导读:本文包含了去甲二氢愈创木酸论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:骨肉瘤,分子,粒细胞,交联,乙酰,内膜,脊髓。
去甲二氢愈创木酸论文文献综述
李倩,赵祺,秦宇雯,吴建章,吴晓萍[1]（2019）在《去甲二氢愈创木酸类似物26C基于活性氧簇诱导细胞凋亡的体外抗肺癌活性研究》一文中研究指出目的研究去甲二氢愈创木酸(NDGA)类似物26C的抗肺癌活性与初步机制。方法利用MTT实验评价26C对肺癌细胞NCI-H460的细胞毒性;用集落克隆、划痕实验分别检测26C对NCI-H460细胞生长、迁移的影响;流式细胞仪检测26C对NCI-H460细胞的周期阻滞及诱导凋亡情况;活性氧簇(ROS)实验探究26C引起细胞凋亡的作用机制。结果26C对NCI-H460的IC_(50)为(4.7±0.5)μmol/L,对NCI-H460的集落形成、迁移有较强的抑制作用,其活性明显优于先导化合物NDGA;26C可将细胞周期阻滞在G_2/M期,并通过升高ROS水平的作用机制诱导NCI-H460细胞凋亡。结论化合物26C为具有研发前景的抗肺癌候选化合物,其通过提高ROS水平、阻滞细胞周期来抑制细胞生长和诱导细胞凋亡。(本文来源于《药物评价研究》期刊2019年11期）
王京亮,王永红,陈瑞玲[2]（2017）在《去甲二氢愈创木酸对成骨细胞MC3T3-E1增殖的影响》一文中研究指出目的探讨不同浓度去甲二氢愈创木酸(NGDA)对成骨细胞MC3T3-E1增殖的影响及其机制。方法应用MTT法测定0,5,10,20,30μmol/L NGDA培养后成骨细胞MC3T3-E1增殖情况,利用流式细胞技术检测0,5,10,20μmol/L NGDA培养后MC3T3-E1细胞周期,用Western blotting法检测0,10,20,30,60μmol/L NGDA培养后MC3T3-E1成骨细胞m TOR通路蛋白表达情况。结果 NGDA浓度从5μmol/L开始有促进成骨细胞MC3T3-E1增殖的作用,20μmol/L时MC3T3-E1增殖活性最强,而30μmol/L时MC3T3-E1增殖活性明显低于20μmol/L时(P<0.05)。0,5,10,20μmol/L浓度的NGDA刺激下,成骨细胞MC3T3-E1进入S期的比例分别为28.9%,38.3%,44.2%,58.2%。NDGA浓度在20μmol/L时m TOR信号通路下游底物p-4E-BP1、p-S6水平明显高于0μmol/L时(P<0.05),但30μmol/L时m TOR信号通路下游底物p-4E-BP1、p-S6水平开始明显下降。结论低浓度NDGA可明显促进成骨细胞MC3T3-E1增殖,诱导细胞周期进入S期,且呈剂量依赖关系,这一作用可能是通过对m TOR信号通路的激活来完成的。(本文来源于《现代中西医结合杂志》期刊2017年13期）
廖森[3]（2016）在《去甲二氢愈创木酸表面分子印迹聚合物的制备、表征及性能研究》一文中研究指出去甲二氢愈创木酸(NDGA)属于木脂素类化合物,广泛存在于石炭酸灌木、愈创木、丝兰、麻黄等植物中。NDGA是一种植物雌激素,有清除体内自由基、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等药理活性。尤其近年来,研究发现NDGA能抑制乳腺癌、肝癌、肺癌、大肠癌及胶质瘤等多种肿瘤的发生和抑制其细胞的增殖及转移。从天然药物中分离提取的NDGA,通过动物实验,未发现明显的毒副作用,因而生产以NDGA为治疗肿瘤的药物具有重要的现实意义和广阔的应用前景。分子印迹技术(MIT)是将模板分子和一种或多种功能单体共同作用形成配合物,然后通过引发剂使功能单体与交联剂发生聚合,获得高度交联且具有特定叁维印迹孔穴的分子印迹聚合物(MIPs)的技术。MIPs对模板分子具有高度选择性和专一识别性等特性,且具有合成简单,操作方便,结构稳定,可重复利用及应用范围广等优点。本文采用表面分子印迹技术,以计算机分子模拟技术为理论指导,通过表面印迹聚合法制备得到去甲二氢愈创木酸表面分子印迹聚合物(NDGA-MIP@SiO_2),对其进行结构表征和吸附性能研究。论文具体内容包括如下四个部分:论文第一章对MIT的起源和发展,原理,分类及其合成方法和应用等方面进行了概述,同时对论文的研究原理,技术路线,内容意义及创新点进行了阐述。论文第二章对本研究过程中所采用实验方法、实验步骤、实验内容及所用药品试剂、仪器、实验材料等进行了详细的介绍。论文第叁章包含实验数据、实验结果、分析与讨论等,具体内容描述如下:(1)通过计算机分子模拟选择最适溶剂、功能单体和配比。结果表明,乙醇作为溶剂时,分子印迹预聚合体系中的ndga和功能单体氨丙基叁乙氧基硅烷(apts)的溶剂化能综合最佳,同时,ndga与apts的摩尔比为1:4时的复合物具有高的稳定结合能。(2)采用正交法设计实验,优化实验条件,得到ndga-mip@SiO_2的最优合成条件是乙醇为溶剂,apts和甲基叁乙氧基硅烷(mteos)为双功能单体,正硅酸四乙酯(teos)为交联剂,且ndga:apts:mteos:teos的摩尔比为1:6:2:80。(3)通过扫描电镜,红外光谱,热重及氮吸附对聚合物结构进行表征,扫描电镜图中mips@SiO_2表面粗糙说明具有聚合物在载体SiO_2的表面形成;红外光谱图中ndga-mips@SiO_2有ndga的特征官能团峰,而nips@SiO_2没有,表明通过表面聚合法成功制得印迹聚合物;热重数据显示ndga-mips@SiO_2失重明显达到5%,而nips@SiO_2失重只有2.5%,表明合成得到的聚合物含有ndga;氮吸附脱附分析SiO_2属于介孔范围,而mips@SiO_2属于微孔范围,说明印迹空穴已在载体SiO_2表面形成并堵塞了SiO_2的介孔。(4)对mips@SiO_2的吸附条件及性能进行研究。其中,固液比实验表明在固液比为10/10(w/v,mg/ml)吸附容量最大。ph实验表明当pH值为8时吸附容量达到最大。静态吸附实验和动态吸附实验表明当NDGA的初始浓度为0.04mg m L-1时,振荡吸附8h,表面印迹聚合物吸附达到平衡(5.90mg g-1)。选择性吸附实验表明,NDGA-MIP@SiO_2对NDGA具有较高的离解常数Kd(147.50 mL g-1),分离系数α(5.62和1.82)和选择性因子β(3.09)。在重复利用实验中,该印迹聚合物的重复利用率维持在90%,这表明MIP@Si O_2有良好的稳定性和可重复利用性。(5)根据MIP@SiO_2和NIP@SiO_2对于麻黄乙醇提取液中的NDGA的吸附实验,可得MIP@Si O_2的吸附容量为4.90 mg g-1(比5.90 mg g-1小,是因为麻黄提取液中成分复杂,使吸附容量降低),但远大于NIP@SiO_2的1.70 mg g-1,且印迹因子高达2.88。说明MIP@SiO_2对NDGA有高度的选择性及专一的识别能力。论文第四章对论文进行了总结,并对MIT的发展方向提出展望。(本文来源于《南华大学》期刊2016-05-01）
张嗣晓,陆继业,梅劲,卢斌,罗科峰[4]（2016）在《去甲二氢愈创木酸交联猪去细胞脊髓支架及其相关特性研究》一文中研究指出目的 :观察去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid,NDGA)交联猪去细胞脊髓支架的结构及性能。方法:取成年猪胸段脊髓,采用2次冻融化学萃取法对脊髓行去细胞处理,再用2.5g/L NDGA溶液进行交联处理。在体视显微镜及扫描电镜下分别观察猪去细胞脊髓支架及NDGA交联猪去细胞脊髓支架的结构。采用Instrong生物力学测试仪检测正常猪脊髓(正常组)、猪去细胞脊髓支架(未交联支架组)及NDGA交联猪去细胞脊髓支架(交联支架组)的极限抗拉强度和弹性模量。取第4代SD大鼠星形胶质细胞分别与未交联支架和NDGA交联支架联合培养,采用CCK8法检测细胞生长率,评价支架的细胞毒性。将未交联支架和交联支架分别包埋至SD大鼠背部皮下,在1、2、4周取出检测其包埋后的降解率,并取包埋4周的组织行HE染色,评价支架的生物相容性。结果:正常组脊髓组织为圆柱状,呈乳白色,横切面可见灰质与白质分界明显;未交联支架基本保持原组织外形,呈白色半透明状,白质与灰质无明显分界;交联支架质地稍变硬,呈棕黄色。扫描电镜显示未交联支架与交联支架内的基质纤维保存完好,相互交织成网状叁维结构,内部孔洞连通。未交联支架的抗拉强度及弹性模量较正常组显着性下降(P<0.05);交联支架抗拉强度和弹性模量较未交联支架显着性增强,两组比较有统计学差异(P<0.05),但仍低于正常组(P<0.05)。星形胶质细胞在交联支架及未交联支架中均生长良好,共培养时间越久,OD值越大,两组相同时间点OD值比较无统计学差异(P>0.05)。相同时间点交联组在体内降解率明显低于未交联组(P<0.05)。包埋4周后未交联组支架HE染色可见炎症细胞及成纤维细胞浸润,并且有肉芽组织聚集在内部孔隙中;交联组支架炎症细胞明显减少,且可见新生血管状结构。结论:NDGA交联猪去细胞脊髓支架与未交联猪去细胞脊髓支架比较叁维结构未见明显改变,但生物力学性能和体内抗降解能力显着性增强,生物相容性提高,且无明显细胞毒性,可作脊髓损伤修复的支架材料。(本文来源于《中国脊柱脊髓杂志》期刊2016年03期）
王京亮,王亮,王小开,金大地[5]（2012）在《去甲二氢愈创木酸抑制骨肉瘤细胞黏附、迁移和侵袭》一文中研究指出目的研究去甲二氢愈创木酸(NDGA)对骨肉瘤MG63细胞株黏附、迁移和侵袭特性的影响,并初步探讨其相关机制。方法不同浓度的NDGA处理MG63细胞,用CCK-8法、细胞划痕试验和Transwell小室模型分别测定其黏附力、迁移力和侵袭力,Western blot法检测MG63细胞基质金属酶(MMPs)表达量的变化。结果 NDGA明显抑制骨肉瘤MG63细胞株黏附、迁移和侵袭力(P<0.05);NDGA抑制MG63细胞的黏附、迁移和侵袭力呈剂量依赖性;Westernblot检测表明MG63细胞MMP-2和MMP-9的表达明显下调。结论 NDGA可抑制骨肉瘤MG63细胞的体外黏附,迁移和侵袭,这种抑制效应可能是通过减少骨肿瘤细胞MMP-2和MMP-9的表达来实现。(本文来源于《安徽医科大学学报》期刊2012年10期）
王京亮,王亮,王小开,张忠民,金大地[6]（2012）在《去甲二氢愈创木酸抑制骨肉瘤Mg63细胞生长的研究》一文中研究指出【目的】探讨去甲二氢愈创木酸对骨肉瘤细胞Mg63的生长抑制作用及其机制。【方法】应用四甲基偶氮唑蓝(MTT法)和克隆形成法测定去甲二氢愈创木酸对Mg63细胞的生长抑制作用,检测其抑制骨肉瘤细胞生长的时间效应和剂量效应;用流式细胞技术进行细胞周期分析;用Western blot法检测药物对Mg63细胞mTORC1信号通路活性的影响。【结果】去甲二氢愈创木酸对Mg63细胞具有明显的生长抑制作用,且呈时间依赖和剂量依赖关系,72 h IC50值为(48±2)μmol/L。10、20、50μmol/L可显着抑制Mg63克隆形成数量,且随剂量增加抑制作用明显增强。细胞周期阻滞于G0/G1期,mTORC1信号通路蛋白p-S6和p-4E-BP1与对照组相比明显下调。【结论】去甲二氢愈创木酸明显抑制骨肉瘤细胞mg63增殖,诱导细胞周期阻滞于G0/G1期,这一作用可能是通过对mTORC1信号通路的抑制完成。(本文来源于《中山大学学报(医学科学版)》期刊2012年03期）
王京亮[7]（2012）在《去甲二氢愈创木酸体外抗骨肉瘤作用的实验研究》一文中研究指出骨肉瘤是恶性骨肿瘤中最常见的一种,发病年龄多在10-25岁,严重威胁儿童和青少年的健康。骨肉瘤对放射治疗不敏感,主要采取手术联合化疗的手段进行治疗,骨肉瘤的化疗疗效得到肯定始于20世纪70年代,1982年提出新辅助化疗的概念,使骨肉瘤的保肢手术取代了常规截肢术。目前临床治疗骨肉瘤的化疗药物仍以阿霉素、顺铂和大剂量的甲氨蝶羚为主,其他还有近年来应用的异环磷酰胺等。虽然化疗在骨肉瘤的治疗中具有举足轻重的作用,但骨肉瘤化疗的总体有效率仍徘徊在70%左右。制约其疗效的主要因素有两方面,一是高剂量强度所导致的严重的毒副作用,由于化疗药物个体差异较大,有效剂量与中毒剂量十分接近,因此相同剂量对于不同个体可能发生严重的粒细胞和(或)血小板下降。二是肿瘤细胞原发或继发耐药问题,也是化疗失败的主要原因。因此有人因骨肉瘤的原发耐药问题质疑新辅助化疗。有研究指出,多药耐药是骨肉瘤化疗失败的主要原因。多药耐药基因产物P糖蛋白的表达与化疗失败有显着的相关性,P糖蛋白高表达是多药耐药的主要机制,P糖蛋白可通过它的疏水位点与疏水性抗肿瘤药物结合,由ATP供能,逆浓度梯度将药物泵出细胞外,导致细胞内药物浓度降低而产生耐药。研究表明, P糖蛋白的高表达合并肿瘤体积较大和发病年龄偏低,提示肿瘤复发率高。目前使用的肿瘤化疗药物存在副作用大和肿瘤细胞易产生耐药性等缺陷,因而从天然化合物中寻找低毒、高效的抗癌药物对于成骨肉瘤的治疗有重要意义。因而开发新的高效低毒的抗骨肉瘤药物或新的化疗增效药,是目前骨肉瘤治疗中的重要课题。去甲二氢愈创木二酸(Nordihydroguaiaretic acid, NDGA)是木质素类雌激素活性物质,其生物学雌激素效应相当于17β-雌二醇效力的1/104了,约占茶叶干重的7%-8%,以常青灌木Larrea divaricata中含量最为丰富。去甲二氢愈创木酸具有抗炎,增强机体免疫力等多种生物学效应,被广泛的用作医药和化妆品原料。NDGA来源于天然物质,近年被证实具有抗肿瘤作用,裸鼠实验证明其在有效剂量范围内毒性反应小,开发NDGA作为抗肿瘤药品具有重要的现实意义和广阔的应用前景。通过裸鼠药物毒性评价实验检测各组指标发现用药后体重均有增加,其增长幅度与对照组相似,无明显差异,裸鼠的外观、色泽、大便、活动等均正常,未见明显的毒副作用,无毒性效应。NDGA能阻止乳腺癌、肝癌、肺癌、大肠癌及胶质瘤等多种肿瘤的发生和抑制其细胞的增殖,但是对骨肉瘤作用的研究还未见报道。肿瘤发生是遗传因素、环境因素共同作用导致细胞内信号通路失调的过程。在肿瘤发生早期,环境中致癌物或非致癌物等引起细胞代谢反应失调,随后信号通路失调,最终引起遗传变异和自由生长,导致肿瘤发生。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(The mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种高度保守的的丝/苏氨酸蛋白激酶,属于磷酸肌醇3激酶相关激酶家族。mTOR信号通路整合来自细胞内外的各种信号,调节细胞的代谢、生长增殖及存活等生理活动。mTOR在细胞内通过与其它分子形成复合物而保持生物学活性,目前认为主要有两种复合物：(1) mTORC1,由mTOR、Raptor、mLST8/G L和PRAS40组成。mTORC1能够被雷帕霉素(rapamycin, Rap)抑制,接受生长因子、营养及能量、氧应激等刺激,通过磷酸化下游底物4E-BP1和p70-S6K来调节蛋白质翻译与合成。(2)mTORC2,由mTOR、mLST8/G L、rictor、mSin1、 PRR5/Protor组成。mTORC2对雷帕霉素不敏感,通过磷酸化下游底物Akt来调节生长因子信号通路。由于遗传变异或者环境因素等原因,导致PI3-k/Akt通路失调,mTOR信号通路在肿瘤发生过程中过度活化,促进了细胞增殖、生长、分化和存活。目前mTOR信号通路在骨肉瘤发病过程中的作用尚缺乏足够的研究,能否针对mTOR信号通路开发新的抗骨肉瘤新药还待于研究。研究目的：1.探讨NDGA是否具有抗骨肉瘤作用;2.探讨NDGA抗骨肉瘤作用的mTOR机制。研究方法：采用U20s、MG63、Saos叁种骨肉瘤细胞系,用MMT、克隆形成实验检测药物对肿瘤生长抑制的作用；CCK-8法、细胞划痕试验和transwell小室模型分别测定药物对肿瘤黏附力、迁移力和侵袭力影响,用流式细胞技术进行细胞周期分析、凋亡率的测定,用荧光染色评估肿瘤凋亡的形态学改变；用Western blot法检测药物对肿瘤细胞mTOR通路蛋白、凋亡标志蛋白caspase3、细胞周期素蛋白cyclin Dl等的影响。结果：1. NDGA对骨肉瘤细胞具有抑制增殖的作用MTT检测结果显示,10μmol/L NDGA对骨肉瘤的增殖没有抑制作用,但从20gmol/L开始NDGA对骨肉瘤细胞具有明显的生长抑制作用,且呈时间和剂量依赖性。相同作用时间条件下,20、50、100μmol/L NDGA作用组间的比较表明,NDGA对骨肉瘤细胞的生长抑制作用随浓度的增加而增强；相同作用浓度条件下,24、48和72h各组间相比表明,NDGA对骨肉瘤细胞的生长抑制作用随处理时间的延长而增强。2. NDGA抑制骨肉瘤细胞克隆形成与对照组比较,不同浓度(10μmol/L,20μmol/L、50μmol/L)的NDGA对骨肉瘤细胞克隆形成均有抑制作用,细胞克隆形成率随NDGA浓度升高而下降,NDGA浓度高于L时细胞生长缓慢,每个克隆包含的细胞数目少,且随生长时间增加未再出现新增殖细胞,实验结束时存活细胞数量少、活力低下,几乎处于静止期；对照组及不同浓度处理组克隆形成率分别为25.5%、17.5%、7.5%、0.75%；各组克隆形成率均有显着差异,P<0.05。3. NDGA抑制骨肉瘤细胞黏附NDGA可以显着抑制骨肉瘤细胞在纤连蛋白(Fn)的黏附。(10、20、50、100、150μmol/1)的NDGA作用24h后,黏附率分别为98.8±1.9%,86.9±2.0%,65.7±0.7%,32.8±0.8%和5.6±0.5%,20μmol/1以上的NDGA处理组与对照组比较有显着性差异(P<0.05)。4. NDGA抑制骨肉瘤细胞迁移划痕实验显示：10、20、50、100pmol/l的NDGA作用48h后,可见NDGA能明显抑制骨肉瘤细胞的迁移,呈剂量依赖性；随着NDGA的浓度增大,骨肉瘤细胞向划痕区移动的距离越来越小,随着药物浓度增加迁移至划痕区的细胞逐渐减少,划痕增宽,高剂量组仅有少许细胞迁移至划痕区；20μmol/l的NDGA可以使骨肉瘤细胞迁移能力基本丧失,但NDGA浓度高于50μmol/l时细胞大量死亡。5. NDGA抑制骨肉瘤细胞侵袭不同浓度NDGA处理的处理48h后,骨肉瘤骨肉瘤细胞侵袭穿透Matrigel胶和Transwell小室微孔膜的能力明显下降,实验组穿膜细胞数目随着药物浓度增加明显减少,对照组、30、50、100μmol/1组的穿膜细胞数目分别是(234.3±9.2),(82.0±3.0),(39.0±3.0),(12.3±1.5),各处理组与对照组比较有显着性差异(P<0.05)。说明NDGA以剂量依赖的方式抑制骨肉瘤细胞的浸润侵袭能力。6. NDGA诱导骨肉瘤细胞周期阻滞不同浓度NDGA(20、50和100μmol/L)作用骨肉瘤细胞24h后,细胞周期发生明显改变。流式细胞仪检测结果表明,NDGA作用后,Mg63, U2os骨肉瘤细胞周期被阻滞于G0/G1期,且该效应在50μmol/L后趋于明显,在100μmo1/L浓度时效应最大,处于S期细胞所占比例的明显下降,但在Saos-2细胞,NDGA使骨肉瘤细胞周期被阻滞于S期。7. NDGA诱导骨肉瘤细胞凋亡不同浓度NDGA (100、150和200μmol/L)作用骨肉瘤细胞24h后,骨肉瘤细胞发生凋亡改变。流式细胞仪检测结果表明,100μmol/L NDGA作用后,骨肉瘤细胞主要出现早期凋亡,但150μmol/L以上的NDGA引起骨肉瘤细胞晚期凋亡。8. NDGA下调mTOR信号通路蛋白的活性NDGA作用骨肉瘤细胞24h后,Western blotting检测可见,NDGA浓度高于50μmol/L时mTOR信号通路下游底物磷酸化4E-BP1和S6水平与对照组相比明显下调,但在低浓度(20μmol/L以下)时mTOR信号通路蛋白没有明显降低,甚至轻微上调。而NDGA高于100μmol/L时可以抑制Akt的磷酸化,NDGA不但抑制mTORC1信号通路蛋白的表达,而且抑制mTORC2信号通路蛋白活化。结论：本研究发现了NDGA抑制骨肉瘤细胞增殖、克隆形成、黏附、迁移、侵袭,并诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡,其抗骨肉瘤机制之一可能是通过抑制骨肉瘤mTORC1和mTORC2信号通路的活性,提示NDGA是一种很有发展前景的抗癌新药,同时进一步证明了mtor通路影响骨肉瘤的发生发展的理论,为NDGA的临床应用提供了实验依据。(本文来源于《南方医科大学》期刊2012-04-01）
孙传盈[8]（2011）在《去甲二氢愈创木酸对大鼠子宫内膜异位症模型治疗作用的研究》一文中研究指出目的:子宫内膜异位症(Endometriosis, EM)是育龄期妇女的常见病和多发病,近年来发病率有上升趋势,严重影响患者的身心健康。其发病机制目前还不明确,新血管生成成为一种新的病因学说,抗血管生成治疗成为目前EM治疗研究的热点。去甲二氢愈创木酸(Nordihydroguaiaretic acid, NDGA)是从长青灌木中提取的一种天然药物成分,也可以人工合成,具有脂氧合酶(Lipoxygenase, LOX)抑制作用。NDGA已被证实具有多种生物学作用,如抗炎、抗氧化、降血糖、抗肿瘤、抗过敏等。本实验所使用的NDGA是从Larrea tridentata长青灌木中提取的天然药物成分,旨在通过建立大鼠子宫内膜异位症模型,研究NDGA对子宫内膜异位症在位内膜和异位内膜的血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)、胎肝激酶-1/含激酶插入功能区受体(fetal liver kinase 1/kinaseinsert domain-containing receptor, Flk-1/KDR)、5-脂氧合酶(5-lipoxygenase, 5-LOX)表达的影响,探讨NDGA对EM治疗作用的可行性,为EM的治疗开辟新的途径。方法:1大鼠子宫内膜异位症模型的建立健康性成熟雌性未交配SD大鼠50只,体重200±20g。术前给予0.02 mg/kg己烯雌酚灌胃5天,使手术时大鼠统一处于动情期。以浓度为43g/L的水合氯醛300mg/kg腹腔注射麻醉,腹中线耻骨上1cm处切开约2cm长切口,分离出大鼠的右侧子宫,近输卵管端切下一段长约1cm的子宫段,切割成5mm×5mm大小的子宫片,将切好的子宫片内膜面紧贴左侧腹壁,丝线固定,向腹腔滴入0.2ml庆大霉素注射液,逐层关腹。术后肌肉注射庆大霉素0.1ml/只×5d。术后第10天起给予己烯雌酚灌胃×5d。术后4周开腹,观察移植物生长情况,测量异位病灶的体积。2大鼠子宫内膜异位症模型的药物治疗将造模成功的39只大鼠随机分成5组,空白对照组,NDGA低、中、高剂量组及米非司酮组。低、中、高剂量组分别按30 mg/kg,60 mg/kg,90 mg/kg剂量皮下注射3%NDGA,隔日1次,共计20d。空白对照组注射按60 mg/kg隔日皮下注射PBS液,共20d。米非司酮组按2mg/kg灌胃×28d。治疗结束后分别取大鼠腹腔冲洗液和3ml腹主动脉血,离心,取上清-70℃保存,用双抗体夹心ABC-ELISA法测5-LOX值。取在位和异位子宫内膜,10%福尔马林固定,采用免疫组化PV两步法检测VEGF、KDR、5-LOX的表达。所有数据采用SPSS13.0统计软件进行分析,P<0.05认为具有统计学意义。以方差分析和非参数检验法进行分析。结果:1异位病灶生长情况术后四周移植内膜成活率为78%(39/50),异位灶平均体积为129.639±17.627mm~3。治疗后空白对照组NDGA低、中、高剂量组及米非司酮组异位内膜抑制率分别为-17.90±2.45%、14.49±1.04%、40.26±2.73%、59.05±1.82%、57.16±2.57%。空白对照组治疗后体积较治疗前显着增大,与其他个治疗组比较具有统计学意义,P<0.05。NDGA低剂量组异位病灶体积未见明显缩小,NDGA叁个剂量组随着剂量的增加抑制率上升,叁组间比较均具有统计学意义,P<0.05。米非司酮组抑制率显着高于NDGA低剂量组和中剂量组,具有统计学意义,P<0.05;与高剂量组比较,无显着性差异,P>0.05。NDGA中剂量组、高剂量组和米非司酮组异位病灶体积缩小,异位内膜腺体数目较空白对照组和低剂量组数目减少、腺腔缩小,间质纤维化。2血清及腹腔液5-LOX水平空白对照组血清和腹腔液5-LOX水平均显着高于NDGA叁个治疗组,具有统计学意义,P<0.05;随着NDGA剂量的增加血清和腹腔液5-LOX水平下降越明显,叁个剂量组间相比较均具有统计学意义。米非司酮组血清和腹腔液5-LOX水平均远远高于其他各治疗组,有统计学意义,P<0.05。空白对照组和NDGA低剂量组的腹腔液5-LOX水平均显着高于其血清5-LOX水平,差异有统计学意义,P<0.05。NDGA中、高剂量组和米非司酮组的血清5-LOX水平与其腹腔液5-LOX水平比较无显着性差异,P>0.05。3免疫组化结果3.1 VEGF主要在在位内膜及异位内膜的腺上皮细胞胞浆中表达。NDGA低剂量组、中剂量组、米非司酮组、高剂量组在位内膜及异位内膜VEGF的表达强度依次下降,均显着低于空白对照组,P<0.05。NDGA高、中、低叁个剂量组间VEGF表达强度的差异具有统计学意义,并随剂量的增加表达强度下降越明显。米非司酮组在位及异位内膜的VEGF表达强度低于NDGA中剂量,高于NDGA高剂量组,但与两组相比,差异均无统计学意义,P>0.05。3.2 KDR主要在在位内膜及异位内膜腺上皮细胞胞浆、间质和部分血管内皮细胞的胞浆中表达。NDGA低剂量组、中剂量组、米非司酮组和高剂量组在位内膜及异位内膜KDR的表达强度依次下降,均低于空白对照组,P<0.05。NDGA叁个剂量组之间比较具有统计学意义,并随剂量的增加KDR表达强度下降越明显。米非司酮组在位及异位内膜的KDR表达强度低于在NDGA中剂量组的表达,差异具有统计学意义;高于在NDGA高剂量组的表达,但差异无统计学意义。3.3 5-LOX主要在在位内膜及异位内膜腺上皮细胞的胞浆和胞核中表达。空白对照组、NDGA低剂量组、中剂量组和高剂量组在位内膜及异位内膜的5-LOX表达强度依次下降,各组间比较均具有统计学意义,P<0.05,并随NDGA剂量的增加5-LOX表达强度下降越明显。米非司酮组在位内膜及异位内膜5-LOX表达强度均显着高于其他各实验组,具有统计学意义,P<0.05。结论:1自体子宫移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型具有可行性。2 NDGA中剂量(60 mg/kg)和高剂量(90 mg/kg)对大鼠子宫内膜异位症具有着抑制作用,可以显着抑制在位内膜及异位内膜5-LOX、VEGF、KDR的表达,并能显着降低血清及腹腔液5-LOX浓度,对子宫内膜异位症有治疗作用。NDGA 30mg/kg对大鼠子宫内膜异位症无明显抑制作用。NDGA 90 mg/kg组为最佳治疗效果组。3 NDGA对大鼠子宫内膜异位症的治疗作用呈剂量依赖性。NDGA可能是主要通过抑制在位及异位子宫内膜5-LOX的表达及激活来下调VEGF及其受体KDR的表达,来发挥抗血管生成的作用。4米非司酮可能是通过降低大鼠COX-2和P450arom的表达而使5-LOX代偿性升高。(本文来源于《河北医科大学》期刊2011-03-01）
翟斐,高鹏,郑杰[9]（2010）在《去甲二氢愈创木酸抑制宫颈癌SiHa细胞的生长与上调p21基因组蛋白乙酰化相关性的研究》一文中研究指出目的:研究去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid,NDGA)对宫颈癌SiHa细胞增殖的影响及作用机制。方法:MTT法检测NDGA对SiHa细胞生长的影响,FCM法检测NDGA对SiHa细胞周期及凋亡的影响,RT-PCR检测NDGA对p21基因转录的影响,Western印迹法检测NDGA对组蛋白H3总乙酰化水平的影响,染色质免疫沉淀(chromatin immunopre-cipitation,ChIP)-PCR法检测NDGA对p21基因近启动子区域组蛋白H3乙酰化的影响。结果:NDGA能明显抑制SiHa细胞的生长,且呈时间和剂量依赖性;可使SiHa细胞的细胞周期阻滞于G1期,而凋亡率却下降;能明显提高p21基因的转录水平和组蛋白H3的总乙酰化水平,ChIP-PCR检测结果表明NDGA可明显促进p21基因近启动子区域组蛋白H3的乙酰化水平。结论:NDGA促进p21基因近启动子区域及细胞内总体组蛋白H3的乙酰化可能是其抑制宫颈癌SiHa细胞生长的潜在机制。(本文来源于《肿瘤》期刊2010年08期）
储利胜,方叁华,周宇,印媛君,柯庆[10]（2010）在《去甲二氢愈创木酸部分抑制大鼠局灶性脑缺血后炎症反应》一文中研究指出本实验旨在观察去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid,NDGA)对大鼠局灶性脑缺血后炎症细胞聚集的作用及其机制。在大鼠大脑中动脉阻塞30min后进行再灌注72h,在再灌注30min,2、24、48h时分别腹腔注射一次NDGA(5、10mg/kg)。再灌注72h后检测脑损伤、内源性IgG渗出、中性粒细胞和巨噬细胞/小胶质细胞聚集、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)mRNA和蛋白表达,并在再灌注3h后检测脑内5-脂氧酶(5-lipoxygenase,5-LOX)的催化产物白叁烯B4(leukotriene B4,LTB4)和半胱氨酰白叁烯(cysteinyl leukotrienes,CysLTs)含量。结果显示:NDGA能显着改善脑损伤,减少内源性IgG渗出、中性粒细胞浸润、ICAM-1mRNA和蛋白表达,同时降低脑内LTB4和CysLTs含量,但对巨噬细胞/小胶质细胞聚集没有影响。上述结果提示,NDGA对脑缺血亚急性期炎症反应的抑制主要表现为减少中性粒细胞浸润,机制可能与抑制5-LOX激活有关。(本文来源于《生理学报》期刊2010年02期）
去甲二氢愈创木酸论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨不同浓度去甲二氢愈创木酸(NGDA)对成骨细胞MC3T3-E1增殖的影响及其机制。方法应用MTT法测定0,5,10,20,30μmol/L NGDA培养后成骨细胞MC3T3-E1增殖情况,利用流式细胞技术检测0,5,10,20μmol/L NGDA培养后MC3T3-E1细胞周期,用Western blotting法检测0,10,20,30,60μmol/L NGDA培养后MC3T3-E1成骨细胞m TOR通路蛋白表达情况。结果 NGDA浓度从5μmol/L开始有促进成骨细胞MC3T3-E1增殖的作用,20μmol/L时MC3T3-E1增殖活性最强,而30μmol/L时MC3T3-E1增殖活性明显低于20μmol/L时(P<0.05)。0,5,10,20μmol/L浓度的NGDA刺激下,成骨细胞MC3T3-E1进入S期的比例分别为28.9%,38.3%,44.2%,58.2%。NDGA浓度在20μmol/L时m TOR信号通路下游底物p-4E-BP1、p-S6水平明显高于0μmol/L时(P<0.05),但30μmol/L时m TOR信号通路下游底物p-4E-BP1、p-S6水平开始明显下降。结论低浓度NDGA可明显促进成骨细胞MC3T3-E1增殖,诱导细胞周期进入S期,且呈剂量依赖关系,这一作用可能是通过对m TOR信号通路的激活来完成的。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
去甲二氢愈创木酸论文参考文献
[1].李倩,赵祺,秦宇雯,吴建章,吴晓萍.去甲二氢愈创木酸类似物26C基于活性氧簇诱导细胞凋亡的体外抗肺癌活性研究[J].药物评价研究.2019
[2].王京亮,王永红,陈瑞玲.去甲二氢愈创木酸对成骨细胞MC3T3-E1增殖的影响[J].现代中西医结合杂志.2017
[3].廖森.去甲二氢愈创木酸表面分子印迹聚合物的制备、表征及性能研究[D].南华大学.2016
[4].张嗣晓,陆继业,梅劲,卢斌,罗科峰.去甲二氢愈创木酸交联猪去细胞脊髓支架及其相关特性研究[J].中国脊柱脊髓杂志.2016
[5].王京亮,王亮,王小开,金大地.去甲二氢愈创木酸抑制骨肉瘤细胞黏附、迁移和侵袭[J].安徽医科大学学报.2012
[6].王京亮,王亮,王小开,张忠民,金大地.去甲二氢愈创木酸抑制骨肉瘤Mg63细胞生长的研究[J].中山大学学报(医学科学版).2012
[7].王京亮.去甲二氢愈创木酸体外抗骨肉瘤作用的实验研究[D].南方医科大学.2012
[8].孙传盈.去甲二氢愈创木酸对大鼠子宫内膜异位症模型治疗作用的研究[D].河北医科大学.2011
[9].翟斐,高鹏,郑杰.去甲二氢愈创木酸抑制宫颈癌SiHa细胞的生长与上调p21基因组蛋白乙酰化相关性的研究[J].肿瘤.2010
[10].储利胜,方叁华,周宇,印媛君,柯庆.去甲二氢愈创木酸部分抑制大鼠局灶性脑缺血后炎症反应[J].生理学报.2010
论文知识图
