导读:本文包含了果糖喂养论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:果糖,内质网,脂肪肝,甘油,丁酸,胰岛,苯基。
果糖喂养论文文献综述
李洋,高哲,任路平,张璞,宋光耀[1]（2017）在《高果糖喂养大鼠致脂肪肝的机制及非诺贝特的干预作用》一文中研究指出目的观察高果糖饮食诱导大鼠脂肪肝的机制及非诺贝特的干预作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、高果糖组和非诺贝特组[高果糖喂养第8周后给予非诺贝特30 mg/(kg·d)],喂养12周后处死大鼠并测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、游离甘油叁酯(TG)及肝脏TG含量;测定脂肪酸合酶(Fas)、内质网应激相关蛋白免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)的表达,自噬相关蛋白自噬相关基因(Atg7)、酵母自噬相关蛋白6同系物(beclin1)、自噬标记轻链蛋白3(LC3)及自噬相关通路哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)蛋白表达。结果与对照组和非诺贝特组相比,高果糖组的血AST、血TC、血游离TG及肝TG均显着增高(均P<0.01)。与对照组和非诺贝特组比较,高果糖组大鼠的肝内Fas、Bip、m TOR表达增加,Atg7、beclin1、LC3表达降低。结论长期高果糖喂养引起大鼠肝脏脂质沉积及肝细胞损伤,并伴有肝脏内质网应激及自噬改变,非诺贝特治疗可改善高果糖饮食诱导的脂肪肝和肝细胞损伤,其机制可能与非诺贝特影响Fas并改善肝脏内质网应激及自噬有关。(本文来源于《实用医学杂志》期刊2017年14期）
王尚,姚玲,马朋,蒋丽蓉,柯大智[2]（2017）在《不同果糖喂养状态下大鼠肝脏的内参基因稳定性分析》一文中研究指出分析取材前不同果糖喂养(禁食给清水和禁食给果糖水)条件下,大鼠肝脏常用内参基因m RNA的稳定性,筛选出最适宜的内参,以保证实时荧光定量PCR(real-time PCR)结果的可靠性。长期给予10%果糖水建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,在动物体重与饮用果糖量相等的情况下,取材前随机分成两组:禁食给清水组(Fru 1);禁食继续给果糖水组(Fru 2);正常对照组(Con)自由饮清水。提取肝脏样本RNA,取等量RNA逆转录合成c DNA,real-time PCR检测18S、GAPDH、ACTB和TBP含量变化,分别利用ge Norm程序和Bio-Rad CFX Manager软件分析这几个基因的稳定性。ge Norm分析得到的稳定性排序为:ACTB>GAPDH>TBP>18S。Bio-Rad CFX Manager软件稳定性排序为:ACTB>TBP>GAPDH>18S。两个软件均得到ACTB最为稳定,TBP次之。然而经3次重复逆转录基因表达分析,相对于Con组和Fru1组,Fru 2组ACTB与GAPDH明显升高,18S略有下降,TBP在3组间比较稳定。结合肝脏脂质合成相关的两个关键基因Ch REBP,SREBP1c表达变化分析,分别以这4种基因为内参计算这两个基因在3组间的含量变化。只有以GAPDH为内参时,Fru 2组Ch REBP表达量相对于Fru 1没有明显上升,其它的表达趋势一致,只是含量高低有所区别。因此,我们认为TBP和ACTB均可作为不同果糖喂养状态下大鼠肝脏的内参基因。(本文来源于《基因组学与应用生物学》期刊2017年08期）
张莉,陈健[3]（2017）在《维生素D缺乏饲料联合高果糖糖水喂养诱导小鼠非酒精性脂肪肝炎》一文中研究指出目的探讨维生素D缺乏饲料联合高果糖糖水诱导小鼠非酒精性脂肪肝炎(NASH)发生发展情况及其与炎症、脂肪酸代谢的关系。方法 80只小鼠随机分为4组:标准饲料组(C组),用AIN93基础饲料喂养;高果糖糖水标准饲料组(Hfr组),用20%果糖糖水加AIN93基础饲料喂养;维生素D缺乏饲料组(VDD组),用AIN93缺乏维生素D饲料喂养;缺乏维生素D加高果糖糖水饲料组(Hfr/VDD组),用20%果糖糖水加AIN93缺乏维生素D饲料喂养。喂养7个月后,检测血液生化指标,肝脏组织病理切片染色,检测脂肪酸合成分解相关基因、纤维化和炎症相关基因转录水平。结果单独Hfr组或VDD组饲料未诱发NASH;Hfr/VDD饲料诱发出NASH,原癌基因c-Myc、谷氨酰胺合成酶在肝脏中表达丰度也升高。结论 Hfr/VDD饲料可诱发NASH,充足维生素D可有效地抑制原癌基因表达;VDD饲料喂养的小鼠肝脏原癌基因c-Myc上调,促进脂肪酸合成,抑制脂肪酸分解,肝脏脂肪堆积。(本文来源于《兰州大学学报(医学版)》期刊2017年02期）
任路平,张璞,张雪梅,宋光耀,陈树春[4]（2016）在《4-苯基丁酸对高果糖喂养大鼠肝脏脂质沉积及氧化应激的影响》一文中研究指出目的观察内质网应激(ERS)抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)对高果糖饮食喂养大鼠肝脏氧化应激的影响,以探讨ERS在高果糖喂养诱导脂肪肝中的介导作用及其与氧化应激的关系。方法雄性Wistar大鼠分为对照组、高果糖组和4-PBA组[自高果糖喂养4周后给予4-PBA 0.35 g/(kg·d)],8周后处死大鼠并测定肝脏甘油叁酯(TG)含量。PCR法检测ERS标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的基因表达。测定细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及细胞中丙二醛(MDA)的含量。Western blot法检测肝C/EBP同源蛋白(CHOP)。结果与对照组相比,高果糖组的肝脏TG含量、GRP78基因表达、CHOP蛋白表达显着增加(P<0.01),与高果糖组比较,4-PBA上述指标显着降低(P<0.01)。与对照组相比,高果糖组大鼠的SOD、GSH-Px、CAT活性下降,MDA含量升高(P均<0.01),而4-PBA组的SOD、GSH-Px、CAT活性高于高果糖组,MDA含量低于高果糖组(P均<0.01)。结论长期高果糖喂养可诱导肝脏ERS和氧化应激,ERS抑制剂4-PBA可改善高果糖饮食诱导的肝脏氧化应激。(本文来源于《解放军医药杂志》期刊2016年03期）
张璞,任路平,张雪梅,宋光耀,陈树春[5]（2016）在《高果糖喂养致小鼠脂肪肝与肝脏氧化应激的时程变化》一文中研究指出目的观察高果糖饮食诱导的小鼠脂肪肝和肝脏氧化应激的发生时程变化,并探讨高果糖饮食致小鼠脂肪肝与氧化应激的关系。方法 60只雄性C57BL/J6小鼠随机分为对照组、高果糖组,分别在喂养3 d、8周后测定小鼠空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)及肝脏甘油叁酯(TG)含量,并测定各组小鼠肝脏氧化应激相关指标即丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及过氧化氢酶(CAT)水平的变化。结果喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组小鼠的FBG、FINS无明显变化(P>0.05),而肝脏TG显着增加(P<0.01);喂养8周后,与对照组相比,高果糖组FBG、FINS、TG均显着增加(P<0.01);喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组的MDA、SOD、GSH-Px以及CAT水平均无明显变化(P>0.05);喂养8周后,高果糖组的肝内MDA明显增加(P<0.01),SOD、GSH-Px及CAT活性均显着降低(P<0.01)。结论短期和长期高果糖喂养均可引起肝内脂质沉积,但短期高果糖喂养引起的肝脏脂质沉积不伴有氧化应激;长期高果糖喂养引起的肝脏脂质沉积伴有氧化应激,提示氧化应激与高果糖饮食诱导的脂肪肝发生发展有关,但介导机制有待进一步研究。(本文来源于《解放军医药杂志》期刊2016年03期）
张建博,陈平,谢雨,龚建瑜,范源[6]（2015）在《鞣云实素对果糖溶液喂养大鼠血清中IAPP、GLP-1及INS的影响》一文中研究指出目的果糖溶液喂养Wistar雄性大鼠,注射Wistar大鼠不同浓度的鞣云实素检测大鼠体内胰岛淀粉样多肽(IAPP)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及胰岛素(INS)浓度的变化。方法 Wistar大鼠给予相同浓度果糖溶液连续灌胃3周,第4周腹腔注射不同浓度的鞣云实素溶液,隔1 d注射1次,连续注射3次,第7天取大鼠血清,利用酶标仪测定血清中胰岛淀粉样多肽、胰高血糖素样肽-1及胰岛素的浓度。结果果糖溶液喂养后胰岛素分泌减少、胰岛淀粉样多肽浓度降低、胰高血糖素样肽-1浓度升高;注射20 mg·kg-1鞣云实素溶液后胰岛素分泌增多、胰岛淀粉样多肽浓度明显降低、胰高血糖素样肽-1浓度明显增高;注射40 mg·kg-1鞣云实素溶液后胰岛素分泌与对照组相比明显减少、胰岛淀粉样多肽浓度明显增高且高于对照组、胰高血糖素样肽-1浓度明显降低。结论低浓度鞣云实素能够促进胰高血糖素样肽-1生成、刺激胰岛素分泌及抑制胰岛淀粉样多肽的形成,本实验为进一步研究鞣云实素对胰岛素抵抗大鼠模型的相关激素变化提供一定基础。(本文来源于《药学研究》期刊2015年12期）
任路平,于贤,宋光耀,孙文,李凡[7]（2015）在《高果糖、高脂喂养致小鼠肝脏内质网应激的时程变化》一文中研究指出目的探讨高果糖与高脂饮食对比诱导的小鼠肝脏内质网应激(ERS)的发生时程变化。方法雄性C57BL/J6小鼠分为对照组、高果糖组及高脂组,分别在喂养3 d、8 w后测定各组小鼠空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、肝脏甘油叁酯(TG)含量,并测定各组小鼠肝脏ERS标志物——磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)及磷酸化山梨醇要求激酶-1(p-IRE1/t-IRE1)的蛋白表达。结果喂养3 d后,与对照组相比,两组FPG、FINS无明显变化,而肝TG水平均显着增加;喂养8 w后,与对照组相比,两组FPG、FINS、肝TG水平均显着增加;喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组的肝内p-PERK、p-IRE1蛋白表达显着增加,提示出现ERS,而高脂组GRP78、p-PERK的蛋白表达与对照组无显着区别;喂养8 w后,高果糖、高脂组的肝内p-PERK、p-IRE1蛋白表达均显着增加。结论短期和长期高果糖和高脂喂养均可引起肝内脂质沉积,但高果糖喂养小鼠在脂肪肝发生早期即可出现肝ERS,而高脂喂养小鼠则在长期喂养后方出现肝ERS,提示ERS与高果糖、高脂饮食诱导的脂肪肝发生发展均有关,但介导机制不同。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2015年23期）
任路平,胡志娟,张璞,于贤,宋光耀[8]（2015）在《内质网应激抑制剂4-苯基丁酸对高果糖喂养诱导小鼠脂肪肝的干预作用及机制》一文中研究指出目的探讨内质网应激(ERS)抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)对高果糖饮食诱导小鼠肝脏脂质沉积及脂质从头合成通路的影响。方法雄性Wistar小鼠分为对照组、高果糖组和4-PBA组(自高果糖喂养第4周后给予4-PBA 1 g·kg-1·d-1),8 w后处死小鼠并测定各组小鼠空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS),测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量及肝脏甘油叁酯(TG)含量;测定ERS标志物葡萄糖调节蛋白(GRP)78、GRP94的基因表达;并测定脂质合成标志物固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的基因表达。结果与对照组相比,高果糖组的FBG、FINS、肝TG均显着增加(均P<0.01);与高果糖组比较,4-PBA组的上述指标均显着降低(均P<0.01)。与对照组相比,高果糖组小鼠的肝内GRP78、GRP94基因表达显着增加(均P<0.01),而4-PBA组上述基因表达均低于高果糖组(均P<0.01)。高果糖组小鼠的肝内SREBP-1c和ACC基因表达显着增加(均P<0.01),而4-PBA组上述因子基因表达均显着低于高果糖组(P均<0.01)。结论长期高果糖喂养引起小鼠肝脏脂质沉积、ERS和脂质从头合成增加,ERS抑制剂4-PBA可改善高果糖饮食诱导的脂肪肝,其机制可能与ERS调控脂质从头合成有关。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2015年22期）
刘道颖[9]（2015）在《乳果糖联合小剂量红霉素治疗新生儿喂养不耐受的临床分析》一文中研究指出目的探讨乳果糖联合小剂量红霉素治疗新生儿喂养不耐受的临床效果。方法选取160例新生儿喂养不耐受患者,将其分为对照组和试验组,对照组接受小剂量红霉素治疗;试验组在对照组治疗的基础上同时接受乳果糖治疗。对比2组患者的治疗效果。结果试验组患儿平均住院时间、体重增加量、恢复正常排便时间、腹胀、奶量增加至20 m L时间、呕吐消失时间等观察指标均明显优于对照组(P<0.05)。结论乳果糖联合小剂量红霉素是一种较为有效的新生儿喂养不耐受临床治疗方法,值得推广。(本文来源于《基层医学论坛》期刊2015年26期）
赵永才[10]（2015）在《内质网应激对高果糖喂养大鼠胰岛功能的影响及机制研究》一文中研究指出随着饮食及生活方式的转变,糖尿病已经成为继肿瘤和心脑血管病之舌威胁人类健康的主要疾病,它可以导致心、脑、肾等多器官损害,并已戎为患者致死致残的主要原因。国际糖尿病联盟(IDF)公布最新统计显示,2011年全球糖尿病患者大约有3.66亿,而到2030年,这一数字将达到.52亿。我国2007-2008年糖尿病流行病学调查显示,糖尿病患病人数达到9720万,而糖尿病前期患病人数更是达到了1.45亿。而最新调查显示糖尿病患病率已达11.7%,糖尿病患者已超过1亿人。糖尿病的发生经过糖耐量正常、糖尿病前期以及糖尿病叁个阶段。糖尿病前期患者是2型糖汞病的后备军,因此研究糖尿病前期的发病机制,寻找早期预防和治疗糖汞病前期的有效策略,对于提高人类的健康水平和生活质量,减少患者经齐负担,具有重要的意义。以往人们认为糖尿病前期的发病机制是以胰岛素抵抗为主。然而近年随着对胰岛p细胞研究的增加,越来越多的学者开始认识到胰岛p细胞功毙和数量的下降在糖尿病前期向2型糖尿病的发生发展中起着重要作用。动物实验表明,db/db小鼠模型在血糖升高的过程中,其胰岛p细胞数量呈下降趋势。一项流行病学调查显示2型糖尿病患者在诊断之前10-12年胰岛功能就已经出现减低,并随着血糖的升高而下降,到诊断糖尿病时胰岛功能已经减少到正常的50%左右。而许多新发现的糖尿病前期患者如不采取任何干预措施3年内即可能转变成2型糖尿病,进一步的尸检发现糖汞病前期的患者胰岛p细胞数量大约是正常人的60%,而2型糖尿病患者则降至正常人的40%。糖尿病发病的具体机制目前仍不清楚,但人们逐渐认识到不良的饮食习惯在2型糖尿病的发生发展中起着重要的作用。以前更多的研究集中在高葡萄糖和高脂饮食对引起糖尿病的胰岛素抵抗和胰岛功能的影响。而近丰关于果糖对2型糖尿病的发生发展的影响也逐渐引起许多研究者的注其价格下降,导致含大量果糖的饮料以及甜品的摄入量逐年增加,从而导致果糖摄入量增加。许多学者开始意识到高果糖饮食对于健康的影响。动物实验研究表明,高果糖饮食可以导致胰岛素抵抗,诱导脂质沉积,引起高甘油叁酯血症、高胰岛素血症和高尿酸血症。因此被广泛用于糖尿病发病机制的研究。现有文献报道多集中于高果糖对胰岛素抵抗的影响,而对于是否导致胰岛功能的损害及其机制仍不明确。许多研究已经证明糖脂毒性导致的应激反应,如氧化应激和内质网应激导致了胰岛功能的下降。胰岛p细胞的内质网用于合成大量的胰岛素。胰岛素抵抗状态下,胰岛素分泌量明显增加。但持续的胰岛素合成和分泌：曾加不能得到缓解就会引起p细胞的内质网应激。这会导致p细胞衰竭甚至死亡,数目减少,引起胰岛功能进行性下降,从而使糖耐量从正常到减低最后发展成糖尿病。许多研究已经证实,内质网应激在果糖导致的胰岛素抵抗中起着重要的作用,但是内质网应激是否参与果糖导致的胰岛功能下降的作用及其机制仍不明确。本研究首先观察了糖调节受损合并高甘油叁酯血症患者胰岛功能的改变,了解糖尿病前期糖脂毒性对胰岛功能的作用,进一步通过观察长期高果糖饮食导致胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性和胰岛功能变化,通过检测高果糖饮食喂养大鼠胰岛内质网应激相关的凋亡通路蛋白和基因的表达观察胰岛功能的改变与内质网应激通路的关系,明确长期高果糖饮食是否寻致胰岛功能下降以及在胰岛功能损伤中的危害和发生机制,并应用内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-phenyl butyric acid,4-PBA)对高果糖大鼠进行干预,初步探讨早期胰岛功能下降的治疗策略。第一部分 糖耐量减低合并高甘油叁酯血症患者胰岛素敏感性和胰岛功能的研究目的：观察糖耐量减低以及合并高甘油叁脂血症患者胰岛素敏感性和胰岛功能的变化,探讨糖尿病前期糖脂代谢紊乱对胰岛素抵抗和胰岛功能的影响。方法：选择2010年1月至2011年1月于河北省人民医院及沧州市中心医院内分泌科门诊就诊患者,年龄在20-65岁之间。根据1999年国际卫生组织(WHO)的糖耐量减低诊断标准：6.1mmol/L<空腹血糖(FBG)<7.0mmol/I并且葡萄糖耐量(OGTT)后7.8mmol/I糖负荷后22hBG)<11.1mmol/L,i参断为糖耐量减低(IGT)；根据美国第叁次胆固醇教育计划诊断标准：甘油叁酯(TG)>2.3mmol/L,诊断为高甘油叁酯血症。随机选取IGT患者40例为(IGT组),IGT合并高甘油叁酯血症患者37例(IGT-HTG组)以及正常对照组(NGT组)40例。所有受试者均测量身高、体重计算体质量指数(BMI)检测血FBG、甘油叁酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(FPI)以及游离脂肪酸(FFA)。HOMA-IR评价胰岛素抵抗,HOMA-β评价基础胰岛功能。静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评价第一时相胰岛素分泌(FPIR)、多组间比较采用完全随机的单因素方差分析,计数资料使用X2检验,比较3组间各指标的差异有无统计学意义。采用直线相关分析明确影响胰岛功能和胰岛素抵抗的因素。结果：1各组一般临床资料的比较3组间性别、年龄、BMI、TC、LDL-C、HDL-C以及血压均无明显差异(P>0.05)；与NGT组相比,IGT组和IGT-HTG组FBG、2h-BG,HbA1。和FPI明显升高(P<0.01,P<0.05),但在IGT组和IGT-HTG组之间没有明显差异(P>0.05)；在IGT-HTG组TG和FFA明显高于IGT组阳NGT组(P<0.01,P<0.05)；2各组胰岛素抵抗以及胰岛功能评价指标的比较IGT组和IGT-HTG组HOMA-IR显着高于NGT组,差异具有显着性(P<0.01), IGT组和IGT-HTG组间无显着差异(P>0.05); IGT-HTG组HOMA-β显著低于NGT组和IGT组,差异具有显着性(P<0.01),IGT组和NGT组间无显着差异(P>0.05)；NGT组的FPIR显着高于IGT组和IGT-HTG组,具有显着性差异(P<0.01),而IGT组FPIR也显着高于GT-HT G组,具有显着性差异(P<0.05)。3相关性研究Spearman相关性分析显示HOMA-β与FBG(r=-0.431, P=0.008)、 HbA1c (r=-0.382, P=0.024)、FPI (r=-0.486,P=0.005)和TG (r=-0.305,P=0.034)成负相关；FPIR与2h-BG(r=-0.435,P=0.007)、HbA1c(r=-0.408, P=0.0090、FPI (r=-0.462,P=0.005)和TG (r=-0.438,P=0.006)成负相关。HOMA-IR与FBG(r=0.422,P=0.008)2h-BG(r=0.427,P=0.007)、 HbA1c(r=0.453,P=0.006)、FPI(r=0.487,P=0.005)和TG(r=0.394,P=0.015)成正相关。提示糖脂代谢紊乱参与了胰岛素抵抗和胰岛功能的陨伤。结论：1 IGT患者存在胰岛素抵抗和胰岛功能的下降,而伴高甘油叁酯血症患者胰岛素抵抗和胰岛功能的下降更加明显。2 IGT患者胰岛功能下降与高血糖和高甘油叁酯明显相关,表明糖脂代谢紊乱参与了胰岛素抵抗和胰岛功能的损伤。第二部分 高果糖饮食对大鼠胰岛功能和胰岛葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的影响目的：高果糖饮食所致的胰岛素抵抗大鼠早期胰岛功能的变化及其发主机制。方法：清洁级健康雄性Wistar大鼠90只,体重(180-200g),购自河北医科大学实验动物中心控制在室温18～26℃,相对湿度40～70%,通风干燥、安静环境中喂养,每日12小时光照维持,昼夜循环。适应性饲养—周后分为正常对照组(NC)和高果糖组(HF)分别给予正常饲料和高果糖饲料喂养8周后,每组各取出6只应用口服葡萄糖耐量试验(OGTT)则定血糖和血胰岛素计算HOMA-IR.HOMA-β和△130/△G30评价胰岛功毙,观察8周大鼠的生化指标(血脂、血糖)。分离和纯化大鼠胰岛Western-blot测定葡萄糖调节蛋白78(glucose related protein78,GRP78)蛋白水平。结果：1两组大鼠体重及生化指标的变化不同饮食喂养8周后,各组大鼠体重随着喂养时间的延长均有明显增加,但两组间的体重无显着差异(P>0.01)。HF组空腹血糖较对照组无明显差异(P>0.01),但空腹胰岛素、胰岛素原以及血甘油叁酯均明显高于NC组(P均<0.01)。2两组大鼠胰岛素抵抗和胰岛功能的评价与NC组相比,葡萄糖负荷后HF组30min、60min血糖显着升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；HF组空腹胰岛素明显升高P<0.05),但胰岛素分泌高峰延迟。应用HOMA-IR、HOMA-β和△I30/△△G30进一步量化评价胰岛素抵抗及胰岛功能显示HF组HOMA-IR较NC组明显升高(P<0.01),反映早时相胰岛素分泌功能的ΔI30/ΔG30较NC组明显降低(P<0.01),但反映基础胰岛素分泌功能的HOMA-p与NC组相比无明显差异(P>0.01)；此外,HF组空腹血胰岛素原／胰岛素比值较NC组明显升高(P<0.01)。表明高果糖喂养8周后出现了胰岛素抵抗、胰岛素的不适当分泌以及早时相胰岛素分泌功能的下降。3两组大鼠胰岛GRP78蛋白的表达变化与NC组相比,HF组胰岛GRP78蛋白表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。提示高果糖喂养大鼠8周后胰岛出现了内质网应激。结论：1高果糖喂养8周导致Wistar大鼠出现胰岛素抵抗和早期胰岛功能的下降。2高果糖喂养大鼠胰岛功能下降可能和内质网应激有关。第叁部分内质网应激及其介导的凋亡通路在高果糖饮食导致胰岛功能损害中的作用研究目的：探讨长期高果糖饮食对大鼠胰岛p细胞凋亡影响,进一步明确为质网应激在其中可能的作用机制以及抑制内质网应激对胰岛功能的改善作用。方法：自第9周开始本部分实验。正常组(NC)18只继续普通饲料喂养,HF组随机分为高果糖喂养对照组(HF-C组)18只和高果糖喂养加用4-苯基丁酸(4-PBA)治疗组(HF-PBA组)18只。从第9周起,HF-PBA组给予4-PBA0.5g/kg/d溶于蒸馏水中灌胃,每日一次。NC组和HF-C组给予等量的蒸馏水。4-PBA干预第8周末即实验第16周末,禁食12小时行OGTT试验后。以2.5%戊巴比妥(50mg/kg)腹腔注射麻醉大鼠后打开胸腹腔心脏采血处死大鼠,血液用于测定生化指标以及胰岛素和胰岛素原,于无菌条件下分离并取出胰腺,于胰腺尾部留取一部分置于4%多聚甲醛固定液中,充分固定以备进行TUNEL凋亡测定,一部分切成1mm长,置于2%戊二醛固定液备送电镜标本；剩余胰腺组织匀浆用于测定胰腺内TG含量。剩余大鼠胰腺组织用于提取胰岛细胞,-70℃冰箱冻存备用。实时荧光定量PCR (Real-time PCR方法检测胰岛XBP-1smRNA的表达。Western blot方法检测胰岛内磷酸化的PERK.IRE1a、 eIF2a、JNK蛋白以及凋亡蛋白CHOP、Bcl-2、Bax和caspase-12的表达。结果：1大鼠体重的变化喂养16周后,各组大鼠体重随着喂养时间的延长均有增加,HF-C组大鼠体重虽然略高于NC组和HF-PBA组,但叁组间无显着差异(P>0.01)。2大鼠空腹血糖、胰岛素以及胰岛素原的变化喂养16周后,HF-C组空腹血糖较NC组和HF-PBA组略有升高,但叁组间仍无显着性差异；HF-C组空腹胰岛素、胰岛素原继续升高,明显高于NC组(P<0.01),经4-PBA治疗后空腹胰岛素及胰岛素原都明显下降P<0.01)。3大鼠糖负荷后血糖及胰岛素的变化与NC组相比,葡萄糖负荷后高果糖组30min、60min血糖进一步升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；应用HOMA-IR、△130／△G30阳HOMA-β进一步量化评价胰岛素抵抗及胰岛功能显示,HF-C组HOMA-IR较对照组明显升高(P<0.01),胰岛素原/胰岛素、△130/ΔG30 阳HOMA-β三项反映胰岛功能的指标较NC组均进一步下降(P均<0.01),表明继续高果糖喂养8周后出现了胰岛素抵抗的加重和胰岛功能的进一步下降。给予4-PBA治疗8周后,HF-PBA组30min和60min血糖明显下降,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；与HF-C组相比,HF-PBA组HOMA-I R明显下降,胰岛素原/胰岛素、△130/△G30和HOMA-p均明显升高,差异有统计学意义(P均<0.01)。4血及胰腺组织TG的变化与NC组相比,HF-C组血及胰腺组织匀浆TG明显增高(P均<0.01),给予4-PBA治疗8周的HF-PBA组血及胰腺组织匀浆TG明显下降,差异有统计学意义(P均<0.01)。5 TUNEL技术测定胰岛p细胞凋亡率的变化采用TUNEL试剂盒对各组胰岛凋亡细胞内DNA断段的末端进行标记 ,凋亡细胞的核染成棕褐色。HF-C组与NC组相比有大量TUNEL阳性细胞分布,分别为(38+4.2)%vs(10+1.1)%,差异有统计学意义(P<0.05)；与HF-C组相比HF-PB组TUNFL阳性细胞明显减少(15±1.8)%.差异均有统计学意义(P<0.05)。6胰岛细胞电镜下的形态学变化透射电镜下,在NC组可见细胞核呈卵圆形,核仁清晰,核染色质均匀。胞质内可见结构正常的粗面内质网,分泌颗粒呈圆形,期内可见电子密度致密芯,外有界膜包裹,芯与界膜之间存在间隙。胞浆内还可见散在线粒体。而在HF-C组出现胰岛细胞胞浆疏松,呈脱颗粒状态,成熟分泌颗粒减少,未成熟分泌颗粒增加。线粒体肿胀,内质网扩张。核周边染色质凝聚。4-PBA治疗后在HF-PBA组可见成熟分泌颗粒增多,线粒体肿胀以及内质网扩张改善。74-PBA对内质网应激通路蛋白和基因表达的影响与NC组相比,HF-C组GRP78蛋白表达进一步升高,差异有显着性P<0.01);内质网应激信号通路中上游调节蛋白PERK的磷酸化蛋白(p-PERK)明显增加(P<0.01),其下游因子eIF2a的磷酸化(p-eIF2a)亦明显增加(P<0.01)；另一条通路的上游调节蛋白IRE-1a的磷酸化(p-IRE-1a)明显增加(P<0.01),而与HF-C组相比,给予4-PBA干预后HF-PBA组PERK及其下游因子eIF2a, IRE1a的磷酸化蛋白表达均明显下降,均有显着性差异(P均<0.01)。与NC组相比,HF-C组胰岛XBP-1的剪切形式XBP-1 s的mRNA水平显着增加,给予4-PBA干预大鼠XBP-1 s的mRNA水平下降,与HF-C组相比差异有显着性(P<0.01)。提示IRE1a激活了下游的XBP-1,导致XBP-1剪切进而引起ERS,而4-PBA通过IRE1a-XBP-1信号途径减少了ERS。8 4-PBA对内质网应激介导的凋亡通路蛋白表达的影响进一步检测3组内质网应激介导的凋亡标志物CHOP、caspase-12和JNK的磷酸化(p-JNK),以及凋亡抗凋亡调节因子Bc1-2,Bax的蛋白表达发现,与NC组比较,HF-C组CHOP、caspase-12、p-J NK以及bax蛋白表达明显增加,差异均有显着性(P<0.01),Bc1-2蛋白表达明显下降P<0.01)；而与HF-C组相比,给予4-PBA干预后HF-PBA组CHOP、 caspase-12、p-JNK以及bax蛋白表达明显下调差异均有显着性(P<0.01),Bc1-2蛋白表达明显增加(P<0.01)。结论：1长期高果糖饮食导致Wistar大鼠胰岛p细胞出现内质网应激信号通路介导的凋亡以及胰岛功能的损伤。3 4-PBA通过缓解内质网应激信号通路介导的胰岛p细胞凋亡改善了高果糖饮食大鼠胰岛功能。(本文来源于《河北医科大学》期刊2015-04-01）
果糖喂养论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
分析取材前不同果糖喂养(禁食给清水和禁食给果糖水)条件下,大鼠肝脏常用内参基因m RNA的稳定性,筛选出最适宜的内参,以保证实时荧光定量PCR(real-time PCR)结果的可靠性。长期给予10%果糖水建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,在动物体重与饮用果糖量相等的情况下,取材前随机分成两组:禁食给清水组(Fru 1);禁食继续给果糖水组(Fru 2);正常对照组(Con)自由饮清水。提取肝脏样本RNA,取等量RNA逆转录合成c DNA,real-time PCR检测18S、GAPDH、ACTB和TBP含量变化,分别利用ge Norm程序和Bio-Rad CFX Manager软件分析这几个基因的稳定性。ge Norm分析得到的稳定性排序为:ACTB>GAPDH>TBP>18S。Bio-Rad CFX Manager软件稳定性排序为:ACTB>TBP>GAPDH>18S。两个软件均得到ACTB最为稳定,TBP次之。然而经3次重复逆转录基因表达分析,相对于Con组和Fru1组,Fru 2组ACTB与GAPDH明显升高,18S略有下降,TBP在3组间比较稳定。结合肝脏脂质合成相关的两个关键基因Ch REBP,SREBP1c表达变化分析,分别以这4种基因为内参计算这两个基因在3组间的含量变化。只有以GAPDH为内参时,Fru 2组Ch REBP表达量相对于Fru 1没有明显上升,其它的表达趋势一致,只是含量高低有所区别。因此,我们认为TBP和ACTB均可作为不同果糖喂养状态下大鼠肝脏的内参基因。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
果糖喂养论文参考文献
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