基于UPLC-MS/MS的去氢骆驼蓬碱不同剂量单次给药在大鼠体内的药代动力学研究

基于UPLC-MS/MS的去氢骆驼蓬碱不同剂量单次给药在大鼠体内的药代动力学研究

论文摘要

目的建立测定Wistar大鼠血浆中去氢骆驼蓬碱的UPLC-MS/MS方法,并考察单次不同剂量灌胃给药后去氢骆驼蓬碱在大鼠体内的药代动力学行为。方法将Wistar大鼠随机分为3组,分别单次灌胃给予去氢骆驼蓬碱水溶液20,40,80 mg·kg-1,于给药前及给药后不同时间从眼眶后静脉丛采血,乙腈沉淀蛋白处理血浆样品,以替硝唑为内标,用UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中去氢骆驼蓬碱的浓度。在进行药代动力学特征判断的基础上,用3P87药代动力学软件计算不同给药剂量下的药代动力学参数。结果在剂量20~80 mg·kg-1内去氢骆驼蓬碱在大鼠体内符合线性动力学特征。低、中、高3个剂量组大鼠去氢骆驼蓬碱的药代动力学参数如下:Cmax分别为(134.72±167.40),(261.09±137.10)和(371.46±119.99) ng·mL-1,tmax分别为(0.05±0.08),(0.07±0.04)和(0.07±0.03) h,AUC0-t分别为(115.29±68.67),(219.57±57.22)和(365.61±102.81) ng·mL-1·h,总表观分布容积分别为(1.00±0.47),(1.27±1.39)和(2.17±1.90) L·kg-1,MRT0-t分别为(2.99±1.35),(6.38±4.34)和(7.00±5.05) h。结论不同剂量的去氢骆驼蓬碱在大鼠体内的药代动力学行为符合二室模型,分布和消除均较快。

论文目录

  • 材料和方法
  •   1 材料
  •   2分组、给药方法与血样采集
  •   3溶液配制
  •   4测定方法[5]
  •   5方法学考察
  •   6统计学处理
  • 结果
  •   1方法学评价
  •   2 不同剂量单次灌胃给药的去氢骆驼蓬碱药代动力学特征
  •     2.1 血药浓度-时间曲线
  •     2.2 去氢骆驼蓬碱线性药代动力学特征的评价
  •       2.2.1 基于描述性方法的线性药代动力学特征评价
  •       2.2.2 基于离散模型法的线性药代动力学特征评价
  •       2.2.3 基于置信区间法的线性药代动力学特征评价
  •     2.3 药代动力学参数的提取
  •     2.4 基于“敞开体系”理论建立去氢骆驼蓬碱单次口服给药的药代动力学模型
  • 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 冉鑫,高惠静,李玉玲,陈蓓,陈国儒,滕亮

    关键词: 去氢骆驼蓬碱,超高效液相串联质谱法,药代动力学,单次给药

    来源: 中国临床药理学杂志 2019年23期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 中药学

    单位: 新疆医科大学药学院新疆维吾尔自治区,新疆医科大学第一附属医院药学部

    基金: 国家自然科学基金资助项目(81860666),中华医学会临床药学分会吴阶平医学基金会科研专项基金资助项目(320.6750.19090-9)

    分类号: R285.5

    DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.23.039

    页码: 3095-3100

    总页数: 6

    文件大小: 169K

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