Tet2调节骨髓间充质干细胞功能

Tet2调节骨髓间充质干细胞功能

论文摘要

Tet2(Tet家族成员2)在DNA去甲基化修饰、表观遗传调控及骨髓造血中起着重要作用。笔者课题组前期研究发现,随着年龄增长,Tet2敲除小鼠逐步发展为淋系白血病和髓系白血病。但Tet2在骨髓微环境中的作用仍不清楚。进一步研究发现,Tet2敲除的骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSC)更多处于G2/M分裂期,其细胞分裂时间缩短,生长速度加快。长周期培养-起始细胞实验表明,Tet2敲除的MSC支持造血干细胞扩增和髓系分化的能力增强。通过点杂交实验发现,Tet2敲除后,骨髓细胞DNA总甲基化水平升高。对Tet2缺失的骨髓细胞进行甲基化测序,结果表明:基因组转录调控区域等多个功能性结构域的甲基化水平明显升高。同时,敲除Tet2的MSC分泌IL-8、IL-18等炎性细胞因子的能力下降;敲除Tet2的MSC更多分泌促进造血干细胞髓系分化的GM-CSF和CCL-3等细胞因子。Tet2可以影响间充质干细胞造血支持作用,进而调节造血。

论文目录

  • 1 材料与方法
  •   1.1 材料
  •   1.2 方法
  •     1.2.1 骨髓间充质干细胞分离和培养
  •     1.2.2 细胞增殖实验
  •     1.2.3 长周期培养-起始细胞实验
  •     1.2.4 点杂交方法检测基因组甲基化水平
  •     1.2.5 全基因组DNA甲基化测序和数据分析
  •     1.2.6 统计学分析
  • 2 结果与分析
  •   2.1 Tet2敲除的骨髓MSC生长状态良好
  •   2.2 Tet2敲除的骨髓MSC细胞周期加快, 细胞扩增时间缩短
  •   2.3 Tet2敲除的骨髓MSC在多次传代后仍然有很强的造血支持作用
  •   2.4 Tet2敲除导致骨髓MSC甲基化水平增加
  •   2.5 Tet2异常的骨髓MSC分泌造血调控因子功能的改变
  • 3 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 顾洁,王玉霞,高娟,袁胜男,初雅婧,李妍涵,袁卫平,汪晓敏

    关键词: 基因家族成员,表观遗传调控,甲基化,间充质干细胞

    来源: 生物工程学报 2019年01期

    年度: 2019

    分类: 基础科学,医药卫生科技

    专业: 生物学,基础医学

    单位: 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室

    基金: 国家自然科学基金(Nos.81629001,81470280),天津科学技术委员会青年基金(Nos.15JCQNJC12100,17JCQNJC09800),北京协和医学院“协和青年基金”(Nos.3332016141,3332016092)资助~~

    分类号: R329.2

    DOI: 10.13345/j.cjb.180113

    页码: 142-149

    总页数: 8

    文件大小: 2011K

    下载量: 144

    相关论文文献

    • [1].TET2在帕金森病细胞模型中的表达及机制研究[J]. 现代生物医学进展 2020(04)
    • [2].TET2基因阳性急性髓细胞白血病38例分析[J]. 现代肿瘤医学 2017(04)
    • [3].TET2在动脉粥样硬化中的作用[J]. 生命的化学 2017(02)
    • [4].TET2蛋白在不同分子亚型乳腺癌中的表达及意义[J]. 福建医药杂志 2017(03)
    • [5].乳腺癌组织中TET2突变与5hmC表达的关系[J]. 中国临床医学 2015(01)
    • [6].去甲基化酶TET2在套细胞淋巴瘤中的表达及其作用机制[J]. 华夏医学 2017(01)
    • [7].氧化型低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞TET2表达及自噬的影响[J]. 中国动脉硬化杂志 2012(11)
    • [8].TET2基因突变在骨髓增殖性疾病的发病机制及意义[J]. 临床检验杂志 2016(06)
    • [9].利用电转的方法对T细胞TET2基因敲除并探讨TET2对T细胞增殖的影响[J]. 生物技术通报 2020(01)
    • [10].氧化型低密度脂蛋白通过下调TET2抑制人脐静脉内皮细胞增殖和迁移[J]. 中国动脉硬化杂志 2015(11)
    • [11].TET2:潜在的动脉粥样硬化表观遗传生物标记物和治疗靶点(英文)[J]. 中南医学科学杂志 2015(01)
    • [12].TET2基因与白血病研究进展[J]. 浙江中西医结合杂志 2015(06)
    • [13].TETs在结直肠癌中的表达及TET2抑制结直肠癌细胞增殖和侵袭[J]. 胃肠病学和肝病学杂志 2020(07)
    • [14].外周细胞淋巴瘤中TET2和DNMT3A的表达及意义[J]. 临床与实验病理学杂志 2017(04)
    • [15].胃癌组织TET2、ANXA2表达及意义[J]. 山东医药 2016(36)
    • [16].骨髓增生异常综合征患者中TET2基因突变的检测与临床意义[J]. 东南大学学报(医学版) 2012(04)
    • [17].TET2在急性髓系白血病中的突变情况及其临床特征[J]. 中国实用医药 2019(31)
    • [18].TET2在血液系统疾病中的作用[J]. 生命的化学 2017(02)
    • [19].siRNA靶向沉默TET2基因对人肝癌细胞增殖和凋亡的影响[J]. 外科理论与实践 2015(04)
    • [20].成人正常核型原发急性髓系白血病中TET2突变情况及临床意义[J]. 山东医药 2017(45)
    • [21].TET2上调IRAK-M表达促进巨噬细胞内毒素耐受[J]. 重庆医科大学学报 2019(12)
    • [22].利用常间回文重复序列丛集介导的基因编辑评估Tet2和甲基转移酶3a在克隆性造血和心血管病中的作用[J]. 中华高血压杂志 2018(07)
    • [23].TET2基因在血液系统疾病中的研究进展[J]. 中国实验血液学杂志 2014(03)
    • [24].IDH2和TET2基因变异与欧洲、非洲人群急性髓系白血病患者阿糖胞苷敏感性的相关性[J]. 中国新药与临床杂志 2018(01)
    • [25].DNA羟甲基化酶TET2突变对其功能的影响[J]. 生命的化学 2017(02)
    • [26].DNA双加氧酶TET2在老年痴呆动物模型脑组织中的表达及其对氧化应激中神经元的保护作用[J]. 吉林大学学报(医学版) 2015(04)
    • [27].骨髓增殖性肿瘤患者TET2基因SNP rs3733609 C/T与JAK2V617F突变负荷关系的研究[J]. 中国实验血液学杂志 2019(05)
    • [28].45例骨髓增生异常综合征患者SF3B1、TET2、RUNX1及TP53基因突变分析[J]. 实用肿瘤杂志 2018(03)
    • [29].子宫内膜腺癌中TET2、5-hmC与ERα的表达及临床意义[J]. 现代妇产科进展 2020(01)
    • [30].TET2突变及SNP对AML患者临床特点及预后影响的分析[J]. 中国实验血液学杂志 2020(02)

    标签:;  ;  ;  ;  

    Tet2调节骨髓间充质干细胞功能
    下载Doc文档

    猜你喜欢