导读:本文包含了器官模型论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:大鼠肾移植模型,MIR-155,实体器官移植,同种异体移植
器官模型论文文献综述
梁嘉宇,唐涌泉,刘志洪,王显丁,唐良友[1]（2019）在《在实体器官移植患者和大鼠肾移植模型中，MIR-155的表达增加与同种异体移植状态异常相关》一文中研究指出目的:越来越多的证据表明,MIR-155在器官移植中具有诊断价值。据报道,MIR-155的失调与实体器官移植受者的急性或慢性并发症的发生有关。我们通过总结相关证据,探讨MIR-155失调与移植受者各种同种异体移植功能障碍之间的关系,并用大鼠肾移植模型验证了急性排斥反应(AR)中MIR-155水平的动态变化。方法:从PubMed、Embase和Cochrane图书馆数据库中检索符合条件的研究。采用荟萃分析法评价MIR-155对移植受者的诊断价值。此外,还建立了F344-Lewis大鼠肾移植模型,以验证在肾移植过程中MIR-155表达的动态变化。结果:共分析了6项研究中的275例移植患者,包括肾、心脏和肺移植。MIR-155的合并SEN为0.87(95%可信区间,0.78-0.93),合并SPE为0.76(95%可信区间,0.63-0.85),合并PLR为3.6(95%可信区间,2.2-5.8),合并NLR为0.17(95%可信区间,0.09-0.31),合并DOR为17.31(95%可信区间,7.20-41.65),合并AUC为0.89(95%可信区间,0.86-0.92)。成功建立了大鼠肾移植模型(n=24)和对照模型(n=15)。与对照组相比,移植后7d和9d血浆中的mir-155表达显着增加(P<0.05),与AR程度的动态变化一致。结论:MIR-155是监测实体器官移植中异种异体移植状态的潜在生物标志物。(本文来源于《首届男性大健康中西医协同创新论坛暨第叁届全国中西医结合男科青年学术论坛论文集》期刊2019-09-06）
胡莉芸,谭佳颖,沈隽,朱会耕,倪洁[2]（2019）在《大黄素对盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠模型各器官氧化应激与炎症反应的保护作用》一文中研究指出目的:观察从中药中提取的大黄素对盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠模型各器官氧化应激与炎症反应损伤的保护作用。方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、假手术+大黄素组、盲肠结扎穿孔脓毒症(cecal ligation puncture,CLP)模型组及大黄素治疗组4组,每组12只。本实验采用盲肠结扎穿刺(cecum ligation and puncture,CLP)方法构建成年雄性Wistar大鼠盲肠结扎穿刺脓毒症模型。在模型构建前30 min,分别向大鼠腹腔内注射生理盐水或大黄素(25 mg/kg),在CLP术后48 h处死大鼠。测定各组大鼠的心、肝、肺和肾的髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、脂质过氧化物(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性。通过HE染色观察各组大鼠心、肝、肺、肾组织中的病理变化。结果:与Sham组比较,CLP组心、肝和肺组织中MPO活性和MDA含量显着增加,SOD和CAT活性显着降低;CLP组肾组织中MPO活性显着增加,SOD活性显着降低,而MDA含量和CAT活性没有明显变化。与CLP组比较,大黄素治疗组的心、肝和肺组织中MPO活性和MDA含量显着降低,SOD和CAT活性显着增加;大黄素治疗组的肾组织中MPO含量、MDA、SOD和CAT活性没有明显变化。HE染色显示:CLP组大鼠的心、肝、肺肾组织炎性细胞浸润增多;而大黄素治疗组大鼠的心、肝、肺肾组织炎性细胞浸润减少。结论:大黄素对脓毒症大鼠心、肝和肺有保护作用,能在一定范围内预防脓毒症大鼠氧化应激与炎症反应。(本文来源于《临床与病理杂志》期刊2019年07期）
黄兢,刘方琨,唐慧,伍海姗,李乐华[3]（2019）在《大脑类器官模型在精神疾病研究中的现状及展望》一文中研究指出精神疾病是常见的病因复杂、发病率高、多基因遗传疾病,造成了极大的经济负担和社会负担。目前各种体内外模型已广泛用于研究精神疾病的病因学机制和精神药物相关研究。然而,由于精神疾病的复杂性,如何选用合适的模型从结构、细胞和蛋白水平更好地研究精神障碍的发(本文来源于《中国神经精神疾病杂志》期刊2019年07期）
虎磐,刘晓莉,毛智,张渊,康红军[4]（2019）在《基于集成机器学习的ICU老年多器官功能不全早期死亡风险预测模型》一文中研究指出目的基于集成机器学习模型XGBoost(Extreme Grardient Boosting)构建ICU住院老年多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome in the elderly,MODSE)早期(入ICU 24 h后)死亡预测模型,以更好地辅助临床决策和治疗。方法利用公开的基于电子病历的大型数据库中重症医学信息数据库MIMIC-Ⅲ(Medical Information Mart for Intensive Care),纳入MODSE患者14 329例,其中院内死亡2 341例(16.3%),随机抽取80%作为训练集,剩余20%为测试集,根据预后将患者分为死亡组(1 864例)和存活组(9 599例),采集人口统计学信息、入ICU第一天的生命体征、临床干预措施、全身炎症反应综合征评分(SIRS),序贯器官衰竭估计评分(SOFA)作为模型参数,比较两组患者各指标差异;采用XGBoost模型算法进行模型训练,研究死亡相关特征重要性排名分布;用受试者工作特征曲线(ROC)评估模型对MODSE患者死亡风险的预测价值。结果与存活组比较,死亡组患者格拉斯哥昏迷指数(glasgow coma scale,GCS)、年龄、心率最大值等较高,体质量指数(hody mass index,BMI)、收缩压最小值等较低,差异均存在统计学意义(P均<0.01)。XGBoost构建预测模型的特征排名前10的指标为呼吸频率、活化的部分凝血酶原时间(activated part of the prothrombin time,APTT)、年龄、体温、BMI、收缩压、血小板、血糖、休克指数、内细胞计数;Xghoost模型预测MODSE患者死亡的AUC为0.853,敏感性为0.824,特异性为0.725,准确率为0.854,高于SOFA等各类评分。结论与传统的评分相比,XGBoost模型的预测性能更加优越,可以更好地辅助临床决策,更早地指导临床医生开展集束化治疗。(本文来源于《解放军医学院学报》期刊2019年06期）
王雨佳,沈洪[5]（2019）在《肠道类器官的培育、功能、在肠疾病模型和药物测试中的应用研究进展》一文中研究指出随着干细胞和组织培养技术的不断发展,由肠道干细胞自我更新、分化、组建形成的3D肠道类器官被成功构建,克服了永生化细胞和动物模型在肠功能和疾病研究中的局限性。3D肠道类器官的成功构建,不仅可用于原生肠道发育研究,而且可用于个体化疾病模型、精准医学和肠疾病特异性药物测试研究。通过成体组织活检或多能干细胞定向诱导分化产生的肠道类器官,重现与在体肠组织相似的黏液产生、吸收和分泌等功能,与荧光标记技术相结合可实现肠渗透性功能的实时观察。根据不同实验目的培育的肠道类器官,不仅可用于构建炎症性肠病、短肠综合征、乳糜泻、憩室病、囊性纤维化、结肠直肠癌、食管腺癌、放射性肠损伤、细菌和病毒感染等肠疾病模型,而且可以对化合物诱导毒性和炎症损伤产生反应,为肠道药物测试提供了新的临床试验模型。(本文来源于《山东医药》期刊2019年15期）
刘昕彦,邵瑞,贺爽,朱彦[6]（2019）在《类器官和立体细胞模型在中药心脏毒性评价中的应用前景》一文中研究指出心脏毒性是导致药物研发失败和上市后撤市的原因之一。然而,目前的药物心脏毒性评价方法存在临床相关性低、重现性低、处理量小等缺点。建立准确可靠的方法评价药物的心脏毒性是当前药物安全性评价及毒理学研究亟需解决的问题。心脏类器官作为新一代的药物心脏毒性评价模型,极大程度保留了心脏细胞在体内的生物特性和功能,更加真实、准确地反映药物对心脏的影响。本文就心脏立体细胞模型和类器官体外培养技术的进展作一综述,并重点讨论心脏类器官在中药心脏毒性评价中的应用及其发展潜力。文章还讨论了细胞和类器官模型在面对中药心脏毒性评价独特挑战方面的优势和前景。(本文来源于《药学学报》期刊2019年11期）
杨涛,史超,艾尼娃尔·艾克木,是文辉,张向阳[7]（2019）在《叁磷酸腺苷二钠片对慢性高原病模型大鼠多器官损伤的改善作用》一文中研究指出目的探究叁磷酸腺苷二钠片(ADT)对慢性高原病(CMS)模型大鼠重要器官的保护作用。方法将60只大鼠随机分为对照组、模型组、硝苯地平组及叁磷酸腺苷二钠片低、中和高剂量组。测定大鼠肺动脉压力(PAP)、血清中细胞因子内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和一氧化氮(NO)的含量,各组织中炎性因子超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及各组织病理学检查。结果与对照组比较,模型组和硝苯地平组大鼠血清中NO含量减少,ET-1和VEGF含量增多;各组织中MDA水平升高,SOD和GSH-Px活性降低;PAP升高。提示低压低氧环境会对大鼠的多个重要器官造成不同程度的损伤。与模型组比较,叁磷酸腺苷二钠片高和中剂量组大鼠血清中NO含量升高,ET-1和VEGF含量下降;各组织中MDA水平降低,SOD和GSH-Px活性升高;PAP降低。结论叁磷酸腺苷二钠片对CMS模型大鼠重要器官具有保护作用。(本文来源于《西北药学杂志》期刊2019年03期）
李世娟,诸叶平,张红英,刘升平,刘海龙[8]（2019）在《整株干物质量分配指数模型模拟冬小麦各器官形态参数》一文中研究指出作物生长机理模型可以定量描述作物生长发育及其与环境因子的动态关系,具有通用性、动态性和预测性的特点,但基于生长机理模型模拟结果的作物虚拟技术与方法尚缺乏研究。针对基于生理过程的小麦功能模型与叁维结构模型之间不能很好衔接的问题,该文开展越冬期后不同小麦品种的主茎干物质量在不同器官之间的分配研究,以有效积温和干物质量为连接纽带,构建小麦叶片、叶鞘、茎秆、穗各器官的几何特征模拟模型,并用独立数据进行了验证。结果显示:穗干物质量分配指数模拟效果最好,RRMSE值和EF值分别为6.58%和0.98;叶片、叶鞘和茎秆的分配指数模拟效果较好,RRMSE值分别为13.86%、10.83%和14.87%,EF值分别为0.98、0.97和0.91。麦穗形态参数模型和叶鞘长度模型具有非常好的模拟性能;叶片长度和最大叶宽模型、茎秆长度和直径模型具有较好的模拟性能;叶鞘形态参数模型对于叶鞘展开宽度的模拟效果一般,需要在后续研究中对拟合方程和模型参数进一步修正。该系列模型以干物质量为参数输入,能够生成小麦主茎叁维形态模拟所需的各器官逐日几何特征参数,参数反映了品种特性、生长环境及气象因素对作物生长的影响,是一种实现小麦功能模型与结构模型实际结合的有效方法。(本文来源于《农业工程学报》期刊2019年09期）
张国强[9]（2019）在《阻断IL-6/IL-6Rα/STAT3信号通路在猪器官狒狒异种移植模型中的抗炎作用的研究》一文中研究指出研究背景和目的:随着人口老龄化、环境恶化等因素,全球器官衰竭的患者发病率逐年上升。同种异体移植是终末期器官衰竭的最有效的治疗方法,但移植供体器官极度的短缺严重制约移植治疗的发展。随着异种移植基础理论的发展、新型基因编辑技术及免疫抑制剂的问世,异种移植(如猪来源的器官)将解决同种异体移植中器官极度短缺的这一关键问题。目前猪供体器官-灵长类动物移植的研究取得巨大的进步,猪器官移植物存活率及存活时间大大增加,进一步将猪器官异种移植推向临床治疗提供理论及实践依据,但仍存在许多问题,如炎症反应,导致移植物发生免疫排斥反应,甚至失功能。白细胞介素-6(IL-6)作为参与各种炎性疾病的发生发展的重要的促炎细胞因子。研究证实IL-6通过结合IL-6受体α(IL-6 Rα)及IL-6受体β(gp130),进而激活信号转导和转录激活因子3磷酸化(p-STAT3),从而将信号转导到细胞核中发挥促炎、细胞增殖、免疫细胞活化及排斥反应等作用。IL-6 Rα单克隆抗体tocilizumab已批准用于某些自身性免疫性疾病的临床治疗(如自身免疫性关节炎,多中心型Castleman病)。我们前期试验发现tocilizumab导致猪器官异种移植受体(狒狒)体内的IL-6的表达升高,且并未显示明显抑制猪移植物中炎症反应的效果;同时有研究报道tocilizumab不能抑制IL-6诱导猪动脉内皮细胞p-STAT3的表达,因此我们假设异种移植中受体与猪器官移植物的IL-6 Rα存在物种差异性,tocilizumab不能封闭猪器官移植物中的猪源性IL-6 Rα,受体升高的IL-6持续激活猪器官移植物中的IL-6/猪源性IL-6 Rα/STAT3信号通路,导致猪器官移植物失功能。本研究主要探讨是(I)体内研究tocilizumab抑制IL-6激活IL-6/IL-6Rα/STAT3信号通路的机制;(II)体外研究tocilizumab抑制IL-6激活不同种属细胞的IL-6/IL-6 Rα/STAT3通路的机制;(III)寻找抑制人或猪源性IL-6/人或猪源性IL-6 Rα/STAT3信号通路激活最佳策略;(IV)体外研究IL-6诱导猪内皮细胞的下游相关基因表达的情况及相关抑制剂对IL-6诱导上述基因表达的抑制效果。方法:1、检测狒狒血清中的狒狒或猪源性IL-6的表达水平:23只接受猪器官移植的狒狒血清(其中14只为猪肾脏异种移植,另9只为猪心脏异种移植),其中16只同时接受tocilizumab处理(其中14只为猪肾脏异种移植,另2只为猪心脏异种移植),另7只未予tocilizumab处理;使用基于流式细胞仪的液相蛋白定量技术(CBA)检测23只狒狒的血清中狒狒源性IL-6的表达水平;使用ELISA检测14只接受猪肾脏异种移植及tocilizumab处理的狒狒的血清中的猪源性IL-6的表达水平。分析狒狒血清中狒狒源性IL-6的表达水平与tocilizumab处理的关系;观察同时接受猪肾脏异种移植及tocilizumab处理的狒狒体内猪源性IL-6的表达水平的变化。2、接受猪肾异种移植及tocilizumab处理的狒狒的肾移植物(n=10)及肝组织(n=7),阴性对照(正常肾肝组织)及阳性对照(1只接受猪肾异种移植术后发生超急性排斥反应的狒狒的猪肾移植物及肝组织,另一为1只接受移植前免疫抑制诱导治疗时导致严重的毒性反应死亡的狒狒的肾及肝组织),使用免疫组化检测肾移植物和肝组织中IL-6和p-STAT3的表达情况,分析两者在供体猪肾移植物及受体肝组织中的表达与tocilizumab处理的关系。3、利用不同浓度的重组人或猪源性IL-6,不同的时间刺激猪动脉内皮细胞及人动脉内皮细胞,利用流式细胞仪检测p-STAT3的表达,从而确定最佳的IL-6刺激浓度及时间。4、体外研究tocilizumab抑制IL-6/IL-6 Rα/STAT3信号通路的机制:利用不同浓度的tocilizumab封闭人、狒狒及猪外周血单核细胞的IL-6 Rα,利用流式细胞仪检测IL-6 Rα的表达水平及表达IL-6 Rα的相应细胞亚群,以评估tocilizumab封闭IL-6 Rα的效果及种属特异性;不同浓度的tocilizumab抑制重组人或猪源性IL-6(20ng/mL,15min)激活人或猪动脉内皮细胞的STAT3信号通路,利用流式细胞仪检测p-STAT3表达强度,从而评估tocilizumab抑制重组人或猪源性IL-6激活人或猪动脉内皮细胞的STAT3信号通路的效果;进一步验证不同浓度的tocilizumab抑制重组人或猪源性IL-6(20ng/mL,15min)激活人、狒狒及猪外周血单核细胞的STAT3信号通路,利用流式细胞仪检测p-STAT3的表达,从而评估tocilizumab抑制不同种属免疫细胞中STAT3信号通路的效果。5、体外研究siltuximab抑制IL-6/IL-6 Rα/STAT3信号通路的机制:利用不同浓度的siltuximab抑制重组人或猪源性IL-6(20ng/mL,15min)激活人或猪动脉内皮细胞的STAT3信号通路,利用流式细胞仪检测p-STAT3的表达,评估siltuximab中和重组人或猪源性的IL-6的效果及种属特异性;体外验证狒狒来源的IL-6是否可以激活猪动脉内皮细胞STAT3信号通路,同时CBA检测体外siltuxiamb中和狒狒源性IL-6的效果;不同浓度的siltuximab抑制重组人或猪源性IL-6(20ng/mL,15min)激活狒狒外周血单核细胞的STAT3信号通路,同样利用流式细胞仪检测p-STAT3表达强度,从而评估siltuxiamb抑制重组人或猪源性IL-6激活狒狒外周血单核细胞的STAT3信号通路的效果。6、体外研究雷帕霉素抑制IL-6/STAT3信号通路激活的机制:首先利用不同浓度雷帕霉素作用于人或猪动脉内皮细胞24小时后,然后使用重组人或猪源性IL-6(20ng/mL,15min)激活人或猪动脉内皮细胞的STAT3信号通路,最后利用流式细胞仪检测p-STAT3的表达,从而评估雷帕霉素抑制IL-6激活STAT3信号通路的效果。7、利用qPCR检测siltuximab或雷帕霉素对IL-6通过IL-6/IL-6 Rα/STAT3信号通路诱导猪内皮细胞的下游相关因子的mRNA表达的抑制作用。结果:1、23只接受猪肾或者心脏移植的狒狒血清中的狒狒源性IL-6的表达水平从免疫抑制诱导治疗后逐渐升高。进一步分析tocilizumab对接受猪器官异种移植的狒狒体内IL-6的表达水平的影响,数据显示在Day 0(移植前,但在免疫抑制诱导治疗后)接受tocilizumab处理的狒狒血清中狒狒源性IL-6的表达水平显着高于未接受tocilizumab处理的狒狒的IL-6的表达水平(255 vs 35 pg/mL,p<0.05)。由于猪肾移植组缺乏对照组,我们仅分析了猪心脏移植组,Day 1(移植术后第1天)时,接受tocilizumab处理的狒狒血清中狒狒源性IL-6的表达水平显着高于未接受tocilizumab处理的狒狒(183 vs 23 pg/mL,p<0.01);同时数据也显示接受tocilizumab处理的猪肾移植组显着高于接受tocilizumab处理的猪心脏移植组(p<0.05)。在安乐死时(Euthanasia),接受tocilizumab处理的猪肾移植组狒狒血清中狒狒源性IL-6的表达水平显着升高,但与Day 1时狒狒源性IL-6的表达水平无统计学差异。为了确定猪肾移植物是否产生猪源性IL-6,我们检测Day 0、Day 1及安乐死叁个时间段狒狒血清中猪源性IL-6的含量,Day 0时狒狒血清中无法检测到猪源性IL-6,而在Day 1和安乐死时狒狒血清中均检测到了猪源性IL-6(均为p<0.05),但Day 1与安乐死时猪源性IL-6的表达水平没有统计学差异。我们利用免疫组化检测猪肾移植物及狒狒肝组织中的IL-6及p-STAT3表达,其中阴性对照的正常猪肾肝组织中IL-6及p-STAT3呈低表达或者不表达;两例阳性对照的肾肝组织中IL-6及p-STAT3的表达呈强阳性;10例接受猪肾移植及tocilizumab处理的狒狒的猪肾移植物中的IL-6及p-STAT3阳性表达率无统计学差异,其中IL-6阳性表达率90%,p-STAT3阳性表达率为60%;7例接受猪肾移植及tocilizumab处理的狒狒的肝组织中IL-6及p-STAT3表达的阳性率存在统计学差异(p<0.001),其中IL-6阳性表达率高达85.7%,p-STAT3阳性表达率仅为28.6%。2、我们确定重组人或猪源性IL-6最佳的激活IL-6/IL-6 Rα/STAT3信号通路的浓度及时间(20ng/mL,15min)。Tocilizumab可以封闭人和狒狒外周血单核细胞IL-6 Rα(主要为CD3~+T细胞和单核细胞),却不能封闭猪外周血单核细胞的IL-6 Rα。Tocilizumab可以完全抑制重组人或猪源性IL-6诱导人动脉内皮细胞p-STAT3的表达(最佳浓度为12.5μg/mL),但不能抑制重组人或猪源性IL-6诱导猪动脉内皮细胞(无论是野生型还是GTKO/CD46)的p-STAT3的表达(即使最高浓度312.5μg/mL)。Tocilizumab同样可以抑制重组人或猪源性IL-6诱导人、狒狒外周血单核细胞中CD3~+T细胞和单核细胞的p-STAT3的表达(浓度12.5μg/mL),同样不能抑制重组人或猪源性IL-6诱导猪外周血单核细胞的p-STAT3的表达。3、Siltuximab可以完全中和重组人源性IL-6,从而抑制其诱导人或猪动脉内皮细胞p-STAT3的表达(最佳浓度为12.5μg/mL),但不能中和重组猪源性IL-6及抑制其诱导人或猪动脉内皮细胞p-STAT3的表达(即使最高浓度312.5μg/mL)。同时数据显示siltuximab可以显着抑制狒狒源性IL-6诱导猪动脉内皮细胞的p-STAT3的表达,尽管体外中和试验显示siltuximab不能完全中和狒狒源性IL-6。Siltuximab同样显示仅可以抑制重组人源性IL-6诱导狒狒外周血单核细胞中CD3~+T细胞和单核细胞的p-STAT3的表达(浓度12.5μg/mL),而不能抑制重组猪源性IL-6诱导狒狒外周血CD3~+T细胞和单核细胞的p-STAT3的表达(即使最高浓度312.5μg/mL)。4、雷帕霉素(40ng/mL,24h)不仅可以抑制重组人源性IL-6诱导猪动脉内皮细胞p-STAT3的表达(p<0.01),也可以抑制重组猪源性IL-6诱导猪动脉内皮细胞p-STAT3的表达(p<0.01)。我们发现雷帕霉素(40ng/mL,24h)同样可以抑制重组人或猪源性IL-6诱导人动脉内皮细胞p-STAT3的表达(p<0.05,p<0.01)。5、重组人或猪源性IL-6可以诱导猪动脉内皮细胞上调E-selectin、ICAM-1、VEGF及FGF2 mRNA表达水平,siltuximab可以有效的抑制重组人源性IL-6诱导猪动脉内皮细胞的上述4种基因的上调,而雷帕霉素可以显着抑制重组人或猪源性IL-6诱导猪动脉内皮细胞VEGF、FGF2 mRNA上调,但仅能轻度抑制或者不能抑制E-selectin、ICAM-1 mRNA上调。结论:1、在跨种属的异种移植中,IL-6和IL-6 Rα的存在种属差异性,导致IL-6/IL-6Rα/STAT3通路存在较大差异。2、Tocilizumab可以引起受体IL-6水平升高,同时tocilizumab不能阻断猪器官移植物中的猪源性IL-6 Rα,升高的IL-6持续激活猪器官移植物的IL-6/猪源性IL-6 Rα/STAT3信号通路,从而导致猪器官移植物失功能。3、在猪器官人或狒狒异种移植中,将siltuximab和雷帕霉素相结合的策略可有效抑制人或猪源性IL-6/人或猪源性IL-6 Rα/STAT3信号通路。4、在猪器官人或狒狒异种移植中,IL-6、IL-6 Rα存在种属差异性,开发兼顾人、狒狒及猪源性IL-6或者IL-6 Rα的单克隆抗体具有远大的前景。(本文来源于《南昌大学》期刊2019-05-01）
吴显培[10]（2019）在《椎间盘器官培养模型中白藜芦醇抑制压应力所致退变与ERK表达的相关性研究》一文中研究指出第一部分椎间盘退变髓核细胞中ERK的表达评估目的:研究椎间盘退变组织中细胞外调节蛋白激酶(ERK)的表达情况。方法:(1)组织学观察并对比椎间盘退变组织和椎间盘正常组织中髓核的形态;(2)采用实时荧光定量PCR的方法检测椎间盘退变组织和椎间盘正常组织细胞中ERK的mRNA表达情况;(3)采用Western blot检测椎间盘退变组织和椎间盘正常组织细胞中ERK蛋白的表达水平。结果:(1)在椎间盘退变组织中髓核细胞的形态和数量发生变化,髓核细胞的改变与椎间盘退变同步进展;(2)在椎间盘退变组织中ERK的表达明显升高;(3)Western blot显示随着椎间盘退变程度的加重,ERK蛋白表达明显增加。结论:(1)在椎间盘退变组织中,髓核细胞的形态和数量发生变化,即髓核细胞的改变与椎间盘退变同步进展;(2)在椎间盘退变组织中ERK的表达升高,ERK的表达与椎间盘退变程度相关。第二部分椎间盘器官培养模型中高压力负荷下椎间盘退变髓核细胞中ERK的表达评估目的:制作椎间盘器官的培养模型,并在此基础上进行施加压力负荷促退变试验,检测培养模型髓核细胞中ERK的表达情况。方法:(1)制作大鼠椎间盘器官培养模型,并施加高压力负荷促使其椎间盘退变;(2)检测培养模型中椎间盘髓核细胞的成活率;(3)采用实时荧光定量PCR的方法检测培养结束后的椎间盘退变组织细胞中ERK的mRNA表达情况;(4)采用Western blot检测在培养第7天和第14天时,对照组和加压组两组椎间盘组织细胞中ERK蛋白表达情况。结果:(1)随着培养时间延长,椎间盘培养模型中的组织退变逐渐明显加重,高压力作用能加速此过程;(2)施加高压力负荷组中椎间盘髓核细胞活力低于施加较小压力组(P<0.05);(3)施加高压力负荷组的椎间盘髓核细胞中ERK基因表达水平升高(P<0.05);(4)施加高压力负荷组的椎间盘髓核细胞中ERK蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:(1)随着受到的压力增大以及作用时间延长均会增加椎间盘髓核细胞的凋亡;(2)施加较大压力组的细胞活力明显低于施加较小压力组;(3)施加较大压力组中ERK的基因和蛋白表达水平比施加较小压力组明显升高。第叁部分白藜芦醇抑制高负荷压应力所致椎间盘退变与ERK表达的相关性研究目的:研究白藜芦醇(RES)对高压力负荷下椎间盘培养器官的影响。方法:制作雄性SD大鼠椎间盘器官培养模型,随机分为对照组、椎间盘退变组和白藜芦醇药物干预组,每组各10只。(1)比较白藜芦醇对高压力负荷下椎间盘培养器官中组织变化的影响;(2)比较叁组大鼠椎间盘器官培养在各时间点时细胞的存活率;(3)比较叁组大鼠椎间盘器官培养在各时间点时细胞的凋亡情况;(4)比较叁组大鼠椎间盘器官培养模型髓核细胞中ERK的mRNA的表达情况;(5)比较叁组大鼠椎间盘器官培养模型髓核细胞中ERK蛋白表达水平。结果:(1)在高压力负荷作用下椎间盘培养器官组织退变明显,而白藜芦醇药物干预可减轻退化程度;(2)白藜芦醇药物干预组的细胞存活率介于对照组和椎间盘退变组之间。(3)椎间盘退变组的细胞凋亡较重,对照组较轻;而白藜芦醇药物干预组介于两者之间;(4)ERK的mRNA表达在椎间盘退变模型组、白藜芦醇药物干预组以及对照组依次降低,叁组相比较存在差异(P<0.05);(5)ERK的蛋白表达水平在椎间盘退变模型组、白藜芦醇药物干预组以及对照组中逐渐降低,叁组相比较存在差异(P<0.05)。结论:白藜芦醇可减轻压力负荷导致的细胞凋亡,从而起到保护椎间盘的作用,其作用可能与抑制ERK过度表达有关。(本文来源于《广西医科大学》期刊2019-05-01）
器官模型论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:观察从中药中提取的大黄素对盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠模型各器官氧化应激与炎症反应损伤的保护作用。方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、假手术+大黄素组、盲肠结扎穿孔脓毒症(cecal ligation puncture,CLP)模型组及大黄素治疗组4组,每组12只。本实验采用盲肠结扎穿刺(cecum ligation and puncture,CLP)方法构建成年雄性Wistar大鼠盲肠结扎穿刺脓毒症模型。在模型构建前30 min,分别向大鼠腹腔内注射生理盐水或大黄素(25 mg/kg),在CLP术后48 h处死大鼠。测定各组大鼠的心、肝、肺和肾的髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、脂质过氧化物(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性。通过HE染色观察各组大鼠心、肝、肺、肾组织中的病理变化。结果:与Sham组比较,CLP组心、肝和肺组织中MPO活性和MDA含量显着增加,SOD和CAT活性显着降低;CLP组肾组织中MPO活性显着增加,SOD活性显着降低,而MDA含量和CAT活性没有明显变化。与CLP组比较,大黄素治疗组的心、肝和肺组织中MPO活性和MDA含量显着降低,SOD和CAT活性显着增加;大黄素治疗组的肾组织中MPO含量、MDA、SOD和CAT活性没有明显变化。HE染色显示:CLP组大鼠的心、肝、肺肾组织炎性细胞浸润增多;而大黄素治疗组大鼠的心、肝、肺肾组织炎性细胞浸润减少。结论:大黄素对脓毒症大鼠心、肝和肺有保护作用,能在一定范围内预防脓毒症大鼠氧化应激与炎症反应。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
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