导读:本文包含了低磷酸盐血症论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:磷酸盐,血症,佝偻病,小鼠,新药,基因,霉素。
低磷酸盐血症论文文献综述
陈姣[1]（2016）在《CR1SPR-Cas9技术构建LCA-Nmnat1小鼠动物模型及其发病机理研究和PHEX基因新发嵌合突变导致低磷酸盐血症性佝偻病》一文中研究指出第一部分CRISPR-Cas9技术构建LCA-Nmnatl小鼠动物模型及其发病机理研究背景：遗传性疾病是出生缺陷的重要原因,单纯性眼科遗传病近300种,其中先天性黑蒙症(Leber's congenital amaurosis, LCA)是发生最早、最严重的遗传性视网膜病变。目前已发现18种与LCA相关的致病基因,我们课题组运用外显子组捕获和新一代高通量测序的方法,发现NMNAT1基因突变可以导致第9型先天性黑蒙症。但是具体的突变致病机制未知。方法：从生物信息学分析、细胞学分析以及CRISPR-Cas9构建定点突变小鼠动物模型叁方面探究突变可能的致病机理。生物信息学分析包括人和小鼠NMNAT1蛋白同源性分析,确保以小鼠作为动物模型的可信性；蛋白晶体结构分析,找到最可能影响蛋白结构的位点作为突变研究对象；蛋白质相互作用分析,探索与NMNAT1相互作用的蛋白。细胞学分析方面构建8种突变和一种野生型重组质粒,进行荧光共聚焦和荧光定量实验,探究突变对亚细胞定位和对RNA水平的影响,后续将进一步进行蛋白质水平的Western Blot实验。CRISPR-Cas9构建小鼠动物模型方面,已获得用于显微注射的gRNA、Cas9 mRNA和模板DNA,已购买和饲养供体鼠(C57)和受体鼠(ICR),获得动物模型后将从表型、生化分析、细胞分子水平等方面全面探索致病机制,并且探寻可行的治疗方法。结果：人和小鼠NMNAT1蛋白质高度同源。蛋白晶体结构分析缬氨酸151(V151)位于蛋白的疏水核心,缬氨酸98(V98)接近配体结合位点,Trp85* (M255)以及Trp169* (M507)无义突变蛋白明显截短,结构分散。蛋白质相互作用预测其与多种蛋白存在可能的相互作用。荧光共聚焦实验结果显示Trp85*亚细胞定位有明显逸散出细胞核的现象,其他突变亚细胞定位无异常。荧光定量实验显示Trp85*(M255)、Trp169* (M507)无义突变体以及Met35Thr (M104)、Leu153Val(M457)错义突变体RNA水平和野生型差别不大,而Val151Phe(M451)错义突变体RNA水平显着下降。CRISPR-Cas9构建小鼠动物模型方面,已经准备好注射用的RNA和模板DNA。结论：本研究拟从生物信息学、细胞生物学、分子生物学、生物化学、组织和器官等多角度阐明NMNAT1突变和先天性黑蒙症的关系。目前进展顺利,已完成前期工作,包括生物信息学分析,细胞生物学的部分分析和CRISPR-Cas9构建小鼠动物模型前面部分,后续将进一步探究突变的致病机制,以及利用药物治疗和基因治疗手段研究治疗先天性黑蒙症的可行性,为临床研究和治疗奠定理论基础。第二部分PHEX基因新发嵌合突变导致低磷酸盐血症性佝偻病X连锁显性低磷酸盐血症性佝偻病(MIM#307800),是一种遗传性骨病。主要表现为肾小管对磷酸盐的重吸收异常、发育迟缓、身材矮小、骨骼疼痛、牙釉质异常、双下肢畸形、行走无力,X射线提示佝偻病症状。该病是由位于X染色体p22.1-22.2上PHEX基因突变造成。在本研究中,我们诊断出一个患病男孩,其PHEX基因看似杂合,我们拟探寻具体的致病机制。虽然患者是一名男孩,Sanger测序显示其X染色体上的PHEX基因有表象上杂合突变,存在双峰,一个是正常的碱基“G”,另一个是“A”。TA克隆测序表明确实存在这两种碱基,并且获得了大致的比率。之后我们用生物信息学工具预测以及外显子捕获技术实验验证该剪切位点突变对RNA剪切的影响。荧光定量PCR实验用以检测PHEx的基因拷贝数。TA克隆测序实验显示正常碱基G和突变碱基A的频率比为19：13。染色体核型分析结果显示病人核型正常,荧光定量PCR检测基因拷贝数的结果验证了核型分析的结果。这个剪切突变将会引起外显子18中4个碱基丢失,造成移码突变,蛋白截短,PHEX蛋白的激活位点和Zn2+结合位点丧失,因此造成肾小管重吸收障碍和骨骼矿化异常。总之,发生在保守剪切位点的突变将会造成异常的剪切,形成功能受损的蛋白。我们发现的新发突变是一个嵌合突变,可能发生于前期受精卵阶段。本研究对于之后进行X连锁显性低磷酸盐血症性佝偻病的遗传咨询时考虑嵌合突变起到重要的提示作用。(本文来源于《浙江大学》期刊2016-01-01）
邢雪莎,刘双,黎芳,麻宏伟,罗阳[2]（2014）在《X连锁低磷酸盐血症性佝偻病致病基因突变分析》一文中研究指出目的:低磷酸盐血症性佝偻病,发病率约为1/20000,包含5个主要的亚型,其中最常见的是X连锁低磷酸盐血症性佝偻病,该病是由PHEX基因突变所致,以错义突变,无义突变和剪切位点突变为主。PHEX基因编码749个氨基酸的跨膜内肽酶。本实验室收集到临床诊断为X连锁低磷酸盐血症性佝偻病患儿18例,旨在对致病基因进行突变分析,(本文来源于《2014全球华人遗传学大会全国第十叁次医学遗传学学术会议论文汇编》期刊2014-10-29）
杨扬,韩飞[3]（2011）在《雷帕霉素诱发低磷酸盐血症和胰岛素抵抗与mTORC2激活和Klotho基因表达相关》一文中研究指出雷帕霉素能够影响肾移植受者体内磷酸盐平衡,诱发胰岛素抵抗,延长动物模型存活时间。Klotho基因是主要的抗衰老基因之一,也能够调控磷酸盐代谢和胰岛素敏感性。因此意大利学者从分子水平分析了雷帕霉素对Klotho基因表达的影响。(本文来源于《中华移植杂志(电子版)》期刊2011年03期）
[4]（2009）在《Shire推出治高磷酸盐血症新药碳酸镧(lanthanum carbonate)》一文中研究指出BayerYakuhin生物公司日前宣布,在日本推出治疗高磷酸盐血症新药碳酸镧(lanthanum carbonate;FOSRENOL)。日本的处方医师和患者均可通过Shire的战略合作伙伴BayerYakuhin公司获得该产品。FOSRENOL是日本(本文来源于《临床合理用药杂志》期刊2009年07期）
于义[5]（2009）在《Shire公司治疗高磷酸盐血症药Fosrenol在日本上市》一文中研究指出本报讯 全球性专业生物制药公司Shire日前宣布，在日本推出Fosrenol。现在，日本的处方医师和患者均可通过Shire的战略合作伙伴Bayer Yakuhin有限公司获得该产品。 Fosrenol是在日本上市的第一款无钙无树脂磷酸盐结合剂(本文来源于《中国医药报》期刊2009-04-09）
李文[6]（2009）在《Shire公司推出治疗高磷酸盐血症新药》一文中研究指出本报讯 Ｓhire生物公司日前宣布，在日本推出治疗高磷酸盐血症新药“ＦＯＳＲＥＮＯＬ”。日本的处方医师和患者均可通过Ｓｈｉｒｅ的战略合作伙伴Bayer Yakuhin公司获得该产品。 ＦＯＳＲＥＮＯＬ是日本第一款上市的无钙无树脂磷酸盐结合剂，该(本文来源于《医药经济报》期刊2009-04-09）
[7]（2009）在《Shire公司在日本推出治疗高磷酸盐血症新药FOSRENOL》一文中研究指出Shire生物公司日前宣布,在日本推出治疗高磷酸盐血症新药“FOSRENOL”。日本的处方医师和患者均可通过Shire的战略合作伙伴Bayer Yakuhin公司获得该产品。FOSRENOL是日本第一款上市的无钙无树脂磷酸盐结合剂,该药被用于控制接受透析(本文来源于《临床合理用药杂志》期刊2009年06期）
徐琳,高下,熊熙文,高翔,陈杰[8]（2008）在《X-连锁低磷酸盐血症Pug小鼠的听力学和耳形态学研究》一文中研究指出目的Phex基因点突变Pug小鼠是典型的人类X-连锁低磷酸盐血症小鼠模型。通过研究Pug小鼠的听力学表型,探讨Phex基因点突变对小鼠听觉功能与内耳形态的影响。方法运用听性脑干诱发电位(ABR)对4月龄Pug小鼠和野生型小鼠进行听功能测试,取小鼠耳蜗进行大体形态观察,运用石蜡切片观察小鼠耳蜗骨壁、前庭膜、血管纹、螺旋韧带、盖膜、Corti器、螺旋神经节等结构。运用扫描电镜观察小鼠耳蜗Corti器上的内、外毛细胞及其表皮板等结构。结果Pug小鼠的ABR在短声和8kHz、16kHz、32kHz短纯音刺激的反应阈值均有提高,在短声和16kHz、32kHz频率,其差异具有统计学意义(P<0.05)。小鼠耳蜗骨壁增厚,骨质过度增长,有大量骨质矿化不完全区域;耳蜗底转部位螺旋神经节出现明显退化,神经元数目大量减少;耳蜗顶转到底转内、外毛细胞静纤毛散在性缺失,静纤毛形态异常。结论Phex基因点突变引起的基因功能缺失导致了Pug小鼠的听觉功能减退和耳蜗形态异常。(本文来源于《中华耳科学杂志》期刊2008年03期）
谢单丹[9]（2007）在《高磷酸盐血症治疗药 碳酸镧(lanthanum carbonate)》一文中研究指出1商品名Fosrenol 2开发与上市厂商本品由加拿大AnorMED公司研制,2005年1月在美国首次上市。3适应证本品适用于治疗终末期肾病患者的血清磷酸盐升高。4药理作用本品在上消化道的酸性环境下解离,与食物中的磷酸盐结合形成(本文来源于《世界临床药物》期刊2007年12期）
Cho,H.Y.,Lee,B.H.,H.I.,Cheong,虎小毅[10]（2006）在《儿童低磷酸盐血症性佝偻病的临床和分子遗传学研究》一文中研究指出X-linked hypophosphatemic rickets (XLH), autosomal dominant hypophosphatemic rickets, hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria, and tumor-ind uced osteomalacia share clinical and biochemical features, and are collectively referred to as hypophosphatemic rickets (HR). Recently, the molecular bases of H R were elucidated. A review of medical records and mutational analyses of the PH EX and FGF23 genes were performed on 17 unrelated Korean children with HR. The m ale-to-female ratio was 3:14, and 5 patients were familial. Initial laboratory tests revealed typical features of HR. Seven different PHEX mutations were dete cted in 8 patients: 2 missense mutations, 2 nonsense mutations, and 3 short dele tions. No functional FGF23 mutation was detected in any patient. Patients with t he PHEX mutation tended to have more severe skeletal disease than those without. Of the patients with this mutation, no genotype-phenotype correlation and no g ene dosage effect were noted. Treatment with vitamin D and phosphate resulted in only a partial growth improvement in most cases, and was frequently complicated by hypercalciuria, hypercalcemia, nephrocalcinosis, or hyperparathyroidism. Ren al glycosuria was detected in six cases and was associated with more severe skel etal disease. We conclude that current HR treatment is not fully safe or effecti ve, and that close monitoring of treatment effectiveness and for complications s hould be performed during long-term treatment. No genotype-phenotype correlati on in XLH was detected in this study, but a large-scaled study on this topic is warranted. The large proportion of patients with a normal genetic study suggest s the possibility of other causative gene(s).(本文来源于《世界核心医学期刊文摘(儿科学分册)》期刊2006年01期）
低磷酸盐血症论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:低磷酸盐血症性佝偻病,发病率约为1/20000,包含5个主要的亚型,其中最常见的是X连锁低磷酸盐血症性佝偻病,该病是由PHEX基因突变所致,以错义突变,无义突变和剪切位点突变为主。PHEX基因编码749个氨基酸的跨膜内肽酶。本实验室收集到临床诊断为X连锁低磷酸盐血症性佝偻病患儿18例,旨在对致病基因进行突变分析,
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
低磷酸盐血症论文参考文献
[1].陈姣.CR1SPR-Cas9技术构建LCA-Nmnat1小鼠动物模型及其发病机理研究和PHEX基因新发嵌合突变导致低磷酸盐血症性佝偻病[D].浙江大学.2016
[2].邢雪莎,刘双,黎芳,麻宏伟,罗阳.X连锁低磷酸盐血症性佝偻病致病基因突变分析[C].2014全球华人遗传学大会全国第十叁次医学遗传学学术会议论文汇编.2014
[3].杨扬,韩飞.雷帕霉素诱发低磷酸盐血症和胰岛素抵抗与mTORC2激活和Klotho基因表达相关[J].中华移植杂志(电子版).2011
[4]..Shire推出治高磷酸盐血症新药碳酸镧(lanthanumcarbonate)[J].临床合理用药杂志.2009
[5].于义.Shire公司治疗高磷酸盐血症药Fosrenol在日本上市[N].中国医药报.2009
[6].李文.Shire公司推出治疗高磷酸盐血症新药[N].医药经济报.2009
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[8].徐琳,高下,熊熙文,高翔,陈杰.X-连锁低磷酸盐血症Pug小鼠的听力学和耳形态学研究[J].中华耳科学杂志.2008
[9].谢单丹.高磷酸盐血症治疗药碳酸镧(lanthanumcarbonate)[J].世界临床药物.2007
[10].Cho,H.Y.,Lee,B.H.,H.I.,Cheong,虎小毅.儿童低磷酸盐血症性佝偻病的临床和分子遗传学研究[J].世界核心医学期刊文摘(儿科学分册).2006
论文知识图
