导读:本文包含了束缚应激论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:下丘脑,脑干,神经元,凉茶,额叶,突触,脑室。
束缚应激论文文献综述
唐娇,张梦娇,纪桂元,谭剑斌,杨杏芬[1]（2019）在《束缚应激模型在凉茶“降火”研究中的应用》一文中研究指出目的评价束缚应激模型在凉茶"降火"研究中应用的科学性及适用性。方法急性和慢性应激束缚模型实验,均为雄性Balb/c小鼠40只,随机分为对照组、束缚组、低、中、高3个剂量凉茶组[0.8、2.4、7.2 g/(kg BW)凉茶干膏粉],每组8只。急性应激束缚模型为给药5 d,第5天给药1 h后除对照组外束缚2 h;慢性应激束缚模型为每天给药1 h后除对照组外束缚2 h,共10 d。给予不同时间的处理后,观察小鼠一般行为,记录终体重及肝脏重量,计算肝体比,检测血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶及尿素氮的含量,测量肝脏中丙二醛、一氧化氮、超氧化物歧化酶水平及总抗氧化能力。结果急性和慢性应激束缚模型,血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶及尿素氮含量较对照组均升高(P<0.05或P<0.01);慢性束缚应激模型肝脏丙二醛、一氧化氮水平较对照组升高,超氧化物歧化酶水平及总抗氧化能力较对照组降低(P<0.01)。高剂量凉茶组与慢性束缚组相比,血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶及尿素氮含量均降低(P<0.01);肝脏丙二醛、一氧化氮水平降低,超氧化物歧化酶水平及总抗氧化能力升高(P<0.05或P<0.01)。结论模拟"上火",急性和慢性应激束缚模型均成立,且用于评价凉茶"降火"功效具有科学性和可行性。(本文来源于《华南预防医学》期刊2019年04期）
毕文杰,郑翔[2]（2019）在《慢性束缚应激致大鼠持续性高血糖症与孤束核损伤有关》一文中研究指出目的探讨孤束核联合亚核前部(ac NTS)损伤在慢性束缚应激(CRS)所致的胰岛素抵抗性高血糖症发生中的作用。方法采用CRS大鼠模型(n=20; 7 d束缚+3 d自由活动,共40 d),检测葡萄糖代谢相关指标。结果 CRS导致约1/3的个体(n=7)持续性的中度胰岛素抵抗性高血糖(空腹血糖不超过11 mmol/L)。CRS高血糖鼠ac NTS可观察到神经元染色浓缩,Caspase-3表达和TUNEL阳性染色,提示出现神经元凋亡样改变。机械损伤ac NTS(n=6),空腹血糖水平逐渐升高,也能导致胰岛素抵抗性高血糖,且高胰岛素血症、胰岛平均体积增大和血清皮质酮水平不变等特点与CRS小鼠一致。结论 CRS损伤了ac NTS的葡萄糖敏感神经元,从而使血糖调节紊乱。(本文来源于《解剖学报》期刊2019年04期）
刘子钰,邓格,王菲迪,丰凯月,李泽雨[3]（2019）在《慢性束缚应激对小鼠痛经的影响》一文中研究指出目的探究慢性心理应激对痛经的影响,旨在对痛经的缓解提出心理层面的针对性建议。方法将12只雌性小鼠随机分成对照组和慢性应激组,对慢性应激组采用慢性束缚方式诱导慢性心理应激;再对慢性应激组和对照组小鼠建立痛经模型,通过扭体实验判断其痛经发生情况。结果对照组和慢性应激组之间扭体潜伏期、扭体次数均存在显着差异(P=0.042<0.05,P=0.012<0.05),慢性应激组扭体潜伏期更短,扭体次数更多。结论慢性心理应激可加重模型小鼠的痛经程度。(本文来源于《国外医学(医学地理分册)》期刊2019年02期）
孙阳,图娅,郭郁,姜会梨,李亚欢[4]（2019）在《针刺对慢性束缚应激抑郁模型大鼠海马凋亡相关因子的影响》一文中研究指出目的:观察针刺对抑郁模型大鼠海马细胞色素C、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、凋亡诱导因子(AIF)表达的影响,从凋亡途径探讨针刺防治心理应激引起的早期抑郁的机制。方法:SD大鼠随机分成空白组、模型组、针刺组、氟西汀组,每组8只。应用慢性束缚结合孤养方法建立慢性心理应激抑郁大鼠模型。针刺组于每日应激前1h针刺"百会""印堂"和双侧"叁阴交",每日1次,每次20min,持续28d;氟西汀组于每日应激前1h用盐酸氟西汀混悬液(1mL/100g,0.18mg/mL)灌胃,每日1次,持续28d。以体质量和糖水偏好实验、旷场实验评价抑郁模型大鼠行为学改变情况;用Western blot法检测大鼠海马组织细胞色素C、caspase-3和AIF的蛋白表达水平;用DCFH-DA荧光探针技术检测大鼠海马组织活性氧(ROS)的含量。结果:实验结束后,模型组大鼠体质量、糖水偏好指数、旷场实验水平穿越格数和垂直竖立次数均低于空白组(P<0.01)。与模型组比较,针刺组和氟西汀组大鼠体质量、糖水偏好指数上升,水平穿越格数和垂直竖立次数增加(P<0.01,P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠海马组织ROS、细胞色素C、caspase-3和AIF的表达水平显着升高(P<0.01)。与模型组比较,针刺组和氟西汀组大鼠海马组织ROS、细胞色素C、caspase-3和AIF水平显着降低(P<0.01)。结论:针刺干预能显着降低抑郁模型大鼠海马组织凋亡途径的关键因子细胞色素C、caspase-3和AIF的蛋白表达水平,其机制可能与下调线粒体ROS含量有关,这可能是针刺发挥抗抑郁效应的重要途径之一。(本文来源于《针刺研究》期刊2019年06期）
马英杰[5]（2019）在《束缚-浸水应激大鼠mPFC差异蛋白分析及突触可塑性变化》一文中研究指出束缚-浸水应激(restraint water-immersion stress,RWIS)是一种生理和心理上的复合型应激,可在短时间内诱发胃肠机能紊乱(如胃运动亢进、胃酸分泌增多、胃粘液分泌减少、胃粘膜损伤和肠运动加强等)。内侧前额叶(medial prefrontal cortex,mPFC)是哺乳动物最高级别的联合皮层,具有思考记忆、整合信息以及指挥调控的功能。研究发现,应激1h大鼠mPFC内Fos蛋白阳性表达明显增多,表明mPFC核团参与RWIS了过程。那么,在RWIS过程中mPFC内有哪些蛋白发生了变化?这些差异蛋白参与RWIS调控的可能信号通路及分子机制是什么?这些问题仍没有得到解决。此外,突触可塑性对于神经元和神经环路的稳定具有重要作用。在RWIS过程中,mPFC的突触可塑性是否发生改变以及发生怎样的改变仍见未有详细报道。鉴于此,我们提出以下叁个问题:1.RWIS导致大鼠mPFC内哪些蛋白的表达量发生改变?这些差异蛋白参与调控的可能机制及信号通路如何?2.RWIS大鼠mPFC内神经元突触的超微结构是否发生改变?3.RWIS大鼠mPFC内突触相关的标志性功能蛋白是否发生改变?为探索上述叁个问题,设计以下叁部分实验:实验一:将实验动物随机分为对照组(RWIS 0h)和实验组(RWIS 4h),用同位素相对标记与绝对定量技术(isobaric tags for relative and absolute quantification,iTRAQ)技术分析两组间大鼠mPFC内差异表达蛋白,进而对差异蛋白进行GO分析、KEGG分析和IPA分析,探索这些差异蛋白在应激过程可能参与的信号通路以及分子机制。实验二:将实验动物随机分为4组,即RWIS 0h(对照组)、RWIS 1h、RWIS 2h和RWIS 4h组。用高尔基染色法检测RWIS不同时间段mPFC内神经元树突棘密度的变化,用透射电镜超薄切片技术观察RWIS不同时间段mPFC内PSD厚度、突触间隙的宽度、突触曲率以及突触数密度等突触超微结构的变化,探究RWIS不同时间段大鼠mPFC内突触结构可塑性是否发生改变以及发生了怎样的改变。实验叁:分组情况同实验二。分别采用免疫组织化学技术、蛋白质免疫印迹技术、RTPCR技术检测应激不同时间段突触标志物——突触后致密物蛋白PSD-95与突触膨体素SYN蛋白及其mRNA相对表达量的变化,进而分析RWIS不同时间段大鼠mPFC的突触功能可塑性是否发生改变以及发生了怎样的改变。实验结果表明:1.iTRAQ技术共鉴定出对照组与RWIS 4h两组差异蛋白129种,其中有88种上调、41种下调。GO分析表明22%(29个)的差异蛋白与神经系统功能直接相关,包括突触可塑性(6个)、轴突形态和生长(12个)、神经发育与凋亡(10个)和神经信号传递(1个)等。KEGG分析发现129种差异蛋白共富集到64条代谢通路,涉及突触囊泡循环、毒理代谢等过程。IPA分析差异蛋白参与137条信号通路,其中只有Rho-GDI信号通路被抑制,整合素信号通路被激活。2.束缚-浸水应激改变了大鼠mPFC的突触结构可塑性。树突棘染色实验发现各应激组与对照组相比单位长度(10um)内树突棘的数量均有显着性减少(P<0.05)。随着RWIS时间的延长,树突棘的密度整体呈先下降再恢复的趋势。其中RWIS 1h组树突棘密度最低(P<0.01),RWIS 2h与RWIS 4h组较RWIS 1h组树突棘的密度有所升高,但无显着性差异(P>0.05)。电镜下可以观察到清晰的细胞结构,如细胞核、线粒体、高尔基体以及突触等。突触后部位电子致密物质明显增厚,在突触前终末端有或多或少的囊泡,呈圆形或椭圆形,聚集在突触前膜处,同时还可以观察到部分与突触前膜融合的囊泡。突触活性区的长度以及突触后致密带的厚度和长度也各有不同。对照组细胞成分轮廓清晰,而应激组轮廓欠清晰,穿孔型突触较多,可以观察到空泡化的线粒体,这说明氧化应激反应对线粒体造成了一定损伤。与对照组相比,RWIS 4h组单位面积突触的数量显着减少(P<0.05),RWIS 1h和RWIS 2h组与对照组相比突触数目有所减少,但差异均不显着(P>0.05)。与对照组相比,RWIS 4h组平直型突触和U型突触所占比例显着减少(P<0.05),而倒U型突触所占的比例显着上升(P<0.05),RWIS 2h和RWIS 1h组与对照组相比均差异不明显(P>0.05)。RWIS 4h组突触前囊泡的数量较对照组明显减少(P<0.05),RWIS 1h和RWIS2h组较对照组则无显着性差异(P>0.05)。突触间隙的宽度随着应激时间的延长呈现先减小后又回增的趋势,其中RWIS 1h和RWIS 2h组较RWIS 0h组突触间隙的宽度均显着降低(P<0.05),但RWIS 4h组与对照组相比则无显着差异(P>0.05)。应激不同时间段,各组PSD的厚度较对照组均有显着性降低(P<0.05),随应激时间的延长,PSD的厚度呈现先降低后恢复的趋势。其中,在RWIS 2h组PSD厚度最低(P<0.01),RWIS 4h组PSD厚度与RWIS 1h和RWIS 2h组相比有升高的趋势,但无显着性差异(P>0.05)。3.束缚-浸水应激改变了大鼠mPFC的突触功能可塑性。免疫组化结果显示PSD-95蛋白主要在胞浆及膜表面表达,呈棕色或者棕黄色。随着应激时间的延长,PSD-95阳性胞体数量呈现先降低后又恢复的趋势,且各应激组PSD-95阳性胞体数量均较对照组均有显着性减少(P<0.05)。其中RWIS 1h组PSD-5阳性表达量数量最低(P<0.01),RWIS 2h和RWIS 4h组与RWIS 1h组相比,PSD-95表达量有所上升,但与RWIS 1h组无显着性差异(P>0.05)。SYN在整个胞质中均有表达,呈棕黄色。RWIS 4h组与对照组相比,SYN的表达量显着下降(P<0.05),而RWIS 1h和RWIS 2h组与对照组相比略有上升,但无显着性差异(P>0.05)。免疫印迹结果与免疫组化结果一致,PSD-95表达整体呈先降低再升高的趋势。应激组与对照组相比,PSD-95相对表达量均有所降低,并具有显着性差异(P<0.05)。其中,RWIS 1h组PSD-95条带相对表达量最低(P<0.01),RWIS 2h和RWIS 4h组较RWIS1h组PSD-95的表达量增多,但无显着性差异。SYN的表达整体呈现先升高再降低的趋势。RWIS 4h组SYN的相对表达量最低,与应激组相比有显着性差异(P<0.05),RWIS 1h组与RWIS 4h组较对照组SYN的表达略有上升,但无显着性差异。PCR实验结果发现SYN蛋白mRNA相对表达量与免疫组化和免疫印迹结果一致,RWIS 4h组与RWIS 0h组相比,mRNA表达显着下调(P<0.05),RWIS 1h和RWIS 2h组与对照组相比有减少趋势,但无显着性差异(P>0.05)。与对照组相比,RWIS 1h和RWIS 2h组PSD-95蛋白mRNA表达量显着上调(P<0.05),RWIS 4h组mRNA却表达无显着差异(P>0.05)。RWIS 4h组与RWIS 2h组相比,PSD-95蛋白mRNA表达下降(P<0.05),但与RWIS 1h组相比无显着性差异(P>0.05)。综合以上实验,RWIS不同时间段对大鼠mPFC内神经元形成一定程度损伤,mPFC内突触可塑性下调。差异蛋白参与了氧化应激、毒理代谢、转录翻译以及细胞凋亡等生物过程,尤其是NDRG1和NYAP2蛋白在应激中可能参与了机体的保护机制。随RWIS时间的延长,机体启动应激损伤调控机制,mPFC内Rho-GDI信号通路的抑制和整合素信号通路的上调激活可能在神经元的损伤修复以及突触重塑过程中发挥重要功能。(本文来源于《山东师范大学》期刊2019-06-09）
张顺[6]（2019）在《“下丘脑—脑干—肠脑轴”中CRF在大鼠束缚—浸水应激中的作用》一文中研究指出束缚-浸水应激模型(Restraint Water-Immersion Stress,RWIS)是一种快速对大鼠心理和生理造成伤害的刺激模型。在这种应激模型中,大鼠在短时间内因受到刺激,体温下降,胃肠功能紊乱,导致胃酸分泌增加和急性胃黏膜损伤。肠神经系统是位于胃肠道壁中的神经元、神经递质和肠细胞组成的网络,控制和调节胃肠道中的平滑肌,黏膜上皮和血管效应系统,它的调节具有高度的自主性,因此也被称为“肠脑”。经本实验室的早期研究发现,大鼠在一定的应激时间段内,随着束缚-浸水的时间增长,下丘脑的室旁核(hypothalamic paraventricular nucleus,PVN)、视上核(supraoptic nucleus,SON)、孤束核(Solitary Nucleus,NTS)、迷走神经背核(dorsal motor nucleus of the vagus,DMV)和肠道肌间神经丛中Fos和GFAP(Glial Fibrillary Acidic Protein,GFAP)的表达水平显着升高,我们推测束缚-浸水应激造成胃黏膜损伤不只是涉及到脑干内神经元的过度活动这种初级中枢机制~([75]),所以我们提出了“下丘脑-脑干-肠脑轴”环路参与了对应激的调控。而促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin-Releasing Factor,CRF)作为下丘脑的室旁核、视上核释放的非常重要的激素之一,已研究表明其参与了多种应激(热刺激、冷刺激、感染和毒物刺激)反应,但促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)及其受体是否参与了束缚-浸水应激尚未见报道。因此,我们提出以下几个问题:1.CRF及其受体是否介导和参与了RWIS过程,并在RWIS中各时间段有何变化?2.侧脑室注射CRF受体阻断剂Astressin和CRF后,对孤束核及肠道内的神经元和胶质细胞有何影响?3.CRF若参与束缚-浸水的过程,是通过哪条信号路径起作用?为了解决上述问题,我们实验设计如下:实验研究一:大鼠随机分为对照组(RWIS 0h)和应激组(RWIS 1h,RWIS 2h,RWIS3h)后,采用免疫组化和免疫印迹法检测大鼠CRF及其受体表达的影响,以探讨CRF及其受体是否参与了RWIS过程。实验研究二:将大鼠分为对照组(侧脑室注射生理盐水)、CRF组(侧脑室注射CRF)和Astressin组(侧脑室注射CRF-R抑制剂Astressin),大鼠束缚-浸水应激1h后,免疫组化和免疫印迹法检测NTS、DMV以及肠神经系统中Fos、GFAP、p-ERK1/2、NOS表达,探讨CRF在束缚浸水过程中的作用?实验研究叁:将大鼠分为对照组(侧脑室注射生理盐水)、CRF组(侧脑室注射CRF)和PD98059+CRF组(侧脑室注射p-ERK1/2特异性抑制剂PD98059和CRF),大鼠束缚-浸水应激1h后,免疫组化和免疫印迹法检测NTS和DMV内Fos和星形胶质细胞的标记物GFAP表达的变化,探究CRF参与束缚-浸水的信号途径?实验研究四:将大鼠分为对照组(侧脑室注射生理盐水)、CRF组和Astressin组,大鼠束缚-浸水应激1h后,免疫组化和免疫印迹法检测肠神经系统中的Claudin-1、Occludin和胃黏膜中的MUC5AC表达变化,探究CRF对胃肠道功能的影响?实验结果:1.与对照组相比,实验组大鼠脑干迷走复合体内CRF-R1与肠神经系统内CRF的表达明显增加,且呈时间依赖性,在3h达到了最高。而与对照组相比,实验组大鼠迷走复合体内CRF-R2的表达明显降低,且呈时间依赖性,在3h达到了最低。表明肠神经系统内CRF及脑干(NTS、DMV)内CRF-R1被激活,参与了RWIS过程。2.与侧脑室注射生理盐水对照组相比,侧脑室注射CRF-R抑制剂Astressin,束缚-浸水应激1h后,实验组NTS、DMV以及肠神经系统中的Fos表达、星形胶质细胞GFAP、p-ERK1/2、NOS表达都显着降低。而侧脑室注射CRF,束缚-浸水应激1h后,实验组NTS、DMV以及肠神经系统中的Fos表达、星形胶质细胞GFAP、p-ERK1/2、NOS表达都显着升高,表明促肾上腺激素释放激素可能激活了脑干和肠神经系统内一氧化氮能神经元参与了在束缚-浸水应激过程。3.与侧脑室注射CRF对照组相比,侧脑室注射p-ERK1/2特异性抑制剂PD98059和CRF后,实验组NTS、DMV以及肠神经系统中的Fos和星形胶质细胞的标记物GFAP表达明显下降,表明CRF可能通过ERK1/2信号通路参与束缚-浸水过程。4.与侧脑室注射生理盐水对照组相比,侧脑室注射CRF组肠神经系统中的Claudin-1、Occludin和胃黏膜中的MUC5AC表达显着降低。表明束缚-浸水对大鼠造成胃机能的损伤和机体内部发生了紊乱,而CRF在这个过程中可能加速了炎症反应和胃溃疡,而且这个过程主要是通过ERK1/2信号通路进行调控的。实验结论如下:1、脑干内的CRF受体CRF-R和结肠内的CRF都参与了束缚浸水应激的过程。2、CRF主要是通过ERK1/2信号通路对束缚浸水后造成的胃肠机能紊乱进行调控的。(本文来源于《山东师范大学》期刊2019-05-25）
赵盼[7]（2019）在《“脑干-肠脑轴”中神经元与星形胶质细胞在束缚-浸水应激中的相互作用》一文中研究指出束缚-浸水应激(restraint water-immersion stress,RWIS)是一种复合型应激模型,在几个小时之内该应激就可以引起大鼠产生心理和生理反应,如胃酸分泌的迅速增多、胃黏膜的急性损伤、胃肠功能的紊乱及体温的降低等。中枢神经系统和胃肠道可通过神经-内分泌网络进行信息交流,调节胃肠功能,构成“脑-肠轴(brain-gut axis)”。与大部分应激反应导致的“脑-肠轴”中交感神经活动加强现象不同的是,在RWIS过程中是副交感神经活动得到加强。我们前期实验研究发现,在RWIS过程中迷走神经背核(dorsal motor nucleus of the vagus,DMV)、孤束核(nucleus tractus solitarius,NTS)以及肠神经系统(Enteric nervous system,ENS)中的c-Fos和GFAP蛋白表达明显增加,表明“脑干-肠脑轴”中的神经元和星形胶质细胞共同参与了RWIS过程。同时,已有研究发现海马星形胶质细胞参与了创伤后应激障碍及保护神经元细胞免受氧化应激和硝基应激的作用,但“脑干-肠脑轴”中星形胶质细胞在RWIS过程中的作用,星形胶质细胞与神经元的相互作用及机制尚未见报道。为此,我们提出以下几个问题:1.在RWIS过程中,星形胶质细胞是否对“脑干-肠脑轴”中NTS、DMV、肠道中神经元以及胃肠功能产生影响?2.在RWIS过程中,星形胶质细胞通过哪种途径对“脑干-肠脑轴”中NTS、DMV以及肠道中神经元产生影响?我们设计了以下实验:实验研究一:将实验动物随机分为四组(RWIS 0h、1h、2h、3h),用Western blot方法和免疫组织化学技术检测脑干NTS、DMV和空肠、结肠肌间神经丛中GFAP的表达。随后将实验动物随机分为对照组和实验组,对照组侧脑室注射生理盐水,实验组侧脑室注射星形胶质细胞特异性抑制剂L-α-氨基己二酸(L-α-aminoadipate,L-AA),RWIS 1h后,用Western blot方法和免疫组织化学技术检测脑干NTS、DMV和空肠、结肠肌间神经丛中c-Fos、GFAP、NOS和ChAT的表达情况,探究RWIS过程中,星形胶质细胞对“脑干-肠脑轴”中神经元激活的影响。实验研究二:将实验动物随机分为对照组和实验组,对照组侧脑室注射生理盐水,实验组侧脑室注射甘珀酸(carbenoxolone,CBX),RWIS 1h后,用Western blot方法和免疫组织化学技术检测脑干NTS、DMV和空肠、结肠肌间神经丛中c-Fos、GFAP、NOS和ChAT的表达情况,探究RWIS过程中,星形胶质细胞对“脑干-肠脑轴”中神经元激活的调控机制。实验研究叁:将实验动物随机分为对照组和实验组,对照组侧脑室注射生理盐水,实验组侧脑室分别注射L-AA、CBX,RWIS 1h后,用Western blot方法检测肠道中咬合蛋白的表达变化,用ELISA试剂盒检测胃中MUC5AC蛋白的表达变化,探究RWIS过程中,星形胶质细胞对胃肠功能的影响。实验结果表明:1.RWIS不同时间段,大鼠脑干NTS、DMV和空肠、结肠肌间神经丛中GFAP均有不同程度的表达,并且在脑干NTS和DMV中GFAP在RWIS 1h时表达量最高,空肠和结肠肌间神经从中GFAP的表达量随着RWIS时间的增长而升高。之后与对照组相比,侧脑室注射L-AA,RWIS 1h后,脑干DMV、NTS和空肠、结肠中肌间神经丛内c-Fos、GFAP、ChAT和NOS表达均明显降低。表明“脑干-肠脑轴”星形胶质细胞通过激活神经元参与了RWIS过程。2.与对照组相比,侧脑室注射CBX,RWIS 1h后,脑干中DMV、NTS和空肠、结肠中肌间神经丛内c-Fos、GFAP、ChAT和NOS表达均明显降低。表明星形胶质细胞可能通过缝隙连接调控神经元的激活参与了RWIS过程。3.与对照组相比,侧脑室注射L-AA、CBX,RWIS 1h后,胃中MUC5AC蛋白的表达降低,肠道中咬合蛋白的表达升高,表明“脑干-肠脑轴”中的星形胶质细胞可能对胃肠功能起到保护作用。(本文来源于《山东师范大学》期刊2019-05-25）
王天霞[8]（2019）在《“下丘脑—脑干—肠脑轴”中催产素在大鼠束缚—浸水应激中的作用》一文中研究指出束缚-浸水应激(Restraint Water-Immersion Stress,RWIS)是一种复合型应激模型,同时给大鼠带来身体上和心理上的刺激。该模型使大鼠被迫接受冷水的刺激,造成大鼠胃黏膜出现急性损伤、胃酸分泌的迅速增多和胃肠功能的紊乱。我们课题组早期的研究发现脑干、下丘脑和肠神经系统内的Fos及星形胶质细胞GFAP(Glial Fibrillary Acidic Protein,GFAP)在RWIS应激后表达明显升高,因此,我们提出了“下丘脑-迷走神经复合体-肠脑轴”神经环路参与了束缚-浸水过程。催产素是一种由垂体后叶分泌,下丘脑室旁核和视上核合成的肽类激素。已研究发现催产素(Oxytocin,OXT)可以调节孕产妇早期生活压力(比如抑郁症)的代际传递~([65-68])。Lee等人研究发现鼻内给予催产素可通过催产素受体调节ERK活性,减少压力应激对大鼠海马突触可塑性和记忆的作用,表明外源性催产素可能是一种治疗有害神经认知效应的物质~([69-72])。大鼠接受恐惧应激刺激时,可检测到下丘脑内的催产素的表达明显升高,表明下丘脑内催产素参与了恐惧应激过程。但关于下丘脑-脑干神经环路中OXT及OXT受体是否参与了束缚-浸水应激过程以及对肠道肌间神经丛影响,尚未见详细报道。因此,我们提出以下几个问题:1、下丘脑-脑干神经通路内催产素及催产素受体是否参与RWIS过程,在RWIS中各时间段有何变化?2、侧脑室内注射OXTR抑制剂阿托西班或者OXT对RWIS大鼠肠肌间神经丛内神经元和星形胶质细胞有何影响?3、侧脑室内注射催产素受体抑制剂阿托西班或者注射催产素后,对RWIS大鼠胃肠功能的影响?所以我们设计了如下实验:1、将大鼠分为对照组(0h)和实验组(RWIS 1h、RWIS 2h和RWIS 3h),用免疫组织化学和Western Blot技术检测大鼠下丘脑视上核和室旁核内催产素及脑干迷走神经背核和孤束核内催产素受体的表达,以探究下丘脑-脑干神经通路内催产素及催产素受体是否参与RWIS过程?2、将大鼠分为对照组(侧脑室注射生理盐水)、OXT组(侧脑室注射OXT)和阿托西班组(侧脑室注射OXT受体抑制剂阿托西班),用免疫组织化学和Western Blot技术检测大鼠脑干内和肠肌间神经丛内Fos、ChAT、GFAP和NOS表达,探讨催产素在束缚-浸水中的作用?3、将大鼠分为对照组、OXT组和阿托西班组,用Western Blot和ELISA技术检测大鼠肠道内骨架蛋白Claudin 1、闭合蛋白Occludin和胃黏蛋白5AC的表达影响,探究催产素对胃肠功能的影响?实验结果如下:1、与对照组相比,实验组大鼠迷走复合体内催产素受体与下丘脑室旁核和视上核内催产素的表达明显增加,且呈时间依赖性,在3h达到了最高。2、与侧脑室注射生理盐水对照组相比,侧脑室注射OXT脑干(NTS、DMV)和肠神经系统中大鼠中Fos、GFAP、ChAT和NOS的表达显着升高;大鼠侧脑室注射阿托西班脑干(NTS、DMV)和肠神经系统中Fos、NOS、GFAP、ChAT的表达明显降低,表明了催产素激活了脑干和肠神经系统内胆碱能神经元和一氧化氮能神经元的活性。3、与侧脑室注射生理盐水对照组相比,侧脑室内注射OXT后,检测到骨架蛋白Claudin 1、闭合蛋白Occludin以及胃黏蛋白5AC的表达显着增多;而侧脑室内注射阿托西班后,检测到骨架蛋白Claudin 1、闭合蛋白Occludin以及胃黏蛋白5AC的表达显着降低,表明催产素对束缚浸水造成的胃黏膜损伤起到了一定的保护作用。实验结论如下:1、下丘脑(PVN、SON)内的OXT与脑干(NTS、DMV)内OXTR参与了束缚-浸水应激的过程。2、催产素激活Fos和星形胶质细胞,还激活了脑干和肠神经系统内胆碱能神经元和一氧化氮能神经元的活性。3、催产素对束缚浸水造成的胃肠黏膜损伤可以起到一定的保护作用。(本文来源于《山东师范大学》期刊2019-05-25）
赵洪庆,雷昌,杨娴,何文龙,张思静[9]（2019）在《文拉法辛对慢性束缚应激大鼠焦虑和抑郁样行为的影响》一文中研究指出目的探讨文拉法辛对慢性束缚应激大鼠焦虑和抑郁样行为的影响。方法 36只SD大鼠随机分为对照组、模型组、文拉法辛组,每组12只。除对照组外,其余两组大鼠均给予21 d的慢性束缚应激,于每天同一时间段束缚6 h,文拉法辛组在造模同时灌胃给药(6. 75 mg/kg),对照组和模型组给予蒸馏水。采用高架十字迷宫和场景恐惧测试大鼠的焦虑行为,旷场和强迫游泳实验检测大鼠的抑郁行为,HE染色观察大鼠海马组织形态变化,HPLCECD法检测海马单胺递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的含量,ELISA法检测血浆HPA轴促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)水平。结果模型组大鼠焦虑和抑郁样行为明显(P<0. 01),海马组织存在神经元缺失、排列紊乱、部分胞体呈空泡状等病理现象,5-HT、NE、DA含量均明显下调(P<0. 05),血浆CRH、ACTH、CORT水平显着升高(P<0. 01);经文拉法辛治疗后,大鼠焦虑及抑郁样均有较明显的缓解(P<0. 05),海马神经元损伤减轻,5-HT、NE、DA含量均有不同程度的上升(P<0. 05),血浆CRH、ACTH、CORT水平下降(P<0. 05)。结论文拉法辛能明显改善慢性束缚应激大鼠焦虑和抑郁样行为,缓解海马神经元损伤,其作用可能与上调脑内单胺神经递质含量,抑制体内HPA轴过度亢进有关。(本文来源于《中国比较医学杂志》期刊2019年06期）
吾布力卡斯木·吾拉木（Wubulikasim,Wulamu）[10]（2019）在《慢性束缚应激诱导PAR-2和TRPV-1异常表达在食管氧化应激及炎症发生的作用研究》一文中研究指出目的:建立小鼠慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)模型,分析实验组与对照组小鼠食管黏膜的变化和局部蛋白酶活化受体2(protei nase-activated receptor-2,PAR-2)、瞬时电位香草酸亚型 1(transient receptor potential vanilloid-1,TRPV-1)及活性氧自由基(ROS)的表达水平及意义,探讨心理应激在胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)食管高敏感性及食管炎症发生中的作用,以及氧化应激所产生的影响。方法:20只雄性无特定病原体(Specific Pathogen Free,SPF)昆明小鼠随机分2组,即慢性束缚应激组(CRS)和正常对照组(normal control,NC)。CRS组小鼠每天在自制式束缚器中限制活动2h,其余时间两组小鼠在相同环境中自由饮水摄食,实验持续14天。通过HE染色在光学显微镜下观察食管组织病理学改变并进行组织损伤评分。采用免疫组化方法检测PAR-2,TRPV-1及还原型烟酰胺腺嗓吟二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NADPH oxidase 4,NOX-4)在小鼠食管中的表达,进一步通过蛋白质印迹法检测PAR-2,TRPV-1蛋白表达量,并采用逆转录PCR(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)法检测食管组织中 PAR-2、TRPV-1、氧化蛋白、抗氧化蛋白及相关炎症因子微RNA的表达量。结果:与NC组小鼠相比,CRS组小鼠体重增加量低于NC组,差异有统计学意义(P<0.001)。HE染色镜下观察可见:CRS组小鼠食管黏膜可见上皮层增生,中性粒细胞及浆细胞浸润等炎症性改变,NC组未见明显异常;此外CRS组小鼠上皮细胞损伤及黏膜下炎症细胞评分均高于NC组,两组差异有统计学意义(均P<0.05);NC组与CRS组黏膜下水肿评分差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示,PAR-2和TRPV-1阳性着色细胞在大部分标本中均可见到,但CRS组小鼠组织中阳性着色较NC组染色深且丰富。蛋白质印迹法检测结果表明,CRS组食管标本中PAR-2和TRPV-1蛋白质表达量显着高于NC组,差异有统计学意义(均P<0.001)。实时定量RT-PCR实验结果表明,CRS组PAR-2,TRPV-1和氧化蛋白NOX-4 mRNA表达水平高于NC组,差异有统计学意义(均P<0.001);与NC组比较,CRS组抗氧化蛋白锰超氧化物歧化酶(Mn-Superoxide dismutase,Mn-SOD)和铜锌超氧化物歧化酶(Cu Zn-SOD)mRNA表达水平明显高于NC组,差异有统计学意义(均P<0.05);CRS组炎症相关因子,如白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素8(IL-8)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水平较NC组显着上调,差异有统计学意义(均P<0.001)。结论:(1)PAR-2、TRPV-1受体在慢性束缚应激小鼠食管中过度表达,提示慢性束缚应激引起食管高敏感性的产生;(2)慢性束缚应激小鼠食管ROS(Nox-4)及抗氧化酶(Mn-SOD、CuZn-SOD)异常表达,提示慢性束缚应激诱导食管ROS过量产生,并引起食管氧化、抗氧化防御系统紊乱,导致氧化应激的产生;(3)心理应激诱导的氧化应激的发生可能参与食管高敏感性的产生。(本文来源于《新疆医科大学》期刊2019-05-01）
束缚应激论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨孤束核联合亚核前部(ac NTS)损伤在慢性束缚应激(CRS)所致的胰岛素抵抗性高血糖症发生中的作用。方法采用CRS大鼠模型(n=20; 7 d束缚+3 d自由活动,共40 d),检测葡萄糖代谢相关指标。结果 CRS导致约1/3的个体(n=7)持续性的中度胰岛素抵抗性高血糖(空腹血糖不超过11 mmol/L)。CRS高血糖鼠ac NTS可观察到神经元染色浓缩,Caspase-3表达和TUNEL阳性染色,提示出现神经元凋亡样改变。机械损伤ac NTS(n=6),空腹血糖水平逐渐升高,也能导致胰岛素抵抗性高血糖,且高胰岛素血症、胰岛平均体积增大和血清皮质酮水平不变等特点与CRS小鼠一致。结论 CRS损伤了ac NTS的葡萄糖敏感神经元,从而使血糖调节紊乱。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
束缚应激论文参考文献
[1].唐娇,张梦娇,纪桂元,谭剑斌,杨杏芬.束缚应激模型在凉茶“降火”研究中的应用[J].华南预防医学.2019
[2].毕文杰,郑翔.慢性束缚应激致大鼠持续性高血糖症与孤束核损伤有关[J].解剖学报.2019
[3].刘子钰,邓格,王菲迪,丰凯月,李泽雨.慢性束缚应激对小鼠痛经的影响[J].国外医学(医学地理分册).2019
[4].孙阳,图娅,郭郁,姜会梨,李亚欢.针刺对慢性束缚应激抑郁模型大鼠海马凋亡相关因子的影响[J].针刺研究.2019
[5].马英杰.束缚-浸水应激大鼠mPFC差异蛋白分析及突触可塑性变化[D].山东师范大学.2019
[6].张顺.“下丘脑—脑干—肠脑轴”中CRF在大鼠束缚—浸水应激中的作用[D].山东师范大学.2019
[7].赵盼.“脑干-肠脑轴”中神经元与星形胶质细胞在束缚-浸水应激中的相互作用[D].山东师范大学.2019
[8].王天霞.“下丘脑—脑干—肠脑轴”中催产素在大鼠束缚—浸水应激中的作用[D].山东师范大学.2019
[9].赵洪庆,雷昌,杨娴,何文龙,张思静.文拉法辛对慢性束缚应激大鼠焦虑和抑郁样行为的影响[J].中国比较医学杂志.2019
[10].吾布力卡斯木·吾拉木（Wubulikasim,Wulamu）.慢性束缚应激诱导PAR-2和TRPV-1异常表达在食管氧化应激及炎症发生的作用研究[D].新疆医科大学.2019
论文知识图
