UGT1A1~*28/6基因多态性与广西壮族晚期结直肠癌伊立替康化疗的相关性研究

论文摘要

[目的]探讨尿苷二膦酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 （uridine diphosphate-glucuronosy1transferase1A1,UGT1A1）基因多态性在壮族晚期结直肠癌（metastatic colorectal cancer,mCRC）患者以伊立替康（Irinotecan,CPT-11）为基础方案化疗的毒副反应及疗效关系。[方法]收集120例广西壮族m CRC患者外周血标本,采用聚合酶链式反应（polymerasechaainreaction,PCR）法扩增目的基因片段,检测UGT1A1*28/6基因型,评估以CPT-11为基础方案化疗的毒副反应及近期疗效。[结果]120例转移性结直肠癌中,UGT1A1*28野生型（TA6/6）81例,杂合型（TA6/7）37例,纯合型（TA7/7）2例;UGT1A1*6野生型（G/G）93例,杂合型（G/A）24例,纯合型（A/A）3例。UGT1A1*6基因突变（杂合型+纯合型）可增加3～4级中性粒细胞和3～4级迟发性腹泻风险的发生率（χ2=6.172,P=0.017;χ2=19.079,P<0.001）,UGT1A1*28基因突变（杂合型+纯合型）可增加3～4级迟发性腹泻发生的风险（χ2=8.274,P=0.004）。联合UGTl Al*28和UGTlAl*6基因,野生型患者3～4级中性粒细胞减少和迟发性腹泻的发生率明显低于单点突变型和双点突变型（χ2=6.860,P=0.032;χ2=10.277,P=0.006）。同时较之野生型,单点突变型和双点突变型患者化疗后中性粒细胞计数显著减少（P=0.008;P=0.001）。野生型与突变型患者的总缓解率（over response rate,ORR）和疾病控制率（disease control rate,DCR）差异均无统计学意义（P=0.739;P=0.789）。两种基因联合,野生型、单点突变型和双点突变型患者的ORR和DCR差异亦均无统计学意义（P=0.968,P=0.865）。[结论] UGT1A1*28基因和UGT1A1*6基因双点突变型可增加壮族结直肠癌患者CPT-11严重骨髓抑制和重度延迟性腹泻发生的预测价值与效能,但UGT1A1*28/6基因多态性与近期疗效无关。

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文章来源

类型: 期刊论文

作者: 华丽,陈海辉,陈绍俊,黄海欣

关键词: 基因多态性,广西壮族,伊立替康,结直肠肿瘤,药物疗法

来源: 肿瘤学杂志 2019年12期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 肿瘤学

单位: 广西医科大学第四附属医院/柳州市工人医院

基金: 国家自然科学基金（81260340）,广西自然科学基金面上项目（2013GXNSFAA019263)

分类号: R735.34

页码: 1042-1048

总页数: 7

文件大小: 1011K

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