导读:本文包含了染色休论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:肉瘤,干细胞,精子,畸形,序列,基因,发育不全。
染色休论文文献综述
周冉[1]（2016）在《X染色休遗传变异在精子生成中的作用及其机制》一文中研究指出不孕不育是生殖健康领域亟待解决的重大科学问题。据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)报道,约10%～15%的育龄夫妇存在生育障碍,其中由男方因素导致的不育约占50%。近半个世纪,人类精液质量显着下降,精子生成障碍已成为男性不育最常见的病因。精子生成障碍可能与环境化学污染物、遗传因子改变、表观遗传修饰异常等密切相关。在精子生成障碍的患者中有大约30%的患者是由于遗传学的异常引起的。在男性中,Y染色体和X染色体都处于单拷贝状态,其上基因发生变异后无法得到等位基因的补偿,因而表型更易出现。然而过往的研究重点关注的是Y染色体遗传变异与精子发生,而X染色体在精子生成中的作用在很长一段时间都被研究者所忽视。在人类漫长的进化过程中,Y染色体的长度逐渐缩短到原来的1/3,而X的长度一直非常稳定,这提示X染色体相比于Y染色体可能更加保守。另有研究报道,X染色体富含生殖细胞特异基因,且X连锁基因的突变能够通过女性世代传递,但不会对其生殖系统产生影响。因此,针对半合子状态的X染色体的研究将更加有利于筛选与精子生成相关的致病性基因改变。本研究拟以大样本人群关联研究为切入点,针对X染色体外显子组序列变异及其多拷贝基因拷贝数变异(copy number variants,CNV)等不同变异形式,应用高通量测序(high-throughput sequencing,HTS)等基因组学研究手段,鉴定X染色体上与精子生成障碍相关的遗传变异,并通过体外试验,阐明X染色体基因在精子生成中的重要作用。第一部分X染色体序列变异在精子生成中的作用及其机制非梗阻性无精子症(non-obstructive azoospermia,NOA)是无精子症中的严重的表现形式之一,表现为精液中无精子或极少量精子,其在成年男性中的发病率约为1%。已有越来越多的证据表明X连锁基因在精子生成中扮演着重要的作用。由于男性X染色体处于半合子状态,X连锁基因发生突变后无等位基因补偿,因而表型更易出现。因此,我们提出科学假设:X染色体基因可能存在精子生成相关的序列变异。本研究采用X染色体外显子测序技术和两阶段独立人群验证对1333例NOA病人和1141例健康对照的X染色体连锁基因的外显子进行了测序及验证。结果发现,位于4个基因(BCORL1,MAP7D3,ARMCX4和H2BFWT)中的4个低频变异与NOA显着相关。功能研究显示,Bcorl1,Mtap7 3和Armcx4基因敲减后能够影响富含精原干细胞(spermatogonial stem cells,SSCs)的生殖细胞的体外增殖、细胞凋亡和周期。因此,本研究提示X连锁的BCORL1,MAP7D3和ARMCX4与NOA显着相关,其内在机制可能是通过影响SSCs进不孕不育是生殖健康领域亟待解决的重大科学问题。据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)报道,约10%～15%的育龄夫妇存在生育障碍,其中由男方因素导致的不育约占50%。近半个世纪,人类精液质量显着下降,精子生成障碍已成为男性不育最常见的病因。精子生成障碍可能与环境化学污染物、遗传因子改变、表观遗传修饰异常等密切相关。在精子生成障碍的患者中有大约30%的患者是由于遗传学的异常引起的。在男性中,Y染色体和X染色体都处于单拷贝状态,其上基因发生变异后无法得到等位基因的补偿,因而表型更易出现。然而过往的研究重点关注的是Y染色体遗传变异与精子发生,而X染色体在精子生成中的作用在很长一段时间都被研究者所忽视。在人类漫长的进化过程中,Y染色体的长度逐渐缩短到原来的1/3,而X的长度一直非常稳定,这提示X染色体相比于Y染色体可能更加保守。另有研究报道,X染色体富含生殖细胞特异基因,且X连锁基因的突变能够通过女性世代传递,但不会对其生殖系统产生影响。因此,针对半合子状态的X染色体的研究将更加有利于筛选与精子生成相关的致病性基因改变。本研究拟以大样本人群关联研究为切入点,针对X染色体外显子组序列变异及其多拷贝基因拷贝数变异(copy number variants,CNV)等不同变异形式,应用高通量测序(high-throughput sequencing,HTS)等基因组学研究手段,鉴定X染色体上与精子生成障碍相关的遗传变异,并通过体外试验,阐明X染色体基因在精子生成中的重要作用。第一部分X染色体序列变异在精子生成中的作用及其机制非梗阻性无精子症(non-obstructive azoospermia,NOA)是无精子症中的严重的表现形式之一,表现为精液中无精子或极少量精子,其在成年男性中的发病率约为1%。已有越来越多的证据表明X连锁基因在精子生成中扮演着重要的作用。由于男性X染色体处于半合子状态,X连锁基因发生突变后无等位基因补偿,因而表型更易出现。因此,我们提出科学假设:X染色体基因可能存在精子生成相关的序列变异。本研究采用X染色体外显子测序技术和两阶段独立人群验证对1333例NOA病人和1141例健康对照的X染色体连锁基因的外显子进行了测序及验证。结果发现,位于4个基因(BCORL1,MAP7D3,ARMCX4和H2BFWT)中的4个低频变异与NOA显着相关。功能研究显示,Bcorl1,Mtap7d3和Armcx4基因敲减后能够影响富含精原干细胞(spermatogonial stem cells,SSCs)的生殖细胞的体外增殖、细胞凋亡和周期。因此,本研究提示X连锁的BCORL1,MAP7D3和ARMCX4与NOA显着相关,其内在机制可能是通过影响SSCs进而引起精子生成障碍,这为研究精子发生中的X连锁基因的作用提供了新的思路,对NOA发病机制的研究提供新的线索。第二部分X染色体连锁基因拷贝数变异在精子生成中的作用及其机制X染色体富含多拷贝基因,大部分多拷贝基因能够逃避减数分裂性染色体失活(meiotic sex chromosome inactivation,MSCI),从而在精子发生的各个阶段广泛表达。拷贝数变异(copy number variants,CNV)作为结构变异的一种主要形式,其在精子发生中具有重要意义,拷贝数异常可能是导致男性不育的病因之一。因此,我们提出科学假设:X染色体连锁多拷贝基因拷贝数变异可能是精子生成障碍重要的遗传易感因素之一。为了揭示X连锁多拷贝基因在精子生成中的作用,我们系统地研究了 447例NOA病人和485例健康对照的X连锁基因的CNV。结果发现,VCX基因拷贝数变异在病例对照间分布存在显着差异(P=5.10X 10-5)。为了进一步明确拷贝数变异的确切作用,我们对研究对象进行了亚组分析,结果显示 nuclear RNA export factor 2(NXF2)(P=9.21×10-8)和 variable charge,X-linked(VCX)(P=1.97×10-4)拷贝数的增加会显着提高NOA的患病风险。功能研究显示,VCX基因拷贝数的增加会促进细胞凋亡、缩短细胞周期的S期。上述结果提示VCX过高拷贝会增加NOA的患病风险,其可能是通过介导细胞周期和凋亡从而发挥作用。本研究为NOA的发病机制提供了新的线索。(本文来源于《南京医科大学》期刊2016-05-01）
[2]（1994）在《M制瘤素基因定位于22q12染色休Ewing氏肉瘤断裂点远侧端》一文中研究指出Ｍ制瘤素基因定位于２２ｑ１２染色休Ｅｗｉｎｇ氏肉瘤断裂点远侧端［英］们ｉｏｖａｎｎｉ。」Ｍ…／／ＣｙｔｏｇｅｎｅｔＣｅｌｌＧｅｎｅｔ－１９９３，１６２．一３２～３４Ｍ制瘤素（ｏｎｃｏｓｔａｉｎＰｖ４，ＯＳＭ）为一种活化的单核细胞和Ｔ细胞产生的细胞因子...(本文来源于《国外医学.遗传学分册》期刊1994年02期）
陈军[3]（1986）在《常染色休隐性遗传部分无牙畸形》一文中研究指出随着人类的进化,颌骨及牙齿有退化的倾向,牙齿数目趋向于减少,最常见的是第叁磨牙的缺失,其次是第二前磨牙和侧切牙。Graber 报道6%的人有先天性缺牙;成田令博报道日本人中智齿缺失占37.5%。少数牙的缺失几乎没有任何损害,无重要意义.无牙畸形,是指口内的乳恒牙列牙胚完全缺失或近似于完全缺失,影响到面部外形、咀嚼、发音等功能。依牙列牙胚的完全缺失与否,无牙畸形可分为完全性和部分性。无牙畸形,临床所见者多伴有其他外胚叶发育不全的症状,如皮肤、皮肤附属器及指甲等的异常,而作为单独异常发现是少见(本文来源于《内蒙古医学杂志》期刊1986年02期）
染色休论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
Ｍ制瘤素基因定位于２２ｑ１２染色休Ｅｗｉｎｇ氏肉瘤断裂点远侧端［英］们ｉｏｖａｎｎｉ。」Ｍ…／／ＣｙｔｏｇｅｎｅｔＣｅｌｌＧｅｎｅｔ－１９９３，１６２．一３２～３４Ｍ制瘤素（ｏｎｃｏｓｔａｉｎＰｖ４，ＯＳＭ）为一种活化的单核细胞和Ｔ细胞产生的细胞因子...
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
染色休论文参考文献
[1].周冉.X染色休遗传变异在精子生成中的作用及其机制[D].南京医科大学.2016
[2]..M制瘤素基因定位于22q12染色休Ewing氏肉瘤断裂点远侧端[J].国外医学.遗传学分册.1994
[3].陈军.常染色休隐性遗传部分无牙畸形[J].内蒙古医学杂志.1986
论文知识图
