导读:本文包含了噻唑烷二酮论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:噻唑,酪氨酸,罗格,活性,药物,格列,分子。
噻唑烷二酮论文文献综述
王灰飞[1]（2019）在《噻唑烷二酮类药物结构修饰及抗乳腺癌细胞活性筛选》一文中研究指出抗2型糖尿病类药物噻唑烷二酮类,随着其在临床中的应用,在发挥治疗作用的同时,它的副作用如肥胖、低血糖、骨质疏松等,也逐渐呈现出来,这些副作用严重阻碍了其在临床中的应用。研究发现由于噻唑烷二酮类药物对PPARγ受体的完全激动作用,促使了它的副作用的发生。因此我们运用药物设计的基本原理,对具有良好活性的噻唑烷二酮类药物的结构进行修饰来优化出毒副作用更少的PPAR调节剂。噻唑烷二酮类药物的结构中,呈酸性的噻唑烷-2,4-二酮环是其起作用的主要药效团之一,本文对该部位上的N-H键进行结构修饰,通过S_N烷基化反应,运用互变异构和共轭原理,用活泼性较弱的酰胺a位氢或烯醇式氢替代吡格列酮噻唑环上的氮氢,使药物分子构象发生变化,从而使吡格列酮衍生物的药效团与受体结合的构象发生改变。因此,吡格列酮由完全激动PPARγ变成选择性激动或部分激动,其产生的活性相对减弱的同时也减轻了其完全激动带来的副作用。然后,对于已知的报道认为噻唑烷二酮类药物具有一定的抗肿瘤活性,因此在已具有体外抗乳腺癌细胞模型实验条件下,运用MTT法对所有合成的15个噻唑烷二酮类衍生物进行抗乳腺癌细胞株MCF-7、MBA-MD-231、453、CAL-120的活性研究。实验结果显示:所试的噻唑烷二酮类衍生物与阳性对照吡格列酮进行比较来说,部分具有较为显着的抗乳腺癌活性,其中化合物PGZ-15的活性较强。最后基于以上两部分对吡格列酮衍生物的设计、合成、抗肿瘤活性筛选的研究,为了更好的阐明所合成的化合物对PPARγ蛋白受体的作用机制,及化合物在体内的代谢动力学规律,因此还对15个吡格列酮衍生物与PPARγ的分子对接及药物代谢动力学规律进行了模拟研究。分子对接结果显示,与阳性对照吡格列酮比较,除了化合物PGZ-6、PGZ-12打分函数与对照相差不大之外,其它13个化合物与受体蛋白结合力均较好。且ADME模拟研究表示大部分化合物在体内不与血浆蛋白结合,为游离型,具有药物活性。综上所述,本文对噻唑烷二酮类药物进行结构修饰,结构表征及活性筛选,分子对接及ADME模拟,其结果均达到了本文设计的初步目的和要求。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2019-05-01）
赵萍萍[2]（2019）在《噻唑烷二酮类抗菌剂在海洋防污涂料中的研究》一文中研究指出自2008年国际海事组织(IMO)全面禁止使用有机锡自抛光型防污涂料以来,研究开发环保型防污涂料便成了海洋防污涂料研究的热门课题。本论文选择具有较好抗菌效果且毒性较低的2,4-噻唑烷二酮(TZD)作防污剂。利用Knoevenagel反应原理改性防污剂后,物理混合有机硅丙烯树脂及化学接枝聚氨酯树脂并将其制备成防污涂料。主要研究成果如下:1、以六氢吡啶为催化剂、乙醇为溶剂,癸醛(DNL)成功改性防污剂TZD,并得到高产率的DNL-TZD。核磁共振氢谱(~1HNMR)和傅里叶红外光谱(FTIR)测试表明DNL-TZD成功合成。采用自由基聚合方法合成有机硅丙烯酸树脂,然后将DNL-TZD物理混合在有机硅丙烯酸树脂中,制备成涂料。通过海洋挂板,实验结果表明该涂料具有防污功能。2、通过控制反应物浓度和反应时间,得到不同分子量的聚己内酯(PCL_x)。利用Knoevenagel反应原理3,4-二羟基苯甲醛(DHB)成功改性防污剂TZD,得到含有两个羟基的防污剂DHB-TZD,然后在二月桂酸二丁基锡(DBTDL)的作用下与六亚甲基二异氰酸酯(HDI)反应得到聚氨酯预聚物后,再与上述不同分子量的聚己内酯反应,得到具有防污功能的可降解聚氨酯。核磁共振氢谱(~1HNMR)和傅里叶红外光谱(FTIR)测试表明聚氨酯树脂成功合成,且通过静态水测试和实海挂板实验,结果表明制备的聚氨酯不仅具有防污功能,还具有缓释防污剂的功能。(本文来源于《淮北师范大学》期刊2019-05-01）
张宇,刘褚雯,刘进兵,周伟[3]（2019）在《2,4-噻唑烷二酮衍生物抑制酪氨酸酶活性研究》一文中研究指出以2,4-噻唑烷二酮和取代芳香醛为起始原料,反应得到一系列2,4-噻唑烷二酮衍生物,并对所合成化合物进行了抑制酪氨酸酶活性测试,结果表明化合物均有一定的抑制酪氨酸酶活性,化合物1((E)-5-(3-氯苯亚甲基)噻唑烷-2,4-二酮)和化合物2((E)-5-(2,4-二氯苯亚甲基)噻唑烷-2,4-二酮)活性强于阳性对照曲酸,其中化合物1表现出最好的抑制酪氨酸酶活性,其IC_(50)值为18. 43μmol/L。优选化合物1进行了抑制机理探讨,结果表明其为不可逆抑制剂,同时对化合物1进行了分子对接研究。(本文来源于《邵阳学院学报(自然科学版)》期刊2019年02期）
屈秋慧,韩红芳,吴胜军,张小丽,李艳川[4]（2018）在《叁种噻唑烷二酮类药物对宫颈癌细胞增殖的影响》一文中研究指出目的探讨吡格列酮、罗格列酮以及环格列酮叁种TZDs对宫颈癌细胞(CCCs)增殖的影响以及潜在的分子机制。方法分别以0μM、2. 5μM、5μM以及10μM浓度的吡格列酮、罗格列酮以及环格列酮刺激人宫颈癌细胞系HeLa(HPV 18+),CCK-8方法检测细胞增殖,油红O染色分光光度计法检测脂肪累积,实时定量PCR检测PPARγmRNA的表达。结果 2. 5μM和5μM的吡格列酮、5μM的环格列酮、以及10μM的TZDs在刺激第5天时均可显着抑制CCCs的增殖(P <0. 05)。吡格列酮与20μM顺铂或者100μM的5-氟尿嘧啶联合刺激比单独10μM吡格列酮刺激更能显着抑制CCCs的增殖(P <0. 05)。10μM的TZDs均可显着增加CCCs中脂质的累积(P <0. 05)。2. 5μM、5μM和10μM的TZDs刺激CCCs 5 d,均可显着增加PPARγmRNA的表达(P <0. 05)。结论叁种TZDs均可抑制CCCs的增殖,其机制可能与TZDs通过促进PPARγ的表达进而增加癌细胞中脂质的累积有关。(本文来源于《临床和实验医学杂志》期刊2018年23期）
伍佰鑫,雷虹,何芳,李晟,王慧[5]（2018）在《2,4-噻唑烷二酮改善奶山羊对隐性乳房炎先天免疫力的研究》一文中研究指出为了增强奶山羊自身对隐性乳房炎的抵抗能力,24头莎能奶山羊,年龄(5.1±0.6)岁、胎次(3.6±0.6)胎、泌乳天数(156±14)天、体重(68.1±7.6)kg、5分制体况评分为(1.6±0.5)分,随机分为4组(A1、A2、B1、B2),每组6头。首先给A1、A2组注射2,4-噻唑烷二酮,B1、B2组注射生理盐水;其次给A1、B1组注射链球菌(使之患乳房炎),给A2、B2组注射生理盐水。试验期20天,给奶山羊称重、采样,分析产奶量和乳成分、血液代谢参数、血液矿物质、炎症与肝脏应激、血液中的多形核白细胞和吞噬作用、基因表达和脂肪细胞大小等。试验结果表明:对于患有隐性乳房炎的泌乳奶山羊,2,4-噻唑烷二酮处理对产奶量、乳成分和总体代谢有相对适中的效果,可暂时降低胰岛素的敏感性;对炎症应答、体细胞和嗜中性粒细胞的功能有强烈效果;虽然对白细胞吞噬作用没有影响,但可增加嗜中性粒细胞的吞噬能力;可改善机体对乳房感染的反应。尽管不会增加乳脂肪的合成,但可减弱因乳房感染而导致的乳脂肪合成的下降。对基因转录没有或只有极小的影响。(本文来源于《中国乳业》期刊2018年02期）
蔡加琴,魏晓霞,庄捷,孙红[6]（2017）在《二代噻唑烷二酮类引起的肝毒性回顾性分析》一文中研究指出目的对二代噻唑烷二酮类药物罗格列酮和吡格列酮引起的肝毒性病例报告进行回顾分析,为临床合理安全使用提供参考。方法检索《中国知网》、《中国期刊全文数据库》和PUBMED,并查阅相关原始文献,对2000年1月~2012年8月关于罗格列酮或者吡格列酮所导致的肝毒性进行统计分析。结果罗格列酮和吡格列酮引起的肝毒性共有31例,男性多于女性,均引起AST、ALT、TB和AP不同程度的高于正常值,21例出现肝性脑病,24例出现黄疸。肝毒性的转归情况是:11例患者停用吡格列酮或罗格列酮肝功能恢复正常(占35.5%),1例行肝移植(占3.2%),19例死亡(占61.3%)。结论临床上应加强罗格列酮和吡格列酮应用时的肝功能检测,以减少严重肝损伤的发生。(本文来源于《海峡药学》期刊2017年12期）
赵健茗,何芬,薛英[7]（2017）在《利用QM/MM模拟探究水对非催化的N-甲基-2,4-噻唑烷二酮和N-甲基靛红羟醛缩合反应的作用》一文中研究指出实验上不溶于水的N-甲基-2,4-噻唑烷二酮和N-甲基靛红间的非催化羟醛缩合(aldol)反应在水表面比在有机溶剂二甲亚砜等条件下的反应速率更快,产率更高且非对映选择性更高。本文先采用B3LYP/SMD/6-31+G(d,p)方法对此反应在水、DMSO和DMF不同溶剂环境下两条不同的反应路径中所有反应物、过渡态、中间体及产物进行优化,计算反应的活化自由能,得到了与实验现象相反的结果。我们推测其原因在于SMD连续介质模型不能很好的再现"水表面"反应环境。为(本文来源于《第十叁届全国量子化学会议论文集——第一分会：电子结构理论与计算方法》期刊2017-06-08）
焦立辉[8]（2017）在《噻唑烷二酮参与的不对称Michael加成及硫醚化反应》一文中研究指出由C、H、O、N等元素构成的化合物与我们的生活息息相关,我们知道自然界中的化合物基本上都是具有手性的,而且只有其中一种对映体是有效的。如今,越来越多的手性物质广泛应用到日常生活中。伴随着制药行业的快速发展,手性物质正在改变着人们的生活。而我们知道,手性物质的合成是比较困难的。因此如何通过一个简单、绿色、高效、可行的方法来获得手性物质引起了化学家的关注。随着化学家们的不断努力,通过各种方法来获取手性物质都取得了一定的进展。其中,以过渡金属来进行不对称催化取得了很大的成功。但是,由于采用过渡金属催化会产生一定的重金属残留,制约了其在很多产业的应用,特别是与人息息相关的产业。而有机不对称催化以有机小分子作为催化剂以对环境友好,催化高效,在近年来得到迅速的发展。以噻唑烷二酮为核心骨架的手性物质在药物价值方面越来越获得人们的重视。在我研究生叁年里,我们报告了在不对称催化中使用二芳基噻唑烷-2,4-二酮作为亲核试剂的第一个实例。通过使用手性氨基酸(硫)脲-叔胺作为催化剂,进行了对硝基烯烃的不对称共轭加成反应和对N-(硫烷基)-代丁二酰亚胺的硫醚化反应。论文内容如下:1.噻唑烷二酮类化合物的合成噻唑烷二酮是一种非常有用的反应底物,二芳基噻唑烷二酮的合成最早可追溯到1901年,但是其合成产率普遍较低,而且适用性较差。对于芳环上给电子基团,则不适用。此后的一个世纪里则鲜有报道。在此基础上,我们报道了一种新型的,简单,高产率,适用性好的方法来合成这一类化合物。2.噻唑烷二酮作为反应物与硝基烯烃发生的Michael加成反应我们课题组之前运用5H-恶唑-4-酮作为底物与硝基烯烃发生Michael加成反应,获得了比较可观的结果(99%ee,>19:1 Dr)。接下来我在师兄的带领下研究了以恶唑烷二酮为底物与硝基烯烃发生的Michael加成反应。采用了以苏氨酸为核心骨架的脲作为催化剂获得了98%的产率,94%的ee,>19:1的Dr。我在课题组的研究基础上提出了以噻唑烷二酮为反应物与硝基烯烃发生Michael加成反应。我们首次报道了以二芳基噻唑烷二酮为亲核试剂进行的不对称Michael加成反应。获得了高对映选择性与非对应选择性的5-芳基-5-取代的噻唑烷-2,4-二酮(>99%ee,>19:1 Dr),而后,对Michael加成产物进行MTT测定显示出对叁种不同癌细胞系的令人满意的抗癌活性。3.噻唑烷二酮作为反应物与N-硫代丁二酰亚胺与发生的Sulfenylation反应。简单概括了硫醚化反应的发展,在实验室对此类反应已有一定研究的基础上,展开了对二芳基噻唑烷二酮的硫醚化反应的展开。以叔亮氨酸为核心骨架衍生的硫脲为催化剂获得了98%产率,91%ee的硫醚化反应产物,并对该产物进行了简单的一步氧化,合成了一种具有药理活性的化合物。(本文来源于《河南大学》期刊2017-06-01）
刘丽华[9]（2017）在《噻唑烷二酮类,峰回路转的胰岛素增敏剂》一文中研究指出孙大妈,有着胖胖的身材,两年前被确诊为糖尿病,在某教学医院门诊内分泌专科医师对其进行了一系列的检查后,为其量身定制了二甲双胍口服的降糖方案。服药一个月后,血糖固然控制不错,但孙大妈实在受不了每次那"翻江倒海"般的胃肠道反应,就再次来到医院找医师。医师看着孙大妈复查的结果和依旧胖得如"企鹅"般憨态又不乏可爱的身形,开具了吡格列酮。孙大妈纳闷:(本文来源于《中南药学(用药与健康)》期刊2017年03期）
霍立双[10]（2017）在《噻唑烷二酮类药物对骨代谢影响的研究进展》一文中研究指出噻唑烷二酮类药物(thiazolidinediones,TZDs)是一类可以增加胰岛素敏感性并改善胰岛素抵抗的口服降糖药物,主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活型受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPAR-γ)而发挥作用,目前罗格列酮和吡格列酮是临床上最常应用的TZDs降糖药物。TZDs不仅能有效地控制2型糖尿病患者的血糖水平,还可用于治疗伴有胰岛素抵抗的代谢综合症。2型糖尿病是一种终身疾病需要长期治疗,在考虑降糖药物有效性的同时还要注意其安全性。然而,多项临床试验研究表明,TZDs能导致2型糖尿病患者骨量丢失、骨密度降低,甚至增加骨折风险。本文就TZDs对骨代谢的影响及其可能机制进行综述。(本文来源于《河北医科大学》期刊2017-03-01）
噻唑烷二酮论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
自2008年国际海事组织(IMO)全面禁止使用有机锡自抛光型防污涂料以来,研究开发环保型防污涂料便成了海洋防污涂料研究的热门课题。本论文选择具有较好抗菌效果且毒性较低的2,4-噻唑烷二酮(TZD)作防污剂。利用Knoevenagel反应原理改性防污剂后,物理混合有机硅丙烯树脂及化学接枝聚氨酯树脂并将其制备成防污涂料。主要研究成果如下:1、以六氢吡啶为催化剂、乙醇为溶剂,癸醛(DNL)成功改性防污剂TZD,并得到高产率的DNL-TZD。核磁共振氢谱(~1HNMR)和傅里叶红外光谱(FTIR)测试表明DNL-TZD成功合成。采用自由基聚合方法合成有机硅丙烯酸树脂,然后将DNL-TZD物理混合在有机硅丙烯酸树脂中,制备成涂料。通过海洋挂板,实验结果表明该涂料具有防污功能。2、通过控制反应物浓度和反应时间,得到不同分子量的聚己内酯(PCL_x)。利用Knoevenagel反应原理3,4-二羟基苯甲醛(DHB)成功改性防污剂TZD,得到含有两个羟基的防污剂DHB-TZD,然后在二月桂酸二丁基锡(DBTDL)的作用下与六亚甲基二异氰酸酯(HDI)反应得到聚氨酯预聚物后,再与上述不同分子量的聚己内酯反应,得到具有防污功能的可降解聚氨酯。核磁共振氢谱(~1HNMR)和傅里叶红外光谱(FTIR)测试表明聚氨酯树脂成功合成,且通过静态水测试和实海挂板实验,结果表明制备的聚氨酯不仅具有防污功能,还具有缓释防污剂的功能。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
噻唑烷二酮论文参考文献
[1].王灰飞.噻唑烷二酮类药物结构修饰及抗乳腺癌细胞活性筛选[D].重庆医科大学.2019
[2].赵萍萍.噻唑烷二酮类抗菌剂在海洋防污涂料中的研究[D].淮北师范大学.2019
[3].张宇,刘褚雯,刘进兵,周伟.2,4-噻唑烷二酮衍生物抑制酪氨酸酶活性研究[J].邵阳学院学报(自然科学版).2019
[4].屈秋慧,韩红芳,吴胜军,张小丽,李艳川.叁种噻唑烷二酮类药物对宫颈癌细胞增殖的影响[J].临床和实验医学杂志.2018
[5].伍佰鑫,雷虹,何芳,李晟,王慧.2,4-噻唑烷二酮改善奶山羊对隐性乳房炎先天免疫力的研究[J].中国乳业.2018
[6].蔡加琴,魏晓霞,庄捷,孙红.二代噻唑烷二酮类引起的肝毒性回顾性分析[J].海峡药学.2017
[7].赵健茗,何芬,薛英.利用QM/MM模拟探究水对非催化的N-甲基-2,4-噻唑烷二酮和N-甲基靛红羟醛缩合反应的作用[C].第十叁届全国量子化学会议论文集——第一分会：电子结构理论与计算方法.2017
[8].焦立辉.噻唑烷二酮参与的不对称Michael加成及硫醚化反应[D].河南大学.2017
[9].刘丽华.噻唑烷二酮类,峰回路转的胰岛素增敏剂[J].中南药学(用药与健康).2017
[10].霍立双.噻唑烷二酮类药物对骨代谢影响的研究进展[D].河北医科大学.2017
论文知识图
