袁桂才1陈爱珍1王伟新1朱幼芙2（1江西省宜春学院附属医院336000;2广州南方医院510510）
【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）27-0047-03
【摘要】目的分析丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常的乙肝病毒携带者的肝脏病理特征，探讨性别、年龄与肝脏病理的关系。方法对211例ALT正常的乙肝病毒携带者分别统计分析性别、年龄与肝脏病理G分级、S分期之间的关系。结果211例患者肝组织病理大部分表现为不同程度的炎症或纤维化，其中炎症程度或纤维化程度G2及以上45.9％(97／211)，S2及以上42.6％(90／211)，发生率高低无性别差异，但男性患者的炎症及纤维化程度较女性严重，各年龄段发生率高低无差异（均P＞0.05）。结论ALT正常的乙肝病毒携带者存在不程度的疾病活动，疾病活动的程度与ALT水平不一致，应尽早肝穿明确肝脏病理，了解炎症活动及纤维化程度，根据病理给予相应治疗。而各年龄段及性别之间的肝脏病理特征比较无显著性差异，男性患者的炎症及纤维化程度较女性严重。
【关键词】肝炎乙型慢性病理丙氨酸氨基转移酶
NormalalanineaminotransferaseliverpathologyofhepatitisBviruscarriers
【Abstract】ObjectiveAnalysisofalanineaminotransferase(ALT)normalliverhepatitisBviruscarrierspathologicalfeaturesofgender,ageandtherelationshipbetweenliverpathology。MethodsALTof211casesofhepatitisBviruscarriersinthenormalstatisticalanalysisweregender,age,andliverpathologygradeG,Sphasesbetween。Results211casesofliverhistologyinmostofthepatientsshoweddifferentdegreesofinflammationorfibrosis,inwhichthedegreeofinflammationorfibrosisinG2andabove45.9%(97/211),S2andabove42.6%(90/211),highandlowincidenceofnogenderdifferences,menandinflammationinpatientswithseverefibrosisthanfemales,allagesandnodifferencebetweenhighandlowincidence(allP>0.05)。ConclusionALTnormallevelofhepatitisBviruscarriersofthediseaseactivitydoesnotexist,theextentofdiseaseactivityisinconsistentwiththeALTlevels,liverbiopsyshouldbeclearassoonaspossibleliverpathology,inflammatoryactivityandfibrosistounderstand,giventheappropriatetreatmentbasedonpathology.Andeachageandsexbetweenthepathologicalfeaturesoflivershowednosignificantdifferencebetweenmenandinflammationinpatientswithseverefibrosisthanfemales.
【Keywords】HepatitisBchronicPathologyALT
我国2010年《慢性乙型肝炎防治指南》将慢性乙型肝炎患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)超过正常值2倍作为抗病毒治疗的分界线[1]，但ALT正常患者也有部分处于免疫清除期，需要抗病毒治疗。临床上血清ALT正常（ALT≤ULN）（ULN=40U/L）的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者较常见，是否须积极抗病毒治疗一直是临床医师比较疑惑的问题。肝穿刺组织病理学检查是诊断肝脏病变炎症和纤维化程度的“金标准”[2]。我们对211例血清ALT正常的慢性HBV感染者进行了肝穿刺活组织检查(活检)，以了解其肝脏病理改变，对这些肝脏组织病理进行研究分析，为这类患者抗病毒治疗的时机选择提供帮助。
1资料与方法
1.1一般资料2007年1月至2010年12月在南方医院感染内科就诊的慢性乙型肝炎患者211例，男149例、女62例，年龄9～74岁，平均34.2岁。病程0.5—30年，160例有明确乙肝家族史，其中有肝硬化家族史者60例，有肝癌家族史者20例。诊断标准符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》[1]，排除合并甲型、丙型、戊型病毒性肝炎和长期嗜酒、脂肪肝、特殊用药、自身免疫病、遗传代谢病等，所有病例均未进行过护肝、降酶治疗及抗病毒治疗。
1.2方法
1.2.1实验室检查血清ALT、AST的检测采用全自动生化检测仪，正常范围0～40U／L。HBV的血清标志物用荧光定量法检测，由北京现代公司提供检测试剂盒。按说明书规定操作及判断结果。
1.2.2肝穿活检及肝组织病理检查全部病例均无肝穿禁忌证，采用美国Bard可调式活检枪，配套活检针16G，行实时B超引导下肝穿刺自动活检术，获取的肝组织必须在l.5cm以上(至少包括7个以上汇管区)[2]，标本用10％的甲醛溶液固定,常规制片，苏木精-伊红染色及浸银染色。病理诊断标准按2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》[3]执行，炎症活动度分级为G0～G4，纤维化程度分期为S0～S4，由指定的一位病理医生最后审核诊断。
1.3统计学方法用SPSS13.0统计软件分析，R×C表采用x2检验。
2结果
2.1肝组织病理改变分布大部分患者肝脏均有病理改变见表1、表2：肝组织炎症程度异常率为98.6％，纤维化程度异常率为99.5％；其中G01.4%（3/211）、G152.7％(111／211)、G222.7％(48／211)、G323.2％(49／211)、G40％(0／211)；S00.5%（1/211）、Sl56.9％(120／211)、S226.5％(56／211)、S312.8％(27∕211)、S43.3％(7／211)。G2及以上45.9％(97／211)，S2及以上42.6％(90／211)。
表1不同性别患者肝组织炎症程度比较[例数（％）]
表2不同性别患者肝组织纤维化程度比较[例数（％）]
2.2不同性别患者肝组织病理特征比较见表1、表2：男性患者炎症或纤维化发生率与女性比较无显著性差异(P＞0.05)。
表3不同年龄段患者肝组织炎症程度比较[例数（％）]
表4不同年龄段患者肝组织纤维化程度比较[例数（％）]
2.3不同年龄段患者肝组织病理特征比较见表3、表4：各年龄段炎症发生率之间比较无显著性差异(P＞0.05)；各年龄段纤维化发生率之间比较无显著性差异(P＞0.05)。
3讨论
乙型肝炎是一种世界性的疾病，在我国的流行率很高，2006年调查显示HBsAg的阳性率达7．18％[1]。慢性HBV感染的自然史可分为4个阶段，即免疫耐受期、免疫清除期、非活动携带状态及再活动期[4]。目前国内外公认抗病毒治疗是阻止乙肝病情进展的关键，而抗病毒治疗的效果与时机选择有关，其中最佳抗病毒时机为免疫清除期。既往认为持续肝功能正常的HBV感染者是预后较好的一种肝病状态，但近年来，通过对这些感染者进行肝脏病理学检查发现，大多数感染者存在不同程度的肝脏炎症，甚至纤维化[5-7]我们发现，大部分ALT正常的乙肝患者的肝脏均有病理改变，其中G2及以上45.9％(97／211)，S2及以上42.6％(90／211)，半数左右出现免疫清除期的表现。血清ALT水平与肝组织病理变化常不一致，因此，若仅按血清ALT≥2倍血清正常值，进行抗病毒治疗，部分慢性乙型肝炎患者将错过治疗最佳时机，导致肝脏病变继续加重。因此在条件允许情况下，建议进行肝脏病理学检查，以便正确判断病情，并指导治疗，阻止病情继续发展。
本分析发现，对于ALT正常患者，不同年龄段的病理G分级、S分期无明显的关联；不同性别的病理G分级、S分期无明显的关联，但男性患者的炎症及纤维化程度较女性严重；可能与样本量少有关，应大样本进行分析比较。本组资料结果表明，血清ALT持续正常，中到重度炎症程度(至少G2)达45.9％，纤维化程度(至少S2)达42.6％，发生率高低无性别差异。这部分患者应密切随访，在目前尚无可靠血清标志物预测肝组织炎症和纤维化程度的情况下，应及时进行肝组织活检明确病情，及时给予恰当的治疗。
参考文献
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