段明华[1]2004年在《阿昔洛韦亚微乳剂研究》文中研究指明阿昔洛韦(ACV)是核苷类抗病毒药物，对病毒感染细胞有高度亲和性，而对正常细胞毒性甚微。它能有效抑制多种宿主细胞的DNA复制。目前临床上主要用于单纯性疱疹Ⅰ、Ⅱ型病毒(HSV-Ⅰ、Ⅱ)及水痘带状疱疹病毒的感染治疗，被认为是普遍采用的首选药。阿昔洛韦水溶性差，静脉注射半衰期2.9hr，血浆蛋白结合率为9％-30％。本试验以降低阿昔洛韦注射液pH值、增加细胞内药物浓度、减少刺激性和提高靶向性为目的，研制了阿昔洛韦亚微乳剂。 本文主要研究了静脉注射阿昔洛韦亚微乳剂的处方、制备、性质、药效学和药动学。具体研究工作如下：以天然磷脂为载体材料，采用研磨乳化法制备了阿昔洛韦亚微乳剂。以稳定性常数(K_E)、沉降体积比(F)和镜检结果为指标，采用正交设计法优化处方组成及工艺；激光粒度仪测定了平均粒径与粒度分布，微观电泳表明：亚微乳剂荷负电，zeta电位为：-91mv；粒径50nm-300nm；以外观色泽、pH值、过氧化值为指标，进行了制剂的影响因素试验和稳定性加速试验。结果表明阿昔洛韦亚微乳剂对光、热稳定；以凝胶柱分离-紫外分光光度法测定了阿昔洛韦亚微乳剂的包封率为(52±0.5)％。该亚微乳剂于4℃，放置6个月后，无分层絮凝现象，粒子大小、形态及包封率无明显变化。 本试验考察了阿昔洛韦亚微乳剂对小白鼠和家兔的刺激性、溶血性、热原反应、毒性反应。结果证明阿昔洛韦亚微乳剂安全可靠。
纪标, 王东凯, 薛梅妍, 王晶, 宋涛[2]2006年在《RP-HPLC法测定阿昔洛韦棕榈酸酯静脉注射亚微乳剂的含量》文中进行了进一步梳理目的建立反相高效液相色谱法测定阿昔洛韦棕榈酸酯静脉注射亚微乳剂的含量。方法采用Diamonsil C_(18)柱(250mm×4．6mm,5μm),以甲醇：乙醇：水(40∶50∶10)为流动相,流速1．0ml/min,检测波长254nm。结果阿昔洛韦棕榈酸酯在10～50μg/ml范围内浓度与峰面积呈良好线性关系,r=0．9999；平均回收率99．79%(n：9)。结论该方法简便、准确、专属,可用于阿昔洛韦棕榈酸酯亚微乳剂的含量测定。
纪标[3]2006年在《阿昔洛韦棕榈酸酯亚微乳剂的研究》文中研究说明本论文以阿昔洛韦(Acyclovir，ACV)为原料与棕榈酰氯反应合成了阿昔洛韦棕榈酸酯(Acyclovir Palmitate，ACVP)。通过UV、IR、~1H-NMR鉴定，确证了所合成的化合物的结构。HPLC法测定ACVP的纯度为99.21％，DSC法测定ACVP的熔点为225.15℃。 建立了ACVP的体外分析方法，HPLC法测定了ACVP在不同介质中的溶解度和表观油／水分配系数。ACVP在高温、高湿和强光照射下的稳定性结果表明其稳定性良好。 采用高压均质法制备了ACVP静脉注射亚微乳剂。确定了处方中的油相，优化了大豆卵磷脂与Pluronic F68的比例、油酸钠的用量，考察了大豆磷脂的加入方式、pH值、氮气保护以及高温灭菌条件对乳剂稳定性的影响，并考察了制备初乳的搅拌时间、高压均质压力及次数对亚微乳剂粒径及稳定性的影响。结果表明：所制备的ACVP亚微乳剂平均粒径在200nm左右，pH为7.0～7.5。 研究了ACVP静脉注射亚微乳剂的理化性质如：粒径分布、Zeta电位、pH、产率等。ACVP亚微乳剂与5％葡萄糖和0.9％NaCl的配伍试验表明配伍后10h内使用是安全的。ACVP亚微乳剂在加速、长期实验条件下放置3个月结果表明其稳定性良好。 对ACVP冻干亚微乳剂进行了初步研究。优化了ACVP亚微乳剂的冻干工艺和处方，比较了ACVP亚微乳剂冻干前后的各项理化性质的变化。结果表明：冻干后粒径有所增大，其余各项指标均无显着变化。 考察了ACVP亚微乳剂的初步安全性，结果表明，ACVP静脉注射亚微乳剂体外不引起溶血，对家兔耳缘静脉无血管刺激性。
纪标, 王东凯, 薛梅妍, 王晶, 宋涛[4]2006年在《阿昔洛韦棕榈酸酯亚微乳剂的制备及理化性质考察》文中研究说明目的制备阿昔洛韦棕榈酸酯(acyclovir palmitate,ACVP)亚微乳并对其理化性质进行考察。方法采用高压匀质法制备O/W型ACVP亚微乳,并测定其粒径及分布、Zeta电位、pH值和含量,对其稳定性进行评价。结果在所得处方工艺条件下,所制备的ACVP亚微乳平均粒径为(206±26)nm,Zeta电位为–35.8 mV,pH值为7.38,含量符合要求。结论制备的ACVP亚微乳稳定性良好。
孟维伟[5]2009年在《荧光和共振光散射法测定某些抗病毒药和心血管药的新方法研究》文中认为共振光散射法是二十世纪90年代发展起来的新分析技术,因其高灵敏度和简易性等优点而引起了人们的广泛兴趣和关注,本文以抗病毒药和心血管药为研究对象,发展了用共振光散射法测定它们的新方法,本文结合吸收和荧光分光光度法研究了共振光光谱的特性,适宜的反应条件和影响因素,讨论了反应机理,并建立了相应的分析方法。主要研究体系如下:1.钯(Ⅱ)-盐酸吗啉胍螯合物与曙红Y相互作用的共振瑞利散射光谱及其分析应用研究在pH 4.2～5.0的HAc-NaAc介质中,盐酸吗啉胍(ABOB)与Pd(Ⅱ)反应形成螯合阳离子[Pd·(ABOB)_2]~(2+),它能进一步与曙红Y(EY)、赤藓红(Ery)和二溴荧光素(DBF)阴离子HL~-形成离子缔合物,此时将引起共振瑞利散射(RRS)的急剧增强并产生新的RRS光谱。盐酸吗啉胍与Pd(Ⅱ)和叁种染料反应后的产物具有相似的光谱特征,最大RRS波长位于315 nm附近。在一定条件下散射增强(△I)与ABOB浓度成正比,EY、Ery和DBF3个体系的线性范围分别是0.012～1.2μg·mL~(-1)、0.23～2.3μg·mL~(-1)和0.24～1.5μg·mL~(-1)。方法具有较高的灵敏度,对于ABOB的检出限依次为0.0036μg·mL~(-1)、0.070μg·mL~(-1)和0.025μg·mL~(-1),其中以EY体系灵敏度最高,其次是DBF和Ery。本文研究了适宜的反应条件和影响因素,表明方法具有良好的选择性,并以EY体系为例考察了共存物质的影响。据此建立以曙红Y作探针,用RRS技术快速、简便、高灵敏测定ABOB的新方法。文中还对离子缔合物的形成和反应机理进行了讨论。2.钯(Ⅱ)-盐酸吗啉胍螯合物与卤代荧光素染料相互作用的超瑞利散射光谱及其分析应用研究在pH 4.4～5.0的HAc-NaAc介质中,钯(Ⅱ)与盐酸吗啉胍(Abob)反应形成螯合阳离子,它能进一步与二溴荧光素(DBF)、曙红Y(EY)、赤藓红(Ery)阴离子反应形成离子缔合物,引起超瑞利散射(HRS)显着增强。3个叁元体系具有相似的光谱特征,最大HRS波长位于390 nm附近.在一定条件下超瑞利散射增强(△I_(HRS))与Abob的浓度成正比,其线性范围是0.05～3.0μg·mL~(-1)(DBF)、0.67～3.5μg·mL~(-1)(EY)和0.32～1.9μg·mL~(-1)(Ery),检出限分别为0.0086μg·mL~(-1)(DBF)、0.043μg·mL~(-1)(EY)和0.069μg·mL~(-1)(Ery)。本文研究了HRS法的适宜反应条件和共存物质的影响,发展了高灵敏、简便快速测定Abob的新方法,可用于尿样中Abob的测定。3.钯(Ⅱ)-盐酸吗啉胍螯合物与曙红Y相互作用的荧光光谱分析及其应用在pH 4.2～5.0的HAc-NaAc介质中,盐酸吗啉胍与Pd(Ⅱ)反应形成的螯合阳离子,它能进一步与曙红Y(EY)、赤藓红(Ery)、二溴荧光素(DBF)阴离子形成离子缔合物,引起荧光(FL)显着猝灭。盐酸吗啉胍与Pd(Ⅱ)与叁种染料反应后的产物有着类似的荧光光谱,曙红Y(EY)、赤藓红(Ery),二溴荧光素(DBF)叁体系荧光的最大激发和发射波长分别为:λ_(ex)/λ_(em)=518 nm/542 nm、λ_(ex)/λ_(em)=276 nm/305nm、λ_(ex)/λ_(em)=506 nm/533 nm,测定盐酸吗啉胍的检出限分别为:0.02μg·mL~(-1)、0.21μg·mL~(-1)、0.071μg·mL~(-1),而线性范围分别为:0.5～2.01μg·mL~(-1)、1.5～2.3μg·mL~(-1)、2.5～5.0μg·mL~(-1)。本实验重点研究了荧光猝灭法的适宜反应条件和共存物质的影响。4.Fe(Ⅲ)—阿昔洛韦—K_3[Fe(CN)_6]的反应体系在稀盐酸介质中,阿昔洛韦能还原Fe~(3+)为Fe~(2+),Fe~(2+)与[Fe(CN)_6]~(3-)反应生成配合物Fe_3[Fe(CN)_6]_2,此时能引起RRS光谱的显着增强。散射强度(△I)在一定范围内与药物浓度呈线性关系,方法对阿昔洛韦的检出限为0.038μg·mL~(-1),线性范围0.05～4.0μg·mL~(-1)。本文研究了RRS法的适宜反应条件和共存物质的影响,发展了高灵敏、简便快速测定阿昔洛韦的新方法,可用于尿样中阿昔洛韦的测定。5.盐酸普罗帕酮与赤藓红相互作用的共振瑞利散射光谱研究及分析应用在pH 4.4～5.0的HAc-NaAc介质中,盐酸普罗帕酮(PPF)能与赤藓红(Ery),二溴荧光素(DBF)阴离子形成离子缔合物,导致共振瑞利散射(RRS)的急剧增强并产生了新的RRS光谱。两体系的反应产物有相似的RRS光谱特征,最大RRS波长均位于300 nm附近,赤藓红(Ery),二溴荧光素(DBF)二体系用RRS法测定盐酸普罗帕酮的检出限分别为:0.021μg·mL~(-1)、0.075μg·mL~(-1),而线性范围分别为:0.5～2.5μg·mL~(-1)、0.5～2.5μg·mL~(-1)。本实验重点研究了RRS法的适宜反应条件和共存物质的影响,发展了高灵敏、简便快速测定盐酸普罗帕酮的新方法。6.盐酸普罗帕酮与赤藓红相互作用的荧光光谱研究及分析应用在pH 4.4～5.0的HAc-NaAc介质中,盐酸普罗帕酮(PPF)能与赤藓红(Ery),二溴荧光素(DBF)阴离子形成离子缔合物,引起荧光猝灭。赤藓红(Ery),二溴荧光素(DBF)二体系用荧光猝灭法测定盐酸普罗帕酮的检出限分别为:0.045μg·mL~(-1)、0.087μg·mL~(-1),而线性范围分别为:0.5～3.5μg·mL~(-1)、0.5～3.0μg·mL~(-1)。本实验重点研究了荧光猝灭法的适宜反应条件和共存物质的影响。
参考文献：
[1]. 阿昔洛韦亚微乳剂研究[D]. 段明华. 沈阳药科大学. 2004
[2]. RP-HPLC法测定阿昔洛韦棕榈酸酯静脉注射亚微乳剂的含量[J]. 纪标, 王东凯, 薛梅妍, 王晶, 宋涛. 中国抗生素杂志. 2006
[3]. 阿昔洛韦棕榈酸酯亚微乳剂的研究[D]. 纪标. 沈阳药科大学. 2006
[4]. 阿昔洛韦棕榈酸酯亚微乳剂的制备及理化性质考察[J]. 纪标, 王东凯, 薛梅妍, 王晶, 宋涛. 中国药剂学杂志(网络版). 2006
[5]. 荧光和共振光散射法测定某些抗病毒药和心血管药的新方法研究[D]. 孟维伟. 西南大学. 2009