待搏动稳定后，记录收缩曲线，以此作为对照组；再分别用浓度为0.2g/ml、0.1g/ml、0.05g/ml、0.025g/ml的阿司匹林溶液对心脏进行灌流，每组10只蟾蜍，观察对蟾蜍离体心脏心率和心肌收缩力的影响，每次灌流插管液面高度保持一致约3cm。
1.3统计处理实验数据用均数±标准差(x-±s)表示，采用统计学软件SPSS19.0进行组间t检验比较分析。
2.结果
不同浓度阿司匹林溶液对离体蟾蜍心心肌收缩力和心率的影响由表1和表2可知，灌注阿司匹林溶液浓度从0.025-0.2g/ml，其离体蟾蜍的心脏收缩力明显下降（P<0.05），并且下降程度越来越大；其离体蟾蜍的心率也明显减慢（P<0.05），并且减慢的程度越来越大。
表1阿司匹林对离体蟾蜍心心肌收缩力的影响
注：与任氏液比较，*表示p<0.05
3.讨论
阿司匹林(aspirin)主要具有以下的作用及其机制：①镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成，属于外周性镇痛药。②消炎作用；通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶体酶的释放及白细胞活力等也可能与其有关；③解热作用：可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用。
我们通过多次反复实验，发现阿司匹林溶液灌注离体蟾蜍的心脏随着阿司匹林浓度增高，其离体蟾蜍的心脏收缩力明显下降（P<0.05）和心率明显减慢（P<0.05），并且下降程度越来越大。所以阿司匹林溶液灌注对离体蟾蜍的心脏起到负性作用并且负性作用随着浓度增高而增强，当阿司匹林溶液的浓度达到0.2g/mL时，离体蟾蜍的心脏停止跳动。我们认为高浓度的阿司匹林对离体蛙心心肌有一定的损伤作用，蛙心最终失活。但阿司匹林对离体蛙心心肌损伤作用的具体机制还不清楚，有待于进一步的研究。
参考文献
[1]郑倩等.医学技能学实验[M].北京：科学出版社,2009.
[2]王英俊,赵贝贝.阿司匹林的作用及其机制研究进展[J].现代农业科技,2009,3(18):334-336.
[3]邱丽颖,余涓,陈崇宏.阿司匹林抗脑缺血/再灌注损伤的作用及机制[J].中国药理学通报,2006,22(8):972-975.