郭晓袁洪涛
（保定市妇幼保健院071000）
甲状腺是人体内最大的内分泌腺，其分泌的甲状腺激素主要包括：三碘甲状腺原氨酸(t3)和四碘甲状腺原氨酸(t4)后者也称甲状腺素。甲状腺激素的生物学作用十分广泛，主要是调节物质能量代谢，促进生长发育。妊娠期间甲状腺激素直接参与胎盘发育，而且是胎儿神经系统发育中不可缺少的调控激素之一，除了胚胎早期的原始神经胚形成过程可能主要由发育程序调控外，此后几乎整个神经系统发育过程：包括神经细胞的增殖、迁移，神经网络的构成和髓鞘形成等都离不开甲状腺激素的调控。
在妊娠过程中，母体甲状腺发生一系列的生理适应性变化，主要表现在一下几方面:(1)甲状腺结合球蛋白(ＴＢＧ)水平升高。妊娠后，在雌激素刺激作用下，肝脏的ＴＢＧ合成增加、ＴＢＧ的代谢清除率减慢，循环ＴＢＧ水平明显升高，妊娠20周时ＴＢＧ水平升高达到峰值，达非妊娠时基值的1.5～2.0倍，这种变化从妊娠6～10周开始并持续妊娠的全过程[1]。(2)绒毛膜促性腺激素(ＨＣＧ)增加。由于ＨＣＧ结构与血清促甲状腺激素(ＴＳＨ)相似，具有相同的α亚单位、相似的β亚单位和受体亚单位，所以ＨＣＧ也可以对甲状腺细胞有轻微的刺激作用，ＨＣＧ的水平与ＴＳＨ水平呈现一种镜像关系。(3)妊娠晚期，胎盘组织中的Ⅲ型脱碘酶水平显著增加，其功能使Ｔ4脱碘成为反Ｔ3(ｒＴ3)，导致胎儿出现低Ｔ3、高ｒＴ3的甲状腺激素构成特点[2]。(4)母体碘的相对缺失，与妊娠肾排泄增加以及向胎盘转运增加有关。由于以上变化，使甲状腺激素的产生和代谢也发生改变，所以，维持正常的甲状腺功能对妊娠母体及胎儿发育至关重要。近年来，妊娠合并甲状腺功能异常逐渐引起了人们的重视。由于治疗获益仍未确定，大部分专家组并不推荐对所有妊娠女性进行亚临床甲减及甲状腺自身免疫性疾病的普遍筛查。
目前妊娠前或妊娠期间甲状腺疾病的普遍筛查尚存争议。由于不同研究（包括队列研究和随机试验）对于亚临床甲减的危害所得出的结果并不一致[3]，因此世界各地的专家对是否需要开展甲状腺疾病的普遍筛查持有不同观点。治疗轻度甲减是否有利于妊娠结局或改善后代神经认知功能发育以及筛查的成本-效益比，是决定是否需要进行普遍筛查最重要的因素。如果进行筛查，则越早实施越好（如妊娠第6-9周之前）。然而，尚需要设计一项临床试验来筛查计划妊娠的女性，并随后分别将亚临床甲减、单纯低甲状腺素血症或甲状腺功能正常但TPOAb阳性的妊娠女性随机分为治疗或无治疗组，以全面验证筛查对妊娠结局的影响。
由于不同研究的结果差异较大，目前大多数学术组织均赞同所谓的目标人群（存在甲状腺功能异常高危因素的妊娠女性）筛查[1]。早在1999年美国临床内分泌协会就建议对妊娠妇女及所有计划怀孕者常规检测ＴＳＨ，而2002年美国妇产科协会提出仅对有甲状腺疾病史或有甲状腺功能异常症状者检查ＴＳＨ，而不是对所有孕妇进行筛查。2007年(妊娠和产后甲状腺功能异常处理的临床指南)指出"目前循证医学证据尚不支持对所有妊娠妇女进行甲状腺功能进行ＴＳＨ筛查，推荐对具有甲状腺疾病高风险的孕妇进行ＴＳＨ筛查，其中高危人群包括：具有甲亢、甲减、产后甲状腺炎或甲状腺部分切除病史；具有甲状腺疾病家族史；甲状腺肿；甲状腺自身抗体阳性；有甲亢或甲减症状或临床体征"包括贫血、高胆固醇血症和低钠血症；2型糖尿病；其他自身免疫病；检查不孕症时，同时测定tsh；具有头颈部的放射治疗病史；具有流产或早产既往病史者。
然而，目标人群筛查将会漏诊80%的显性或亚临床甲状腺功能异常的妊娠女性[3-5]。尽管随机试验并未显示普遍筛查有益[6]，但成本-效益分析显示，假设筛查能够改善产科和后代神经认知功能发育，则对妊娠期女性进行自身免疫性甲状腺疾病普遍筛查与不筛查相比具有成本效益[4]。然而，Dosiou及其同事[7]对多个临床方案进行比较后得出结论，通过检测TSH和TPOAb滴度对妊娠期女性进行自身免疫性甲状腺疾病的普遍筛查，与基于危险因素的目标人群筛查相比更具成本效益。筛查TPOAb阳性（不考虑TSH水平）和TPOAb阴性但TSH>2.5mIU/L的妊娠女性的成本效益比均较高，以及如果不治疗亚临床甲减和显性甲减，虽然可以节约费用，但会导致后代IQ降低，这两点均进一步强调了普遍筛查的重要性。然而，鉴于对妊娠期开始左甲状腺素治疗的时机是否影响妊娠结局尚缺乏共识，加之妊娠结局数据变异性较大，因此尽管左甲状腺素治疗可降低不良妊娠结局的发生率，专家们在这一问题上仍存在争议。现有数据显示，临床医师并未对妊娠期女性常规筛查甲状腺疾病。来自美国一家大型商业性实验室的报告数据显示，2005~2008年间在该实验室接受检测的500000多位妊娠女性中，仅有23%筛查了妊娠期甲减[8]。这一报告评估了妊娠期女性进行哪些与特定人口学因素（年龄、体重和种族）相关的筛查检测，以及妊娠期甲减在这些检测中所占的比例，但并未专门分析医师如何决定对患者进行筛查。另一项瑞典的基于人群的研究也显示[9]，来自41家产科护理中心的5254例妊娠女性中，仅有20%检测过甲状腺功能。虽然所有中心均建议进行目标人群筛查，但如何定义高危女性，以及应使用何种检测方法进行筛查均存在很大差异，并且各中心也没有遵循当时已有的国际指南（2007年美国内分泌学会指南和2011年美国甲状腺协会指南）[10]。
综上所述，鉴于妊娠期各种甲状腺疾病"包括临床或亚临床，对妊娠母体和后代的危害性之大，实施妊娠妇女甲状腺功能筛查的必要性和重要性毋庸置疑[11]，但是，何为合理有效的筛查策略，例如：筛查对象，是只针对高危人群，还是普查所有孕妇、筛查指标是仅筛查.MT，还是同时筛查甲状腺自身抗体等等问题!均还存在争议，需要更多的前瞻性、多中心研究提供循医学证据。我们希望通过预测妊娠妇女发生甲状腺疾病和妊娠并发症的价值"干预治疗可以改善甲状腺功能，减少妊娠并发症及使后代获益。
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