导读:本文包含了孕激素受体拮抗剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:孕激素受体M,原代培养,子宫肌瘤,细胞增殖
孕激素受体拮抗剂论文文献综述
王智霆[1]（2018）在《孕激素受体拮抗剂对原代子宫肌瘤PR-M阳性细胞中增殖与凋亡的影响》一文中研究指出孕激素M受体(progesterone receptor mitochondrial,PR-M)是近些年发现的存在于线粒体外膜的一种新型孕激素受体,其独特线粒体定位特征决定其功能,研究发现孕激素可以通过孕激素M受体上调线粒体膜电位促进子宫平滑肌细胞的异常增殖。我们前期研究发现孕激素M受体在子宫平滑肌瘤与正常瘤旁组织相比,肌瘤组织中孕激素M受体明显高表达。通过剂量依赖的形式诱导原代培养和永生化子宫平滑肌细胞线粒体膜电位的增加,证明PR-M受体使细胞能量代谢增加、增值的非基因组作用。但具体作用机制尚未完全明确~([1])。本研究提出的假说是:孕激素通过PR-M上调促凋亡蛋白Caspase3及抑制抗凋亡蛋白Bcl-2,促进肌瘤细胞增殖并抑制细胞凋亡,从而参与子宫平滑肌瘤的发生发展,这种作用可以被孕激素受体拮抗剂所抑制。子宫肌瘤是女性生殖道肿瘤中发生的最常见的类型,并从单一的肌层平滑肌细胞克隆性增殖的发展,最初由细胞的遗传变化引起的。在复杂的信号转导通路,如激素、生长因子等因素的改变,转化生长因子(TGF-β),(WNT)/β-连环蛋白,视黄酸(RA)为子宫肌瘤的发展的重要作用。此外,这些信号因子可能通过共同的因素调节,如丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和蛋白kinase B(也称为Akt)的多个途径。增进肿瘤成长的首要原因包含遗传、激素、免疫和环境等原因。目前,除了外科手术如子宫切除术、子宫肌瘤剔除术、子宫动脉栓塞(UAE)和磁共振成像引导聚焦超声手术(MRgFUS),子宫肌瘤聚焦在缓解症状,减慢或阻止肿瘤发展的药物的策略。治疗叁类主要用于减轻症状,抑制肌瘤细胞增殖,即非甾体类抗炎药(NSAIDs)、促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)和拮抗孕激素活性合成类固醇,包括米非司酮和所有。作为一种治疗策略,外科手术与手术死亡率和发病率有关,药物治疗也因其副作用而受到限制。促性腺激素释放激素激动剂可以减轻出血和大量相关的症状,但也可能造成重大的更年期的副作用。米非司酮(Mifepristone,MIF)被称为妇科药物的中流砥柱。作为孕激素拮抗剂和其他激素治疗改变雌激素和孕激素的生产或功能可能会影响生育能力。MIF可缩小肌瘤体积,安全、有效、经济的子宫肌瘤的术前辅助药物。通过手术中收集患者子宫平滑肌瘤手术标本提炼原代培养的细胞作为基础,使用免疫组织化学法进行平滑肌细胞鉴定,使用免疫蛋白印迹法作用于原代培养细胞株筛选表达孕激素M受体阳性并孕激素A/B阴性的细胞株,使用MIF干预在不同时间、不同浓度梯度的浓度后,通过使用MTT比色法与流式细胞法检测阳性实验组和阴性对照组组原代培养肌瘤增殖与凋亡的相关研究。使用Western blot检测Caspase3和Bcl-2的表达水平。探讨与对于指导临床孕激素的合理应用有重要意义,同时为肌瘤的预防和治疗提供理论依据,甚至开辟新的治疗思路,具有广阔的社会和经济应用前景。材料与方法1研究对象于郑州大学第叁附属医院妇科住院病人中随机选择2016年8月至2017年1月中因单纯子宫肌瘤行开腹子宫肌瘤挖除术的患者10例,年龄32~47岁,平均(41±3.36)岁。术前至少6个月内未使用类固醇激素,同时没有合并性激素相关疾病。标本均经病理证实,手术中肌瘤细胞的采集均经患者知情同意,并通过郑州大学第叁附属医院伦理委员会审核。术中无菌条件下切除2-3块1立方厘米的平滑肌瘤组织,放入4℃含双抗的DMEM试管内,置入冷藏箱到细胞间处理,用无菌培养皿浸泡于PBS液3-5min,使用高压灭菌眼科剪将肌瘤组织剪碎。2试验方法(1)培养皿中细胞培养24h贴壁后进行第一次换液,以后2-3天左右进行一次换液,当培养皿中细胞融合后用配好的试剂胰蛋白酶进行消化传代。利用显微镜高倍镜下观察培养瓶中细胞形态。并经免疫组化确定子宫平滑肌瘤细胞。(2)首先使用蛋白免疫印迹法分别测出高表达孕激素受体M、孕激素受体A和孕激素受体B的的细胞株,从中筛选出PR-M阳性细胞株作为实验组,PR-M(-)阴性细胞株作为对照组,阳性对照T47D乳腺癌细胞株是同时表达孕激素受体M、A、B细胞特异性抗体。(3)实验分为高浓度组、中浓度组、低浓度组、对照组,其中孕激素受体拮抗剂(MIF)浓度分别为10~(-4),10~(-5),10~(-6)mol/L,空白对照。处理时,对照组加入相同剂量的培养基。(4)通过MTT法分别检测孕激素受体M阳性组与阴性组高浓度组、中浓度组、低浓度组和空白组细胞增殖抑制率,每孔90μl,每组6个复孔。待细胞贴壁后,按上述分组加药处理,培养48小时后在96孔板内加入20μl混合液,在450nm酶标仪下测吸光度,重复叁次。增殖抑制率=(对照组OD450nm-实验组OD450nm)/(对照组OD450nm-空白组OD450nm)×100%。(5)通过取对数生长期的子宫肌瘤细胞,在6孔板内以1.0×10~5/孔培养,根据高、中、低浓度组和对照组加入不同浓度孕激素受体拮抗剂,培养48h后,收集细胞于15ml的离心管,加入4℃预冷的PBS缓冲液。将离心管置于离心机内,设置转速为800rpm,离心5min,取出后小心吸去上清液,加入100μl的Binding Buffer重悬细胞,1小时内进行流式细胞仪检测。实验重复3次。(6)Western blot检测按照MIF浓度分为高、中、低浓度组和对照组干预后,孕激素M受体阳性组随着MIF浓度增加凋亡抑制蛋白Bcl-2表达逐渐降低,凋亡促进蛋白Caspase3的表达逐渐增强。其中与对照蛋白表达量均有统计学意义(P<0.05)。结果1.实验为了增加原代细胞培养成功率及细胞数量,通过缩短标本运输时间和及时清洗肌瘤细胞,成功建立了9例子宫肌瘤体外细胞模型。倒置相差显微镜细胞形态观察:细胞接种培养1天后,观察贴壁状况,随后肌瘤细胞呈梭形或不规则生长。7天左右细胞数量达高峰,并出现层迭排列及典型的“峰-谷”,通过免疫组化实验确定该细胞是子宫平滑肌瘤细胞。(图1—2)。2.蛋白免疫印迹法于子宫肌瘤细胞中选出PR-M阳性细胞株(PR-M(+)/PR-A/B(-))作为实验组,PR-M(-)阴性细胞株(PR-M(-)/PR-A/B(+))作为对照组。3.MIF作用于两组细胞干扰48h后,PR-M阳性高浓度组、中浓度组、低浓度组和空白组细胞增殖抑制率分别为(29.28±3.04)%、(22.71±3.46)%、(9.32±2.27)%和(3.16±0.53)%,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。PR-M阴性中高浓度组、中浓度组、低浓度组和空白组细胞增殖抑制率分别为(38.33±3.47)%、(33.42±4.15)%、(14.44±2.01)%和(4.14±0.65)%,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。PR-M阳性细胞增值抑制率小于PR-M阴性细胞增值抑制率,相同浓度组之间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4.MIF作用于两组细胞干扰48h后,PR-M阳性高浓度组、中浓度组、低浓度组和空白组细胞凋亡率分别为(44.63±4.69)%、(35.15±5.02)%、(18.74±2.45)%和(6.31±0.84)%,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。PR-M阴性中高浓度组、中浓度组、低浓度组和空白组细胞凋亡率分别为(63.44±6.84)%、(51.37±6.45)%、(25.61±3.14)%和(7.73±1.04)%,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。当MIF中浓度>1×10~(-6)mol/L,PR-M阳性细胞凋亡率小于PR-M阴性细胞凋亡率,相同浓度组之间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。5.PR-M阳性组各组间Caspase3和Bcl-2蛋白表达量结果显示,促凋亡蛋白Caspase3表达量随着MIF浓度增高,蛋白表达量逐渐增大。抑制凋亡蛋白Bcl-2表达量随着MIF作用浓度的增高,蛋白表达量逐渐降低。其中不同浓度各组间蛋白表达量与空白对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论1.子宫肌瘤的生长可能通过PR-M受体抑制细胞凋亡,起到促进细胞增值,而这种作用可能被孕激素受体抑制剂所抑制。2.PR-M通过调节增殖与凋亡参与子宫肌瘤的发生发展,其作用机制可能与上调促凋亡蛋白Caspase3及抑制抗凋亡蛋白Bcl-2表达相关。(本文来源于《郑州大学》期刊2018-05-01）
胡健,刘嘉茵[2]（2015）在《一种孕激素受体拮抗剂先导化合物的分子对接研究》一文中研究指出双酚A(bisphenol A,BPA)是一种常见的内分泌干扰物,对人类具有多重影响。其代谢产物具有更强的受体结合能力,如4-甲基-2,4-二(4-羟苯基)-戊-1-烯(MBP)对雌激素受体的结合能力比双酚A高3~4个数量级。某些芳香族β-氨基酮衍生物的结构与MBP类似,并且对孕激素受体具有程度不等的竞争性抑制作用。该课题采用分子对接方法计算了MBP与孕激素受体的结合自由能并与芳香族β-氨基酮衍生物相对照,结果表明MBP具有与芳香族β-氨基酮衍生物类似的结合能力,有必要在后续的研究中探索其竞争性抑制的作用机理并考虑其作为新型非甾体类孕激素抑制剂先导化合物的可能性。(本文来源于《药物生物技术》期刊2015年05期）
杨银广,周菊,黄祯[3]（2008）在《彩超下介入联合口服孕激素受体拮抗剂治疗未破裂型异位妊娠30例报道》一文中研究指出异位妊娠属于妇科急腹症,处理不及时,严重者可危及患者生命。传统治疗多采用手术治疗或者腹腔镜治疗。近年来,超声下介入保守治疗异位妊娠越来越多应用于临床。由于其微创,费用低,疗效可靠,对再次受孕影响小等特点,前景看好。我院于2004年11月至2006年12月对选择性未破裂型异位妊娠采用彩超引导下介入治疗,口服孕激素受体拮抗剂联合治疗,共计30例。现报道如下:(本文来源于《中国医药指南》期刊2008年23期）
李卫[4]（2006）在《孕激素受体的拮抗剂—米非司酮增强离体输卵管的收缩频率，减轻金黄色葡萄球菌所致的输卵管病理性粘连》一文中研究指出目的：孕激素受体的拮抗剂被认为能增强雌激素的作用，增加输卵管平滑肌的收缩。米非司酮，一种孕激素受体的拮抗剂，被推定可增加输卵管的收缩，减轻输卵管炎的过程，从而可减轻输卵管病理性粘连导致的不孕症。本研究(1)通过记录米非司酮对离体输卵管平滑肌收缩频率的作用证实这一假设。(2)将金黄色葡萄球菌(一种临床常见致输卵管炎的病源菌)植入小鼠输卵管建立急性输卵管炎的动物模型，灌胃给药米非司酮，分别于48、96和144小时对输卵管进行病理学观察和分析。米非司酮停药30天后进行动物配对实验。本研究的目的在于探索治疗输卵管病理性粘连引起的不孕症的新方法。 方法：兔输卵管(n-5)，截取2cm置入3.5ml Krebs液(in mM∶118 NaCl，2.5 CaCl_2，1.2 MgSO4，24.9 NaHCO_3，1.2 NaH_2PO_4，4.7 KCI，and 12.2 glucose)37.8℃的恒温平滑肌槽内(HW-400S中国成都泰盟)连续供给95％ O_2和5％ CO_2，输卵管产生等长收缩力通过张力传感器(JH-2中国北京)在生物机能试验系统(BL-420E，中国成都泰盟)持续记录其反应的图像。记录基础输卵管生理收缩后，加入米非司酮10μM于浴槽内并记录输卵管平滑肌的收缩。雌性昆明小鼠(20-25g，n=30)在麻醉下行种植金黄色葡萄球菌于双输卵管手术，建立急性输卵管炎性模型。动物手术7天后，米非司酮(5mg／kg／d)分别胃饲2(n=4)、4(n=4)和6天(n=4)后进行输卵管病理学观察。部(本文来源于《兰州大学》期刊2006-09-01）
周龙恩,韩锐[5]（2000）在《孕激素受体拮抗剂ZXH951对乳腺癌细胞生长抑制作用及对端粒酶活性的影响》一文中研究指出目的 研究ZXH95 1在体外对乳腺癌细胞的生长抑制作用及对端粒酶活性的影响。方法 分别用细胞生长曲线、集落形成及竞争性配体与受体结合法 ,测定ZXH95 1的体外抗肿瘤作用及其与孕激素受体 (PR)、雌激素受体 (ER)结合活性 ;用流式细胞术及多聚酶链反应 端粒重复序列扩增法探讨ZXH95 1对人乳腺癌T47D细胞周期及端粒酶活性的影响。结果 ZXH95 1对ER和PR双阳性的乳腺癌细胞T47D体外增殖有较强的抑制作用 ,而对ER和PR双阴性的人乳腺癌细胞MDA MB 2 31无明显抑制作用 ;ZXH95 1与PR有较强结合活性 ,而与ER无明显结合活性 ;可将T47D细胞阻滞在G1期 ,并对端粒酶活性有一定抑制作用。结论 ZXH95 1是一个有发展前景的新型抗孕激素类化合物 ,在体外对乳腺癌细胞有较强的抑制作用 ,其作用机制可能与其通过PR介导的细胞增殖及对端粒酶活性抑制有关。(本文来源于《药学学报》期刊2000年10期）
周龙恩[6]（2000）在《孕激素受体拮抗剂ZXH951的生化药理及其作用机制研究》一文中研究指出ZXH951是一种新型的孕激素受体拮抗剂。本论文对其抗乳腺癌、抗癌侵袭转移及逆转多药耐药等作用进行了系统的研究，并从器官、细胞和分子水平探讨其作用机制。主要结果如下： (1)ZXH951抗癌细胞增殖作用 MTT法结果表明，ZXH951对ER(+)、PR(+)的乳腺癌细胞T47D和MCF-7有明显的生长抑制作用，IC_(50)分别为4.14μ mol／L和4.98μ mol／L；对ER(-)、PR(-)的人乳腺癌细胞MDA-MB-231、乳腺癌阿霉素耐药细胞MCF-7／ADR、人肝癌Bel7402、人结肠癌HCT-8等细胞的抑制作用较弱，IC_(50)为10-50μmol／L。对tamoxifen耐药乳腺癌细胞MCF7／LCC2、第二代抗雌激素ICI 182，780耐药乳腺癌细胞MCF7／LCC9及它们的亲本细胞MCF7／LCC1的生长抑制作用的IC_(50)分别为1.98μ mol／L、1.88μ mol／L和2.60μ mol／L。表明ZXH951对PR(+)乳腺癌细胞及耐药乳腺癌细胞均有明显的抗增殖作用。受体结合实验表明，ZXH951与孕激素受体．A亚型有较强的结合活性，K_i为0.814，而与雌激素受体无明显的结合活性。大鼠子宫内膜蜕膜化实验表明，ZXH951(1mg／kg和10mg／kg)连续给药9天，对大鼠子宫内膜蜕膜瘤生长有明显的抑制作用，抑制率达81.9％和91.3％。由此可知，ZXH951是一个活性较强的孕激素受体拮抗剂。提示ZXH951抑制受体阳性乳腺癌细胞生长的主要作用机制可能是通过竞争性地阻断孕酮与PR的结合而发挥作用的。流式细胞术分析结果表明，ZXH951将T47D细胞阻断在G1期；Western blot分析显示，ZXH951明显地抑制Cyclin D1蛋白的表达，同时诱导P21~(WAF／CIP1)(本文来源于《中国协和医科大学》期刊2000-06-01）
王惠芳,张建青[7]（1999）在《孕激素受体拮抗剂用于足月妊娠促宫颈成熟的临床探讨》一文中研究指出为评估孕激素受体拮抗剂米非司酮用于晚期妊娠促宫颈成熟的价值，对晚期妊娠、单胎、头位初产妇因宫颈成熟度差而采用米非司酮促其成熟的效果进行研究，并探讨此药在促进宫颈成熟及提高引产成功率上所起的作用。１临床资料和方法１１临床资料及研究对象选择１９９４年５...(本文来源于《武警医学》期刊1999年04期）
赵秀菊[8]（1987）在《孕激素受体拮抗剂RU486对猴子宫内膜形态学的影响》一文中研究指出RU486是一种合成的孕激素拮抗剂,可使处于黄体期的猴和妇女诱发月经和终止早妊。为观察其对猴子宫内膜的影响,作者用15只2个月前切除卵巢的猴子分2批进行研究。研究Ⅰ中使用5只猴,每只猴每天在肩胛下区皮下埋植含雌二醇(E_2)的硅胶胶囊(以补足维持正常生理性子宫内膜增殖期所需的E_2量),其中3只猴在第13天开始,每天肌注RU4861mg/kg,另2只猴仅给赋形剂作为对照,至第16天取全厚度的子宫内膜。研究Ⅱ包括10只猴,每只猴每天按计划埋植E_2胶囊,于第12天开始给孕酮(P)胶囊,使形成分泌期子宫内膜,到第29天其中6只猴注射RU486,另4只猴用赋形剂作为对照,用药组和对照组各一半猴作子宫内膜切除术,而另一半作全子宫切除术,用药组于用药后6、18、32小(本文来源于《国外医学(计划生育分册)》期刊1987年03期）
孕激素受体拮抗剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
双酚A(bisphenol A,BPA)是一种常见的内分泌干扰物,对人类具有多重影响。其代谢产物具有更强的受体结合能力,如4-甲基-2,4-二(4-羟苯基)-戊-1-烯(MBP)对雌激素受体的结合能力比双酚A高3~4个数量级。某些芳香族β-氨基酮衍生物的结构与MBP类似,并且对孕激素受体具有程度不等的竞争性抑制作用。该课题采用分子对接方法计算了MBP与孕激素受体的结合自由能并与芳香族β-氨基酮衍生物相对照,结果表明MBP具有与芳香族β-氨基酮衍生物类似的结合能力,有必要在后续的研究中探索其竞争性抑制的作用机理并考虑其作为新型非甾体类孕激素抑制剂先导化合物的可能性。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
孕激素受体拮抗剂论文参考文献
[1].王智霆.孕激素受体拮抗剂对原代子宫肌瘤PR-M阳性细胞中增殖与凋亡的影响[D].郑州大学.2018
[2].胡健,刘嘉茵.一种孕激素受体拮抗剂先导化合物的分子对接研究[J].药物生物技术.2015
[3].杨银广,周菊,黄祯.彩超下介入联合口服孕激素受体拮抗剂治疗未破裂型异位妊娠30例报道[J].中国医药指南.2008
[4].李卫.孕激素受体的拮抗剂—米非司酮增强离体输卵管的收缩频率，减轻金黄色葡萄球菌所致的输卵管病理性粘连[D].兰州大学.2006
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[6].周龙恩.孕激素受体拮抗剂ZXH951的生化药理及其作用机制研究[D].中国协和医科大学.2000
[7].王惠芳,张建青.孕激素受体拮抗剂用于足月妊娠促宫颈成熟的临床探讨[J].武警医学.1999
[8].赵秀菊.孕激素受体拮抗剂RU486对猴子宫内膜形态学的影响[J].国外医学(计划生育分册).1987