魏有东, 谢鹏[1]2004年在《修饰的蛇神经毒素治疗肌张力增高的实验研究》文中提出目的:通过化学修饰改变蛇神经毒素毒性,为治疗肌张力增高提供一种新方法。方法:制备大鼠脊髓损伤后肌张力增高模型。从浙江蝮蛇毒中分离神经毒素,考察修饰其氨基和巯基后对上述大鼠模型肌张力的影响。结果:腹腔注射修饰的神经毒素,可见大鼠的肌张力增高有降低。修饰后的神经毒素导致大鼠生存时间比用未修饰神经毒素组明显延长,以巯基修饰后效果更显着。当NEM修饰神经毒素巯基的终浓度为10mmol/L,可见大鼠的肌张力增高有明显降低,并且大鼠生存时间约为4d,与对照正常组中大鼠生存时间几乎相近。结论:特定修饰的蛇神经毒素能安全、有效地减轻脊髓损伤大鼠肌张力的增高。
魏有东[2]2003年在《修饰的蛇神经毒素治疗肌张力增高的实验研究》文中研究指明背景和目的：部分神经疾病如脑卒中后遗偏瘫，脊髓损伤，帕金森病等，常有明显，持久的肌张力增高，这给患者的心理，生活，工作等方面带来种种负担及痛苦。能否有效治疗肌张力增高，是影响患者病情发展和是否能够康复的关键。目前国内外有效治疗肌张力增高的药物甚少，现已知治疗肌张力增高的药物仅限于巴氯芬等肌肉松弛剂。该类药物疗效不稳定，副作用较大，且作用局限。对于面肌痉挛等较常见的肌张力障碍性神经疾病，临床上已成功应用了A型肉毒毒素，取得了显着的疗效。但由于只能局部使用等缺陷，限制了其应用范围。寻找一种新的治疗肌张力增高的药物和方法已是神经病学临床工作中亟待解决的难题。蛇神经毒素是蛇毒中毒性最大的成分，能使动物产生驰缓性麻痹和呼吸衰竭。按生物活性不同，蛇神经毒素可分为两类：一类是突触前神经毒素，该毒素可抑制神经传导中乙酰胆碱的释放；另一类是突触后神经毒素，该毒素能与运动终板乙酰胆碱受体结合而导致神经传导阻断。本实验通过改变蛇神经毒素毒性，用于治疗肌张力增高的动物，希望能为临床治疗肌张力增高提供一种新方法。本研<WP=6>究目的：1 从蛇毒中提取出神经毒素成分。2 通过化学修饰减低神经毒素的毒性。3 将修饰后的神经毒素用于脊髓损伤大鼠模型，了解其有无肌肉松弛的作用。方法：蛇毒依次经DEAE-Sephadex A-50柱，Sephadex G-50柱层析，然后对洗出的各峰进行神经毒素的鉴定。收集神经毒素峰，用Folin-phend法测量神经毒素蛋白的浓度。通过小鼠毒性实验，SDS-PAGE电泳对神经毒素峰进行纯度鉴定，并计算出神经毒素的LD50。对蛇神经毒素的巯基，氨基进行化学修饰，通过小鼠实验鉴定修饰后的神经毒素的毒性。将修饰后的神经毒素用于脊髓损伤大鼠模型，观察大鼠肌张力增高有无改善。结果：通过小鼠的神经毒性表现以及生理记录仪证实，洗脱液峰2是神经毒素。用Folin-phend法测量神经毒素峰总蛋白浓度为0.0138g/ml。神经毒素在SDS-PAGE电泳分析中基本为单一区带，根据染色灵敏度估算，纯度可能大于80%；且与小鼠毒性实验一致。神经毒素的LD50为1.11mg/kg。用乙酸酐，NEM修饰神经毒素后其毒性降低，并且仍有松弛大鼠的肌张力增高的作用。结论：1. 蛇毒依次经DEAE-Sephadex A-50柱，Sephadex G-50柱层析后，可成功提取出神经毒素。用乙酸酐，NEM等对神经毒素进行化学修饰，可见其神经<WP=7>2. 毒性减低。而NEM化学修饰神经毒素后神经毒性减低相对明显。3. 修饰后的神经毒素用于肌张力增高的脊髓损伤大鼠，可见肌张力增高有改善，并且大鼠存活时间延长，特别是NEM化学修饰后的神经毒素。表明化学修饰蛇神经毒素有明显减毒作用
魏有东, 谢鹏[3]2005年在《蝮蛇神经毒素氨基的实验研究》文中指出目的:通过化学修饰蛇神经毒素氨基,了解修饰氨基后蛇神经毒素的活性。方法:制备大鼠脊髓损伤后肌张力增高模型。从浙江蝮蛇毒中分离出神经毒素,用乙酸酐修饰神经毒素的氨基,通过生理记录仪鉴定,并探讨修饰后神经毒素对大鼠模型的影响。结果:腹腔注射修饰氨基的神经毒素,可见大鼠的肌张力增高有降低,并且大鼠生存时间较对照组中大鼠模型明显延长。结论:蝮蛇神经毒素的氨基是必需基团。
魏有东, 谢鹏[4]2006年在《修饰蛇神经毒素的毒性研究》文中进行了进一步梳理在神经系统疾病中,脑卒中后遗偏瘫、脊髓损伤、帕金森病等常有明显、持久的肌张力增高。这给患者的心理、生活、工作等方面带来种种负担及痛苦。因蛇毒具有明显神经肌肉接头的神经传导阻滞作用,理论上可将其用于治疗肌张力增高的实验研究;但因其毒性太大而难以成功。本实验
参考文献：
[1]. 修饰的蛇神经毒素治疗肌张力增高的实验研究[J]. 魏有东, 谢鹏. 中国临床康复. 2004
[2]. 修饰的蛇神经毒素治疗肌张力增高的实验研究[D]. 魏有东. 重庆医科大学. 2003
[3]. 蝮蛇神经毒素氨基的实验研究[J]. 魏有东, 谢鹏. 重庆医科大学学报. 2005
[4]. 修饰蛇神经毒素的毒性研究[J]. 魏有东, 谢鹏. 第叁军医大学学报. 2006