γ分泌酶抑制剂DAPT对过敏性鼻炎小鼠模型的影响及作用机制

论文摘要

目的观察γ-分泌酶抑制剂（3,5-二氟苯乙酰基）-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯[（3,5-difluorophenylacetyl）-L-alanyl-L-2-phenylglycine tert-butyl ester,DAPT]对过敏性鼻炎小鼠模型的影响并分析其作用机制,为过敏性鼻炎寻求新的药物治疗提供理论基础。方法 32只无特定病原体（specific pathogen free,SPF）级BALB/c小鼠随机等量分成4组,标准喂养1周后,于第1、5、9、12天对小鼠进行处理:对照组给予标准的磷酸盐缓冲溶液（phosphate buffer saline,PBS） 0. 4 ml腹腔注射,模型组给予卵清蛋白（ovalbumin,OVA）混悬液0. 4 ml腹腔注射;并于第13～20天对不同组小鼠进行滴鼻处理:对照组小鼠给予标准的PBS溶液滴鼻,模型组用含10%OVA的PBS溶液滴鼻,均10μl/侧每天;二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）组和DAPT组小鼠的给药时间、剂量及用药均同模型组,并于每次给药前30 min腹腔分别注射DMSO和DAPT混悬液0. 4 ml。四组小鼠均在最后一次滴鼻后12 h时处死并收集标本。通过症状观察、HE染色、酶联免疫吸附等观察DAPT对过敏性鼻炎小鼠的影响并分析其作用机制。结果 DAPT组小鼠临床症状评分（2. 18±0. 56）与对照组接近（1. 75±0. 23）,均明显低于模型组（6. 89±1. 2）,差异有统计学意义（P<0. 05）。与模型组（13. 78±3. 06、7. 89±1. 38）和DOSM组（13. 26±0. 21、7. 17±0. 86）相比,DAPT组小鼠挠比次数、打喷嚏次数明显减少,分别为5. 57±0. 53、3. 25±0. 86,差异有统计学意义（P<0. 05）。模型组小鼠鼻腔黏膜中大量炎性细胞浸润,腺体增生明显,而DAPT组小鼠鼻腔黏膜已开始修复,与模型组相比,炎性细胞明显减少,腺体增生和间质水肿也明显减轻。DAPT组小鼠IgE的表达量（6. 741 2±0. 52）、IL-4的表达量（11. 279 5±0. 49）明显低于模型组（12. 132 7±0. 5、16. 563 4±0. 64）和DMSO组（12. 073 8±1. 30、16. 262 1±0. 50. 29）,差异均有统计学意义（P<0. 05）,与对照组表达量相比（6. 007 7±0. 91、10. 5729±1. 76）差异无统计学意义（P>0. 05）;而DAPT组小鼠IFN-γ的表达量（9. 965 7±1. 68）则明显高于模型组（2. 557 0±1. 95）和DMSO组（1. 904 5±0. 48）,差异有统计学意义（P<0. 05）,与对照组表达量相比（11. 650 8±2. 36）差异无统计学意义（P>0. 05）。结论γ-分泌酶抑制剂DAPT能有效缓解过敏性鼻炎小鼠的过敏症状,改善鼻黏膜病理损伤和降低血清特异性抗体IgE的浓度; DAPT有可能通过调节Th1/Th2的平衡,促进Th0细胞向Th1方向分化,影响过敏性鼻炎的发生发展,对过敏性鼻炎有潜在的治疗价值。

论文目录

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 刘亮亮,祝康,夏翠,庄鹏晖,郑国玺,王正辉

关键词: 分泌酶抑制剂,过敏性鼻炎,小鼠

来源: 中华临床免疫和变态反应杂志 2019年05期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 基础医学,眼科与耳鼻咽喉科

单位: 西安交通大学医院耳鼻咽喉科,西安交通大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科病院,西安交通大学医院外科

基金: 国家自然科学基金(81271087)~~

分类号: R-332;R765.21

页码: 348-354

总页数: 7

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